Antipsychotic effects and tolerability of the sigma ligand EMD 57445 (panamesine) and its metabolites in acute schizophrenia: an open clinical trial

Antipsychotic efficacy and side effects of the selective sigma ligand EMD 57445 (panamesine) were investigated in 12 patients (6 males, 6 females) who met DSM-III-R criteria for schizophrenia. A 4-week open clinical study revealed only modest effects of EMD 57445 and its metabolites on positive and negative symptoms of schizophrenia. Extrapyramidal and other side effects were moderate, although a significant increase in mild dyskinetic movements was found. Five patients, four of whom were females, completed the trial. Dropouts were mainly due to treatment failure. Antipsychotic effects were significantly greater in female than male patients.     

The estrous cycle and the olivo-cerebellar circuit

This study demonstrates that gating of responses of the rostral dorsal accessory olive (rDAO) to somatosensory stimulation varies across the estrous hormone cycle of the rat. The rDAO has been suggested as an error or event signal generator for the cerebellar cortex. Selective sensory gating of input to this structure may underlie this error signalling function. In the present study, as many as 23 single neurons were recorded simultaneously from either the forepaw or the snout areas of the rDAO. Responses of these neurons to electrical stimulation of peripheral afferents were determined during active movement or non-movement conditions. These results were then compared across the estrous cycle or after administration of the estrous hormones 17 -estradiol (E₂) and/or progesterone (P) to rats on diestrus or following E₂ priming. Elevations in circulating estrous hormones produced greater excitatory responses of rDAO neurons to stimulation during non-movement, and, conversely, enhanced inhibition of rDAO activity during active movement of the stimulated peripheral area compared with control diestrous conditions, suggesting that selective gating processes to the rDAO are enhanced by estrous hormones. The results of this study suggest that the night of behavioral estrus is associated with enhanced selective sensory gating processes associated with improved detection and processing of error signals.     

母鸡在排卵周期和抱窝血浆“黄体生成素类似物”和孕酮的浓度变化

本文用放射免疫分析法(RTA)测定了泰和母鸡在排卵周期和抱窝的不同生殖阶段,血浆“黄体生成素类似物”(“LH”)和孕酮(P)的浓度。结果表明:母鸡在排卵周期血浆“LH”和P的平均值分别为3.67±0.60ng/ml(x±SE)和459.50±30.87pg/ml,排卵前6～3h,血浆“LH”和P均出现浓度高峰,其峰值比相应的平均值高出1.1和1.3倍,差异非常显著(P<0.01)。抱窝鸡血浆“LH”和P在24h内的平均值分别为2.27±0.22ng/ml和319.46±12.15pg/ml,显著地低于母鸡在排卵周期的平均值(P<0.05),且在24h内的不同时间,未见有浓度高峰出现。     

子宫肌瘤与孕激素及细胞凋亡的相关研究

目的　通过检测孕激素受体 (PR)、增殖细胞核抗原 (PCNA)、凋亡抑制基因Bcl- 2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达 ,探讨子宫肌瘤的发生与孕激素及细胞凋亡的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 30例子宫肌瘤及其邻近肌层组织中PR、PCNA、Bcl - 2的表达。结果　PR、PCNA、Bcl- 2在子宫肌瘤细胞中的表达明显高于其邻近肌层 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ,P <0 0 0 1)。PR的表达与PCNA、Bcl- 2的表达均呈正相关。结论　子宫肌瘤是卵巢性激素依赖性肿瘤。孕激素是促进子宫肌瘤生长的重要因素 ,子宫肌瘤与细胞凋亡有关     

子宫内膜癌细胞中孕激素受体的多因素调节

目的　通过体外实验研究雌激素、孕激素、胰岛素 /胰岛素样生长因子Ⅰ (Insulin -likegrowthfactorⅠ ,IGF -Ⅰ )对内膜癌细胞中孕激素受体 (Progesteronereceptor,PR )亚型表达的调节 ,探讨内膜癌细胞中PR亚型表达的意义。方法　体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa ,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌激素孕激素联合、胰岛素及IGF -Ⅰ刺激 2 4h、 4 8h后 ,采用Westernblot方法测定各个条件下内膜癌细胞中两种孕激素受体亚型的表达。结果　内膜癌细胞Ishikawa在自然状态下 ,PR -A和PR -B均阳性表达 ;细胞经血清限制后 ,总PR及两种亚型都明显下调。雌激素可以上调细胞中PR -A和PR -B表达水平 ,但在高血清时明显。孕激素单独或雌、孕激素联合应用在 4 8h时都可以降低Ishikawa细胞中PR表达。胰岛素 /IGF -Ⅰ在 2 4h时可以上调PR -B水平 ,4 8h时此上调作用消失。结论　①雌激素对PR的上调作用与血清浓度有关 ,血清中可能含有雌激素作用所需要的某些因子 ;②孕激素对内膜癌细胞Ishikawa中PR有下调作用 ;③胰岛素 /IGF -Ⅰ可以上调内膜癌细胞中PR表达 ,主要是PR -B表达 ,但此作用持续时间短     

