螺内酯对高甲状腺素诱导的兔心房颤动和心房重构的影响

目的:探讨螺内酯对高甲状腺素诱导的兔心房颤动(AF)和心房重构的影响。方法:新西兰兔33只随机分为3组:正常对照组(C)、高甲状腺素组(H)和螺内酯组(S)。H和S组腹腔注射甲状腺素4周建立兔甲亢性AF模型,之后,S组给予螺内酯灌胃2周。给药结束后,通过心内电生理高频刺激诱发AF,计算AF诱发率,测量心房有效不应期(AERP)。荧光定量PCR测定L型钙通道亚基(Cav1.2)、钾通道相关亚基(Kv1.5、Kv4.3)和缝隙连接蛋白(Cx40、Cx43)的mRNA表达,Western blot和免疫组化测定上述指标的蛋白表达。结果:螺内酯降低AF诱发率。H组和S组的AERP无明显差异(P0.05)。S组Cav1.2蛋白表达水平明显高于H组(P0.05)。S组Kv1.5的mRNA和蛋白表达水平均明显低于H组(P0.05),S组Kv4.3的蛋白表达水平显著低于H组(P0.05)。S组Cx43的mRNA表达水平明显低于H组(P0.01),S组Cx40的蛋白表达水平显著低于H组(P0.05)。结论:螺内酯可降低高甲状腺素所致的AF诱发率,改善其引起的心房重构。     

Practical recommendations for the use of ACE inhibitors, beta-blockers, aldosterone antagonists and angiotensin receptor blockers in heart failure: putting guidelines into practice

Surveys of prescribing patterns in both hospitals and primary care have usually shown delays in translating the evidence from clinical trials of pharmacological agents into clinical practice, thereby denying patients with heart failure (HF) the benefits of drug treatments proven to improve well-being and prolong life. This may be due to unfamiliarity with the evidence-base for these therapies, the clinical guidelines recommending the use of these treatments or both, as well as concerns regarding adverse events. ACE inhibitors have long been the cornerstone of therapy for systolic HF irrespective of aetiology. Recent trials have now shown that treatment with beta-blockers, aldosterone antagonists and angiotensin receptor blockers also leads to substantial improvements in outcome. In order to accelerate the safe uptake of these treatments and to ensure that all eligible patients receive the most appropriate medications, a clear and concise set of clinical recommendations has been prepared by a group of clinicians with practical expertise in the management of HF. The objective of these recommendations is to provide practical guidance for non-specialists, in order to increase the use of evidenced based therapy for HF. These practical recommendations are meant to serve as a supplement to, rather than replacement of, existing HF guidelines.     

盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用*

 目的：研究盐皮质激素受体（MR）在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法：将126只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及MR mRNA的表达水平。结果：（1）与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期（12 h～3 d）、纤维化进展期（14 d）和纤维化晚期（28 d）。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。（2）螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论：(1）阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2）阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。     

参松养心胶囊联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的探讨参松养心胶囊联合螺内酯片治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2016年2月—2017年2月北京同仁医院收治的慢性心力衰竭患者106例为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各53例。对照组口服螺内酯片,40 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服参松养心胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组的心电图指标、心率变异性指标、心功能指标、血清N端前脑钠肽(NT-pro BNP)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为69.81%、86.79%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组QT离散度(QTd)、校正QT离散度(QTcd)和QRS显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组全程窦性心搏NN间期的标准差(SDNN)、全程每5分钟NN间期平均值的标准差(SDANN)、全部相邻NN之差的均方根(r MSSD)和相邻NN之差50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组左心室射血分数(LVEF)显著升高,而左室舒张末期内径(LVEDD)显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组NT-pro BNP和CRP水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论参松养心胶囊联合螺内酯片治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,可改善心功能,降低心率变异性,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

三联利尿剂治疗持续非卧床腹膜透析患者的临床观察

目的 探讨三联利尿剂对持续非卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD）患者在体液容量、尿钠和尿钾排泄方面的影响。方法 选取2019年4月至2021年4月于义乌市中心医院治疗的116例CAPD患者作为研究对象,根据患者利尿剂用药情况将其分为三联利尿剂组和单一利尿剂组,每组各58例。三联利尿剂组患者接受呋塞米100mg/d、氢氯噻嗪50mg/d和螺内酯40mg/d治疗,单一利尿剂组患者接受呋塞米100mg/d治疗。比较两组患者治疗后3个月和6个月的尿量、尿钠排泄量、尿钾排泄量、超负荷水容量和净葡萄糖暴露量变化值,记录两组患者治疗期间不良事件发生情况。结果 三联利尿剂组患者治疗3个月时超负荷水容量显著低于单一利尿剂组（P=0.014）;三联利尿剂组患者治疗3个月和6个月的超负荷水容量变化值、尿量变化值均显著大于单一利尿剂组（P<0.05）。两组患者治疗3个月和6个月的尿钠、尿钾排泄量变化值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者均无严重不良事件,不良事件发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 对接受CAPD治疗的终末期肾病患者,呋塞米、氢氯噻嗪和螺内酯三联利尿剂联合应用可增加患者的尿量,有助于更好地控制体液容量。     

