当归注射液对葡萄糖致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的：探讨当归对高浓度葡萄糖所致血管内皮细胞损伤保护作用的机制。方法：以不同浓度的葡萄糖（葡萄糖组，7．5—60mmol／L）、不同浓度当归（当归组，12．5—200mg／L）及联合组，当归联合24h半数致死量（24hIC50）葡萄糖，30mmol／L作用于人体脐静脉内皮细胞（VEC-304）24h，观察细胞生长状态、MTT法检测细胞增长率、RT—PCR检测细胞内皮生长因子（VEGF）mRNA表达及Westernblot检测VEGF蛋白水平。结果：与对照组比较，不同浓度作用VEC一30424h，葡萄糖组A值明显降低；当归组则明显升高（P〈0．05或P〈0．01）；联合组于低浓度当归（12．5—100mg／L）联合葡萄糖对细胞起抑制作用，高浓度（100—200mg／L）当归联合葡萄糖则有增殖作用。RT-PCR和West—ernblot显示，葡萄糖组VEGFmRNA和蛋白表达下调；联合组则表达正常。结论：高浓度葡萄糖可损伤血管内皮细胞，当归可保护高浓度葡萄糖下血管内皮细胞，这可能是当归治疗糖尿病并发组织缺血性疾病的机制之一。     

Observations From Intraatrial Recordings on the Termination of Electrically Induced Atrial Fibrillation in Humans

Background: The circulating wavelet hypothesis suggests that atrial fibrillation could terminate by either progressive fusion or simultaneous block of all wavelets. Methods: Intraatrial recordings from the right atrial free wall were made during procainamide induced (n = 8) or spontaneous (n = 7) termination of electrically induced atrial fibrillation in 14 patients. Atrial rate, mean magnitude squared coherence, and direction of activation during sequential electrograms were measured. Rate and coherence were calculated from the earliest point within 5 minutes prior to termination as well as from the 4-second interval just prior to termination. Results: Termination was directly to sinus rhythm (13 episodes) or to atrial flutter (2 episodes). For the eight procainamide induced terminations, rate decreased between the first measurement and the measurement just prior to termination, from 443 ±127 beats/ min to 322 ± 119 beats/min. For the seven spontaneous terminations, rate also decreased from 373 ± 119 beats/min to 323 ± 88 beats/min; however, a slight increase in atrial rate prior to termination was observed in three episodes. No specific patterns of atrial cycle lengths were seen during the final few seconds of fibrillation. No increase in coherence was observed. In seven episodes, recordings were made using orthogonal bipoles in the x, y, and z directions, allowing direction of activation of wavefronts to be measured. Three episodes showed multiple instances where direction of activation remained similar over several electrograms as we have previously reported for chronic fibrillation. However, no such instances precipitated termination in any of the seven episodes. Conclusions: Atrial fibrillation usually terminates directly to sinus rhythm and does so abruptly and without forewarning. While we and others have previously reported that the rate of atrial fibrillation decreases with procainamide infusion, a decrease in the rate of atrial fibrillation is not required for the rhythm to terminate and consequently may not be a part of the termination process at all. Coherence does not demonstrate a progressive increase in the organization of atrial fibrillation prior to termination. Lack of stabilization in the direction of activation of wavefronts in the final few seconds also fails to support fusion of wavefronts as the mechanism of termination of atrial fibrillation. Simultaneous block of all wavelets is consistent with, but not proven by our observations.     

滞针术临床研究进展

滞针术是指毫针刺入腧穴后,将针柄向同一个方向进行捻转,使针身与肌纤维相缠绕的一种使针感保持持续且强烈的行针手法。滞针术临床多用于痛症、急症、顽症的治疗,相比于常规针刺治疗,其具有操作简便、取穴少、针感强烈等优势。对滞针术的起源、机制及临床应用进行综述,分析现存问题并提出展望,以期可以更好地指导临床应用。     

