氟伐他汀钠缓释片的制备及其Beagle犬体内药动学研究

目的 制备氟伐他汀钠缓释片,进行体外释放特性以及Beagle犬体内药动学研究。方法 以羟丙甲纤维素为缓释材料制备氟伐他汀钠缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量及多剂量后的血药浓度,推算药动学参数。结果 制备的氟伐他汀钠缓释片体外释放行为相似,口服单剂量和多剂量药动学参数C_max分别为（3 304.23±1 043.30）μg·L^-1和（3 760.86±754.77）μg·L^-1,T_1/2分别为（7.37±4.09）h和（6.04±2.63）h,AUC_（0-t）分别为（15 052.91±3 878.01）μg·L^-1和（15 374.91±2 712.20）μg·h·L^-1。结论 制备的氟伐他汀钠缓释片具有较明显的缓释效果,多次给药未出现明显的蓄积现象,表现出良好的安全性。     

氟伐他汀对人外周血T淋巴细胞活性的影响

 目的　研究氟伐他汀对人外周血T淋巴细胞活性的影响。方法　采用流式细胞术分析T细胞活化和增殖情况,ELISA法检测细胞因子分泌量,TransAM^TMELISA法测定活化T细胞核因子 (NFAT)的活化状态。结果　氟伐他汀能抑制T细胞表面CD69的表达,显著抑制T细胞增殖,对CD25的表达无影响。能抑制NFAT的活化,显著降低IL-2的产生,对IFN-γ和IL-10的分泌几无影响,但明显诱导IL-4的分泌。结论　氟伐他汀具有免疫抑制作用。     

急性冠状动脉综合征的炎症机制及氟伐他汀的抗炎作用

目的:探讨急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的炎症机制及氟伐他汀的抗炎作用。方法:选择稳定型心绞痛(SAP)72例为对照组,ACS 84例为治疗组,包括不稳定型心绞痛(UAP)39例,非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)25例,ST段抬高性心肌梗死(STEMI)20例。治疗组在常规治疗的基础上给予氟伐他汀40mg,晚餐后服用,疗程4周。分别测定治疗前后患者血浆中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。结果:治疗前ACS各组hs-CRP水平明显高于SAP组(P<0.01),STEMI组hs-CRP与NSTEMI组和UAP组差异均无统计学意义(P>0.05),ACS各组CHO、LDL-C水平与SAP组差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后ACS各组hs-CRP、CHO、LDL-C均明显下降(P<0.01)。结论:炎症反应在ACS的发病中起重要作用,氟伐他汀既有调脂作用,又有抗炎作用。     

不同剂量和剂型的氟伐他汀对代谢综合征小鼠糖代谢的影响

 目的 探讨不同剂量和剂型的氟伐他汀对代谢综合征（metabolic syndromes,MS）小鼠胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 60只雄性SPF级KM小鼠随机分为2组,正常对照组10只,模型组50只,正常对照组给予正常饮食,模型组给予高热量饮食,4周末模型组随机抽取10只,检测MS模型建立,第5周开始剩余40只随机分为A、B、C、D 4组,均给予正常饮食,分别给予氟伐他汀胶囊 6 mg·kg^-1·d^-1,氟伐他汀胶囊 12 mg·kg^-1·d^-1,氟伐他汀缓释片12 mg·kg^-1·d^-1,生理盐水灌胃,8周末检测血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、hs-CRP、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素（FINS）,以及计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）。结果 4周末计算模型组HOMA-IR增高,即形成胰岛素抵抗,成功建立代谢综合征模型,8周末A、B、C 3组与D组比较,TC、TG 和LDL-C水平均明显降低（P     

氟伐他汀及阿司匹林对急性冠脉综合征患者C反应蛋白及血脂的影响

目的观察氟伐他汀及阿司匹林对急性冠状动脉综合征患者高敏c反应蛋白（hs—CRP）及血脂的影响。方法选取2006年7月至2008年10月在我科住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称：冠心病）患者共计90例,随机分为3组,A组为氟伐他汀组,给予氟伐他汀40mg／d;B组为阿司匹林组,给予阿司匹林300mg／d;C组为联合用药组,给予氟伐他汀及阿司匹林联用;选取30例健康对照组为D组。药物治疗连续8周。治疗前后检测血中hs-CRP及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。结果ABC三组患者治疗后hs-CRP与治疗前相比下降（P〈0．05）,与AB组比较C组hs-CRP下降更为明显（P〈0．05）,但仍高于对照组（P〈0．05）;AC两组患者治疗后TG、TC、LDL-C下降（P〈0．05）;ABC三组hs-CRP水平的降低与TG、TG、LDL-C水平的降低无明显相关性（P〉0．05）。结论氟伐他汀可有效降低冠心病患者的TG、TC、LDL-C;氟伐他汀及阿司匹林均能降低冠心病患者的hs-CRP水平,两种药物联用降低更为明显。     