螺内酯诱导人急性白血病细胞Jurkat凋亡的作用研究

目的研究螺内酯对人急性白血病细胞Jurkat体外增殖的抑制及诱导凋亡的作用。方法将终浓度分别是10、50及100μmol/L的螺内酯加入Jurkat细胞的培养体系中,24 h内每隔4 h通过MTT法分析Jurkat细胞的增殖抑制率,Annexin V/PI流式细胞术法分析Jurkat细胞的早期凋亡率。结果螺内酯与Jurkat细胞共同培养12 h后,螺内酯能显著增加对细胞的增殖抑制作用,并且与药物浓度成正相关,各浓度组的抑制率随着培养时间的延长而升高,与药物干预时间成正相关;螺内酯处理Jurkat细胞24 h,各浓度组诱导细胞凋亡率分别为:10μmol/L组(11.2±0.35)%、50μmol/L组(29.8±1.27)%及100μmol/L(56.5±1.41)%,各个浓度组诱导细胞凋亡率与药物浓度成正相关。结论螺内酯对人T淋巴细胞白血病Jurkat细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,提示该药可能具有潜在抑瘤作用。     

氯沙坦联合螺内酯片治疗原发性高尿酸血症并高血压的效果及对三酰甘油的影响

目的：研究氯沙坦联合螺内酯片治疗原发性高尿酸血症并高血压的效果及其对三酰甘油（TG）的影响。方法以2013年2月～2014年5月本院收治的80例原发性高尿酸血症并高血压患者为研究对象,按照随机数字表法均分为观察组与对照组,观察组给予氯沙坦联合螺内酯片治疗,对照组仅行氯沙坦治疗。连续用药8周,比较治疗前（T1）,治疗后2、4、6、8周（T2、T3、T4、T5）血压与血尿酸的变化,同时比较血TG的变化。结果两组血尿酸均得到有效控制,其水平随时间延长呈现显著下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）,且从T3时刻开始,数据较T1时刻差异有统计学意义（P＜0.05）;两组各时间点血尿酸水平差异无统计学意义（P＞0.05）。两组血压均得到有效控制,舒张压及收缩压均随时间延长显著下降（P＜0.05）;但各时间点组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组血TG水平均呈上升趋势（P＜0.05）;自T3开始,观察组血TG相较对照组更低（P＜0.05）。结论氯沙坦联合螺内酯片可有效降低原发性高尿酸血症并高血压患者的血尿酸及血压水平,同时还有助于抑制血TG升高。     

单缬螺复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的 观察Beagle犬连续6个月po单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方（ISMN-V-S）降压药物所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法 健康Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组,空白对照组、单缬螺复方15、50、150 mg/(kg?d)及缬沙坦对照组,每组8只动物。给药体积为5 mL/kg,每日ig给药1次,每周给药6 d,连续给药26周,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周,分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查,在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压,末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果 各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查,未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低,停药后恢复正常。组织病理学检查,除个别动物肾脏发生自发性病变,其他动物未见明显病理器官改变。结论 本试验条件下,单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外,未出现药物的蓄积现象,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性。     

美托洛尔治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床研究

目的探讨美托洛尔治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床疗效。方法选择2013年4月—2014年4月滨海县人民医院收治的风湿性心脏病慢性心力衰竭患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组患者入院后给予常规对症治疗,同时口服马来酸依那普利片和螺内酯片。治疗组患者在对照组治疗基础上口服酒石酸美托洛尔片,起初剂量6.25 mg/次,2次/d,以后视临床情况每两周增加剂量至100 mg/次,2次/d。两组均连续治疗3个月。比较两组的临床疗效,同时检测两组治疗前后左室舒张末内径(LVEED)、左室收缩末内径(LVESD)、左房内径(LADD)、左心射血分数(LVEF)、舒张压、心率、心胸比及NYHA分级的变化。结果对照组和治疗组总有效率分别为82.5%、92.5%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的LVEED、LVESD、LADD均较治疗前显著降低,LVEF显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组的心功能指标改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者的舒张压、心率及心胸比较治疗前明显降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组这些指标改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组患者的NYHA分级较治疗前明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论美托洛尔联合常规疗法治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,可有效改善患者的心功能,降低NYHA分级,具有一定的临床应用价值。