基于网络药理学探讨抗感方抗病毒作用机制

目的基于网络药理学方法研究抗感方治疗冠状病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)的作用机制。方法借助TCMSP数据库筛选出抗感方活性成分及作用靶点,通过Gene Cards数据库筛选出冠状病毒、RSV的疾病靶点。利用Cytoscape软件、STRING数据库分别构建“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用和潜在靶点PPI网络图,并进行GO和KEGG富集分析,最后进行分子对接验证。结果抗感方中174种潜在活性成分,涉及51个抗病毒关键靶点,可能通过IL-17、AGE-RAGE、TNF、Toll样受体、NOD样受体等炎症、免疫信号通路发挥抗病毒作用。16种主要活性成分对冠状病毒和RSV关键靶蛋白(Mpro与RSV-F)均有较好地结合力。结论抗感方中多种活性成分通过多靶点、多通路协同作用发挥对冠状病毒与RSV的干预作用,为临床应用于多种病毒的防治提供理论依据。     

基于实体语法系统的泽漆治疗肺癌的作用机制研究

目的:利用数据融合及分析手段研究泽漆治疗肺癌的分子机制。方法:通过实体语法系统将泽漆化学成分数据、泽漆“成分-靶点”关系数据、人类蛋白-蛋白相互作用(PPI)数据等进行融合,得到有向网络;利用实体语法系统进行定性推理,得到泽漆化学成分作用于肺癌的靶点;利用基因本体(GO)富集分析、通路富集分析等解析泽漆治疗肺癌的作用机制。结果:通过实体语法系统推理,获得泽漆7个化学成分及55个肺癌治疗靶点;经过实体语法推理和富集分析,泽漆成分中的木犀草素可抑制生长因子(GF)、没食子酸甲酯和槲皮素可抑制上皮生长因子(EGFR)、槲皮素可抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDK1),共同发挥抑制肺癌细胞增殖的作用;没食子酸和木犀草素可直接激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)发挥促进肺癌细胞凋亡的作用;泽漆内酯B和泽漆内酯C通过抑制三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)发挥逆转肺癌肿瘤多药耐药的作用。结论:泽漆主要通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等发挥抑制肺癌细胞增殖和促进肺癌细胞凋亡的综合作用,为泽漆的应用和肺癌的治疗提供参考。     

基于网络药理学对枸杞子-五味子治疗注意缺陷多动障碍的机制探究

目的:基于网络药理学探讨枸杞子-五味子药对治疗注意缺陷多动障碍的药效物质基础和作用机制。方法:检索ETCM数据库,筛选枸杞子-五味子活性成分及靶基因;检索Drugbank、Genecards、DisGeNET和TTD数据库,筛选ADHD相关靶基因;利用Cytoscape构建药对活性成分-靶点网络并进行拓扑结构分析;对疾病靶点与药对靶点绘制维恩图筛选关键靶点,利用David进行GO分析和KEGG分析。结果:筛选出枸杞子-五味子有36个活性成分,207个靶基因,活性成分-靶点拓扑结构分析得到Inosine和其他基因互相关联程度最高;筛选出ADHD相关靶基因1 861个,维恩图提取关键靶点73个,GO分析得到11条生物过程,12条细胞组分表达过程,14个分子功能相关过程;KEGG分析显示21条信号通路,包括类固醇激素的合成、细胞色素P450代谢、GABA能突触及胆碱能突触调节、色氨酸代谢等。结论:枸杞子-五味子药对活性成分通过多成分、多靶点、多通路调控机体类固醇激素代谢、神经递质代谢、中枢神经系统调节、免疫调节对ADHD发挥治疗作用。     

蒙药经典方扎冲十三味丸的方解、方源、药理与临床应用

目的:对蒙药经典方扎冲十三味丸(GRD-13)进行基原考证、方解分析、综述药理与机制、临床应用,为该经典方的深一步研究与利用提供科学依据。方法:采用查阅文献研究与考证方法进行文献综述。结果:蒙药扎冲十三味丸出自《哲对宁诺尔》(《至高要方》),属传统蒙药经典方。该方由沉香10 g、麝香7.5 g、木香15 g、禹粮土7.5 g、制草乌30 g、甘草10 g、诃子60 g、制珊瑚7.5 g、制珍珠8 g、石菖蒲45 g、丁香5 g、煅磁石5 g、肉豆蔻5 g,共13味单味药组成。蒙医在使用过程中,因临床用药经验和用药方法有所不同而出现有单味药在处方中的入药量改变。蒙药扎冲十三味丸具有愈白脉损伤、杀黏、镇静安神功效,由蒙医主治白脉病、萨病、黏性刺痛、瘟疫、疽炭、白喉、吾亚曼病、转筋、亚玛症、协日乌素病、丹毒、高血压等疾病,临床疗效确切。结论:蒙药扎冲十三味丸出自《哲对宁诺尔》(《至高要方》),属传统蒙医经典方,对脑梗死等脑血管疾病疗效显著,具有进一步探索研究价值。     