氟伐他汀对转化生长因子β_1诱导的系膜细胞结缔组织生长因子和Ⅳ型胶原表达的影响

目的探讨氟伐他汀对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导下的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)增殖和结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的影响。方法选择对数生长期的MCs,分成对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1加不同浓度氟伐他汀(Flu)诱导组,采用MTT法检测MCs增殖,RT-PCR和Westernblot方法检测MCsCTGF表达,ELISA法检测ColⅣ表达。结果5μg.L-1TGF-β1能明显促进MCs的增殖及CTGF和ColⅣ的表达。Flu可呈浓度依赖性地抑制TGF-β1诱导下的系膜细胞增殖和CTGF及ColⅣ的表达:1μmol.L-1Flu即能明显抑制MCs的增殖及CTGFmRNA和ColⅣ蛋白的表达,10μmol.L-1Flu即能明显抑制MCsCTGF蛋白的表达。同时,还观察到外源性CTGF呈浓度依赖性地促进MCsColⅣ的表达,2.5μg.L-1CTGF即可明显促进ColⅣ蛋白的表达。结论氟伐他汀可抑制MCs增殖和CTGF介导的ColⅣ表达。     

氟伐他汀对纤溶系统的影响

目的：探讨氟伐他汀对纤溶系统的影响。方法：选用高脂血症患者,给予氟伐他汀治疗,测定服药前后血脂、血浆中纤溶酶原激活剂（t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）含量,并与正常人作对照。结果：治疗前高脂血症患者的血浆t-PA含量明显低于正常人,而血浆PAI－1含量明显高于正常人,经降脂治疗后血浆t-PA含量上升,而血浆PAI－1含量下降,接近正常。结论：氟伐他汀可以明显降低高脂血症患者的血脂水平,并且具有一定的改善纤溶系统功能的作用。     

氟伐他汀对高脂血症模型兔血脂的影响及其与内膜增生的关系

为探讨氟伐他汀对血脂的影响及其与内膜增厚的关系 ,将髂动脉内膜剥脱术后高脂血症模型兔随机分为氟伐他汀组和非用药组 (各组n =2 8) ,并设正常对照组 (n =7)。分别于喂高脂饮食前及动脉剥脱术后 1、2、4、8周 ,观察氟伐他汀组和非用药组动物血清TC、TG及LDL C的变化 ;并观察动脉剥脱术后 1、2、4、8周氟伐他汀组和非用药组兔髂动脉切片的新生内膜、中膜厚度及内膜 /中膜比值 (I/M)。结果 :氟伐他汀组血清TC、TG、LDL C浓度明显低于非用药组 (P <0 .0 5) ;氟伐他汀组的新生内膜厚度和I/M明显低于非用药组 (P <0 .0 1 ) ;动脉内膜厚度与TC、TG、LDL C呈明显的直线相关 (偏相关系数分别为 0 .91 1、0 .892、0 .94 2 ,P <0 .0 1 )。提示 :氟伐他汀可调节血脂 ,有效抑制血管内膜过度增生     

氟伐他汀对高胆固醇血症患者血清NO及血管内皮功能的影响

目的　观察短期氟伐他汀治疗对高胆固醇血症患者一氧化氮和一氧化氮合酶血管内皮功能的影响。方法　 35例原发性高胆固醇血症患者每日口服氟伐他汀 4 0mg共 8wk ,服药前后测量患者血清的TC、TG、LDL C和HDL C以及NO和NOS值 ,及用彩色多普勒超声测定反应性充血时肱动脉内径的变化。并与对照组进行比较。结果　原发性高胆固醇血症患者经氟伐他汀 8wk治疗后 ,血清的TC、TG、LDL C明显下降 ,血清的HDL C以及NO和NOS值明显增加 ,反应性充血时肱动脉内径扩张程度明显增加 ,这些与治疗前相比有明显差异。结论　氟伐他汀短期治疗能使高胆固醇血症患者血脂改变 ,NO和NOS值增加 ,血管内皮功能改善。