Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study

Objectives

Therapeutic drug monitoring (TDM) of beta-lactam antibiotics is increasingly employed to ensure adequate antibiotic exposure and slow emergence of resistance. Imipenem's therapeutic range has not been defined; we report plasma concentrations and clinical outcomes of patients receiving imipenem for bacterial infections.

Cilastatin protects against imipenem-induced nephrotoxicity via inhibition of renal organic anion transporters (OATs)

Imipenem is a carbapenem antibiotic. However, Imipenem could not be marketed owing to its instability and nephrotoxicity until cilastatin, an inhibitor of renal dehydropeptidase-I (DHP-I), was developed. In present study, the potential roles of renal organic anion transporters (OATs) in alleviating the nephrotoxicity of imipenem by cilastatin were investigated in vitro and in rabbits. Our results indicated that imipenem and cilastatin were substrates of hOAT1 and hOAT3. Cilastatin inhibited hOAT1/3-mediated transport of imipenem with IC₅₀ values comparable to the clinical concentration, suggesting the potential to cause a clinical drug–drug interaction (DDI). Moreover, imipenem exhibited hOAT1/3-dependent cytotoxicity, which was alleviated by cilastatin and probenecid. Furthermore, cilastatin and probenecid ameliorated imipenem-induced rabbit acute kidney injury, and reduced the renal secretion of imipenem. Cilastatin and probenecid inhibited intracellular accumulation of imipenem and sequentially decreased the nephrocyte toxicity in rabbit primary proximal tubule cells. Renal OATs, besides DHP-I, was also the target of interaction between imipenem and cilastatin, and contributed to the nephrotoxicity of imipenem. This therefore gives in part the explanation about the mechanism by which cilastatin protected against imipenem-induced nephrotoxicity. Thus, OATs can potentially be used as a therapeutic target to avoid the renal adverse reaction of imipenem in clinic.     

骨科感染创面铜绿假单胞菌耐亚胺培南临床分析

目的：探讨骨科感染创面铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的原因和可能机制。方法：检测37株骨科感染创面铜绿假单胞菌外膜蛋白OprD2及金属β-内酰胺酶的表达情况,分析铜绿假单胞菌感染患者临床情况。结果：37株实验菌株中,15株对亚胺培南敏感,22株对亚胺培南耐药,其中有17例与ICU或呼吸内科住院有关,耐药株患者中APACHEⅡ评分达12以上占45．5％,平均住院时间（26．9±7．5）d,2周内有亚胺培南或美罗培南使用史者45．5％（10／22）;敏感株患者中APACHEⅡ评分〉12者6．7％,平均住院时间（13．5±6．6）d,2周内有亚胺培南或美罗培南使用史者0％（0／15）。OprD2相对含量耐亚胺培南菌株组为（2．65±0．54）％,明显低于亚胺培南敏感菌株组的（5．38±0．81）％（P〈0．01）。37株实验菌株中产金属β-内酰胺酶5株（13．5％）,并均在耐亚胺培南菌株组中。结论：他科输入、病情危重免疫力低下、住院时间长、碳青霉烯类抗生素使用是骨科感染创面铜绿假单胞菌对亚胺培能耐药的主要原因,而OprD2的含量减少和产金属β-内酰胺酶是骨科感染创面铜绿假单胞菌对亚胺培能耐药的重要机制。     