三阴方治疗三阴性乳腺癌的临床疗效与药理学研究

目的：探讨三阴方治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的临床疗效、活性成分及作用机制。方法：选取2018年3月至2019年10月中国中医科学院广安门医院收治的Ⅳ期TNBC患者52例作为研究对象,均给予三阴方,每日1剂,观察患者的无进展生存期（PFS）和临床疗效。依托中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索并筛选三阴方的有效成分和作用靶标,应用GeneGards数据库对三阴性乳腺癌靶标进行检索进而构建成分靶点网络、构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并对靶标进行基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,构建靶点-通路网络图。结果：经三阴方治疗后,患者的中位PFS为（8.64±1.87）个月,客观缓解率为34.6%,疾病控制率为82.7%,卡氏评分和FACT-B评分均有改善,疗效显著。网络药理学研究共筛选出三阴方与三阴性乳腺癌重合靶标110个,GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路。结论：三阴方是治疗晚期三阴性乳腺癌的有效方剂,可延长患者的PFS,提高临床疗效及生命质量。本研究预测三阴方治疗晚期三阴性乳腺癌的主要活性成分为黄酮类及甾醇类化合物,主要调节靶标是AKT1、MAPK1、RELA,可能通过作用于PI3K-AKT、TNF、p53等信号通路对晚期三阴性乳腺癌起到治疗作用。     

基于网络药理学的防己主要活性成分及药理作用机制分析

目的基于网络药理学方法预测防己主要活性成分及药理作用机制。方法通过TCMSP、UniProt数据库检索筛选防己的化学成分、靶点、疾病,利用DAVID数据库进行GO与KEGG富集分析,Cytoscape绘图。结果筛选出防己7个活性成分,77个潜在靶点基因和168种疾病,GO富集分析获得140条目,KEGG获得58条信号通路。结论防己具有多成分、多靶点及多途径协同作用的特点,通过网络药理学技术分析防己活性成分与潜在靶点的作用机制,可为进一步研究防己药理作用、挖掘新功能及拓宽其应用提供研究思路。     

基于网络大数据研究逍遥散治疗肝纤维化的作用机制

目的通过生物信息大数据对逍遥散治疗肝纤维化的活性成分和分子作用机制进行探讨和研究。方法通过TCMSP数据库和PharmMapper服务器,以口服生物利用度和类药性为限定条件对逍遥散所含化学成分进行筛选并预测作用靶点;并通过CTD、TTD及OMIM等数据库搜集肝纤维化相关靶点,然后进行网络合并获取逍遥散治疗肝纤维化的作用靶标,利用Cytoscape 3.6.1软件构建成分-靶点-通路网络、成分靶点相互作用网络和肝纤维化相关靶点蛋白相互作用网络,通过DAVID在线分析工具和KOBAS 3.0软件对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路分析。结果虚拟实验预测逍遥散有164个化合物和2492个靶点,通过网络合并最终确定了863个逍遥散治疗肝纤维化的候选靶标,其中对肝纤维化显示主要作用的包括关键靶点ALB、TOP2A、INS、HSP90AA1、EP300等以及主要成分naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin主要参与调控Tyrosine metabolism、Cysteine and methionine metabolism等信号通路。结论逍遥散抗肝纤维化的主要活性成分包括naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin;其作用机制可能与Tyrosine metabolism、Bladder cancer、Cysteine and methionine metabolism等信号通路关系密切,通过调节RNA转录和DNA复制、细胞增殖与凋亡,释放细胞因子和趋化因子等,从而影响逍遥散抗肝纤维化的作用。