p53和雌、孕激素受体在子宫内膜癌的表达及其临床意义

目的:研究p53、ER和PR在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术对56例子宫内膜癌组织进行检测,结合临床病理学指标进行分析。结果:p53、ER和PR在56例子宫内膜癌的阳性表达率分别是44.6 %,66.1 %和64.3 %。p53的阳性表达率在子宫内膜癌的不同临床分期和组织学分级均有显著性差异(P<0.05)。ER、PR在子宫内膜癌的阳性表达率与组织学分级密切相关,在组织分化好的阳性表达率显著高于组织分化差的阳性表达率(P<0.05)。结论:p53在子宫内膜癌的发生、发展中起着重要的调控作用。ER、PR的缺失表达与子宫内膜癌的恶性程度密切相关,对分析子宫内膜癌的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义。     

孕激素治疗子宫内膜癌的形态学观察与治疗机理探讨

目的：通过孕激素对子宫内膜腺癌治疗后的形态观察，而探讨其治疗机理。方法：对我院经孕激素治疗并手术切除的４２例子宫内膜腺癌标本及３４例未用孕激素治疗的子宫内膜腺癌诊刮标本，进行光镜、电镜的腺癌细胞形态学观察。结果：孕激素治疗后的腺癌细胞分化趋向成熟，其分泌活跃，同时，还在癌组织中观察到凋亡的腺癌细胞。未经孕激素治疗的子宫内膜腺癌细胞，其组织排列紊乱，极性消失，有些腺体呈背靠背现象。结论：孕激素对肿瘤细胞有直接作用，使癌细胞生长受抑，促使其分化转向成熟，术前与术后应用孕激素治疗，可减少腹腔种植及转移，减少术后复发机会。     

长期应用小剂量米非司酮对子宫内膜形态和雌、孕激素受体的影响

本文利用HE染色和免疫组化方法结合计算机辅助图象分析技术观察了长期服用小剂量米非司酮对子宫内膜形态和雌、孕激素受体（ER、PR）的影响，15例子宫肌瘤患者于早卵泡期服用来非司酮（10例，10mg／日；5例，20mg／日）治疗，1～3个月后取内膜，另10例肌瘤患者取内膜作对照。结果：用药后所有的患者均闭经，内膜变薄，发育不良，无周期性改变，大部分基质致密，基质与腺体发育不同步，同时相间存在增殖与分泌期样改变，以增殖期样改变为主，腺体以分泌期样改变为主，腺体大小形态不一，但分泌不良。免疫组化显示内膜ER、PR明显分布不均，图象分析结果表明用药后内膜ER、PR相当于对照组增殖早中期水平。结果表明每日10mg米非司酮可明显抑制排卵并影响内膜成熟，在无孕激素存在的情况下，米非司酮有微弱的孕激素样作用。     

人胃癌SGC-7901细胞胞浆胞核性激素受体测定

 作者采用葡聚糖包被活性碳饱和分析法(DCC法)分别测定了培养的人胃低分化腺癌SGC-7901细胞的胞浆及胞核KCL抽提液中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)的含量。 结果证明胃癌SGC-7901细胞的胞浆及胞核抽提液中ER含量为30.2和35.7fmol/mg蛋白，而PR的含量为20.3和22.7fmol/ng蛋白, 但AR均为阴性(<10fmol/mg蛋白), 这说明SGC-7901细胞为ER及PR阳性细胞, 其ER和PR在胞浆、胞核中均有分布。 提示胃癌可能为性激素依赖性肿瘤, 有内分泌治疗的可能。     

雌激素孕激素及受体在肝门部胆管癌中的表达

目的探讨雌、孕激素(ER、PR)及其受体在肝门部胆管癌的发生中的作用。方法应用放射免疫法测定42例肝门部胆管癌患者血中的雌、孕激素水平；应用免疫组织化学法，检测其组织中ER及PR表达水平。结果42例肝门部胆管癌患者中，雌、孕激素高于正常者分别占73．8％和69．0％，ER及PR阳性表达率分别为66．7％、和64．3％。与对照组相比，雌、孕激素水平及受体表达具有明显差异。结论肝门部胆管癌患者中，多数雌、孕激素水平高，ER及PR表达率高。雌、孕激素及受体可能在肝门部胆管癌发生和发展过程中起重要作用。