耐亚胺培南革兰阴性杆菌的临床分布及耐药性

目的：了解2007年1月～2009年12月我院老年患者亚胺培南耐药革兰阴性杆菌菌株的分离情况、临床分布及耐药性趋势.方法：收集该院2007年～2009年临床各类标本中分离到的245株耐亚胺培南革兰阴性杆菌,采用德灵Microscan微生物鉴定及药敏分析系统,对菌株进行鉴定及药敏试验.结果：2007年～2009年共分离到245株亚胺培南耐药株,其中非发酵菌科235株,占96%,以铜绿假单胞菌最多,占81.1%;其次为鲍曼不动杆菌,占15.6%,且鲍曼不动杆菌的亚胺培南耐药株呈逐年上升趋势,从2007年的5.8%上升至2009年的22.8%,而肠杆菌科亚胺培南耐药株仅占4%.耐亚胺培南的菌株对B内酰胺类生素耐药率为53.0%～100%,对喹诺酮类抗生素耐药率为60.2%～83.2%,对氨基糖苷类抗生素的耐药率相对较低,为28.2%～51.5%,其中以阿米卡星最为敏感.结论：亚胺培南对肠杆菌科具有非常强的体外抗茵活性,对非发酵菌科的体外抗菌活性较差.耐亚胺培南菌株大多存在多重耐药性,甚至泛耐药,临床应根据药敏试验的结果选用敏感的抗菌药物治疗.     

高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性

目的:用高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性。方法:运行缓冲液为0.03 mol.L-1磷酸硼砂缓冲液和0.05 mol.L-1的十二烷基硫酸钠,pH8.5;操作电压20 kV,检测波长200 nm。结果:美洛培南、亚胺培南、西司他丁的线性范围为100～1000 μg.ml-1。结论:美洛培南在腹膜透析液中不稳定,5℃放置5小时后含量下降到90%以下。亚胺培南较美洛培南在腹膜透析液中稳定,在5℃时可放置14小时。西司他丁5℃放置14小时含量只下降6%。pH变化在0.4以内。     

新生儿重症监护病房患儿耐亚胺培南铜绿假单胞菌感染的危险因素

目的 探讨新生儿重症监护病房患儿耐亚胺培南铜绿假单胞菌(imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,IRPA)感染的危险因素. 方法 收集广东省妇幼保健院新生儿重症监护病房2008年1月1日至2011年12月31日188例经病原学检查确认铜绿假单胞菌感染患儿的临床资料,将患儿分为耐亚胺培南铜绿假单胞菌感染组(IRPA组)73例和亚胺培南敏感铜绿假单胞菌(imipenem-sensitive Pseudomonas aeruginosa,ISPA)感染组(ISPA组)115例.统计分析采用t检验或非参数检验、x2检验、单因素及多因素Logistic回归分析等方法. 结果 单因素分析发现,IRPA 组与ISPA组比较,胎龄较小[(34.0±3.5)周与(35.6±2.8)周,t=3.413,P＜0.01],出生体重较低[(1848.1±276.4)g与(2110.7±345.6)g,t=5.472,P＜0.01)];胎龄≤32周、出生体重＜1500 g、小于胎龄儿、分离出铜绿假单胞菌前2周内应用过亚胺培南、三代头孢菌素类抗菌药物治疗以及接受过机械通气、深部动静脉置管的比例高[67.1％(49/73)与45.2％(52/115)、73.9％(54/73)与33.0％(38/115)、68.5％(50/73)与29.6％(34/115)、72.6％(53/73)与27.0％(31/115)、65.8％(48/73)与33.0％(38/115)、78.1％(57/73)与61.7％(71/115)、83.6％(61/73)与65.2％(75/115)],差异均有统计学意义(P均＜0.05或0.01).多因素Logistic回归分析发现分离出铜绿假单胞菌前2周内应用过亚胺培南治疗是IRPA感染的独立危险因素(OR=6.409,95％CI:1.926～21.333,P=0.002).结论 新生儿重症监护病房患儿发生IRPA感染与其胎龄及出生体重相关,曾经使用亚胺培南治疗为独立危险因素.     

帕尼培南-倍他米隆的临床评价

目的 评价碳青霉烯类新药帕尼培南－倍他米隆的疗效与安全性。方法 以亚胺培南－西司他丁为对照药,对两种药物治疗重症下呼吸道、尿咱和腹腔细菌性感染共２４６例的疗效和窀生进行随机对照观察。另以帕尼培南－倍他米隆开放治疗其他感染１０例。结果 帕尼培南－倍他米隆组和亚胺培南－西司他丁组的有效率分别为８９．０％和８９．９％,细菌清除率分别为７８．４％和８０．０％;治疗组和对照组的不良反应发生率各为５．８％和９     

2006至2011年某院革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物耐药性的变迁

目的分析2006至2011年革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物的耐药及其变迁特点,为临床合理用药提供依据。方法收集2006至2011年分离的革兰阴性杆菌,采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2全自动微生物分析系统或API细菌鉴定板条进行细菌鉴定到种;用纸片琼脂扩散法（KirbyBauer法）进行药物敏感试验;采用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果 2006至2011年本院所分离细菌居前7位的是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和白假丝酵母菌。鲍曼不动杆菌由2006年的第3位（7.7%）上升至2011年的第1位（17.9%）;大肠埃希菌由2006年的第1位（18.7%）下降至2011年的第3位（11.1%）。鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率由16.0%上升至90.8%,对美洛培南的耐药率由21.0%上升至91.1%;铜绿假单胞菌对亚胺培南和美洛培南的耐药率略有上升,分别为46.0%～62.5%和45.0%～63.7%;大肠埃希菌对亚胺培南的耐药率由2006年的0.7%上升至2010年的3.5%,而2011年下降至1.2%,对美洛培南的耐药率由2006年的1.3%上升至2010年的3.8%,而2011年下降至1.4%;肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率由2006年的2.6%上升至2011年的11.1%,对美洛培南的耐药率由2006年的0.9%上升至2011年的30.7%。结论鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药性上升迅速,应引起高度重视。     

三种干预措施治疗腹腔内感染的药物经济学评价

目的比较单用美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢噻肟与甲硝唑联合治疗腹腔内感染的成本—效果比。方法建立美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢噻肟与甲硝唑联合治疗腹腔内感染的决策树模型,对三种治疗方案的成本与效果进行分析,对成本假设进行一维度敏感性分析。结果决策树成本—效果分析美罗培南治疗腹腔内感染的成本—效果比为8 942.37元,增量成本—效果比为-387 066.92元;亚胺培南/西司他丁的成本—效果比为4 227.77元,增量成本—效果比为-109 511.09元;头孢噻肟与甲硝唑联合的成本—效果比为2 929.74元,增量成本—效果比为0元。成本在敏感度分析的范围内如何变化,均不会对结果产生影响。结论三种治疗方案治疗腹腔内感染,在不考虑病原菌敏感性的情况下,头孢噻肟与甲硝唑联合的增量成本—效果比大于美罗培南和亚胺培南/西司他丁,为优势方案,具有更大的经济学效益。     

三联抗感染治疗多重耐药革兰阴性杆菌重症肺炎16例临床观察

目的评价予亚胺培南/西司他丁联合左氧氟沙星或阿米卡星静注、克拉霉素鼻饲三联抗感染治疗多重耐药(multidrug-resistant,MDR)革兰阴性杆菌重症肺炎的疗效。方法对我院ICU 2010年1月至2013年12月收治16例无多器官功能障碍综合征耐药革兰阴性杆菌重症肺炎危重患者,在单用抗生素治疗3⁷ d无效后,选用亚胺培南/西司他丁联合左氧氟沙星或阿米卡星静注、克拉霉素鼻饲三联抗感染治疗,药物剂量依患者年龄、体质量、肝肾功能调整,疗程147 d无效后,选用亚胺培南/西司他丁联合左氧氟沙星或阿米卡星静注、克拉霉素鼻饲三联抗感染治疗,药物剂量依患者年龄、体质量、肝肾功能调整,疗程14²8 d,观察和评估其临床疗效。结果本组患者肺部感染得到控制转出ICU 8例(占50%),放弃治疗转出ICU 3例(占18.75%),死亡5例(占31.25%)。结论对原发病好转及肝肾功能无恶化的多重耐药革兰阴性杆菌重症肺炎危重患者予亚胺培南/西司他丁联合左氧氟沙星或阿米卡星静注、克拉霉素鼻饲三联抗感染治疗方案,能够获得较好的疗效,值得临床推广及应用。