氟伐他丁对高血压患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　探讨他丁类降脂药是否具有改善高血压患者血管功能的作用。　方法　 ～ 级轻中度高血压患者 5 5人 ,在常规抗高血压治疗的同时 ,加用氟伐他丁 (Flu) 2 0～ 4 0 m g/ d,并与 37例单纯常规抗高血压治疗病人对比。采用彩色多普勒超声检查肱动脉 (BA)和胫前动脉 (TA)的管腔内径。采用充血法测定血管内皮依赖性舒张功能 (Δ Dia- P)。　结果　 Flu治疗 3个月 ,血脂水平明显下降 ,可见 TA血管 Δ Dia- P改善 (% :8.5 1± 3.0 7vs14 .19± 5 .4 1,n=6 ,P<0 .0 5 ) ,以后均维持在较高水平。治疗 3个月时 BA的 ΔDia- P也有改善 ,但未达统计学差异水平 ,治疗 12个月时 BAΔ Dia- P明显改善。多元逐步回归分析在所观察的参数中未发现和血管功能有固定关系的因素。　结论　 Flu能够使接受常规降压药治疗的高血压患者的 Δ Dia- P改善。小剂量长时间的 Flu可以改善血管舒张功能。药物干预后 TA的功能变化出现较早 ,是反映血管功能变化的敏感靶点     

氟伐他丁对血管损伤后内皮素、血栓素A2和前列环素的作用

目的探讨兔髂动脉急性损伤后,血清中内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)水平的变化及氟伐他丁的作用. 方法 12只新西兰大耳白兔行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术.6只予氟伐他丁8 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,余6只作对照,术前、术后3 h及3天放射免疫法测定血清中ET、TXA2和PGI2浓度. 结果兔髂动脉损伤后血清ET即明显增加,氟伐他丁治疗显著抑制血管损伤后ET水平的升高;血管急性损伤后,血清中TXA2浓度明显增加,PGI2水平则显著下降,氟伐他丁治疗在明显提高血清PGI2水平的同时,抑制了TXA2的升高. 结论氟伐他丁抑制血清ET和TXA2的升高、促进PGI2的生成,可能减轻血管损伤后血栓形成和内膜肥厚.     

氟伐他汀治疗肾病综合征高脂血症的量效观察

目的　观察氟伐他汀对肾病综合征高脂血症剂量与疗效的关系。方法　在常规治疗的基础上 ,6 4例肾病综合征高脂血症患者分为 2组 ,A组 33例口服氟伐他汀 80mg/d ,B组 31例口服氟伐他汀 2 0mg/d ,观察疗效和安全性。结果　A组服药 2周后 ,血清TC ,TG ,LDL -C水平与治疗前比较分别降低 2 4 .6 5 % ,2 5 .0 8% ,32 .0 3% (P <0 .0 0 1) ;B组分别降低4 .83% ,0 .33% ,5 .87% (P >0 .0 5 )。以上结果的组间比较均有统计学差别。A组服用 2周时降低TC ,TG ,LDL -C的显效率及降低TC总有效率均明显高于B组。两组治疗期间均未发现明显的不良反应。结论　氟伐他汀治疗肾病综合征高脂血症时 ,治疗效果与剂量存在明显的正相关 ,对肾病综合征高脂血症患者应采用大剂量氟伐他汀方法 ,对及时纠正高脂血症、改善病情有利     

氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的观察氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)表达的干预作用,探讨氟伐他汀对肾脏的保护机制。方法B6D2F1代杂交鼠随机分为3组(均n=6):正常对照组、模型组和氟伐他汀组。制作狼疮样肾炎小鼠模型后,氟伐他汀组每只小鼠予氟伐他汀0.22 mg灌胃,模型组每只予等量生理盐水灌胃。双缩脲法测定24 h尿蛋白量;免疫组织化学染色法及逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法观察肾组织中MMP-9、TIMP-1表达;明胶酶谱法检测MMP-9活性。结果与正常组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1表达及比值均增加,MMP-9活性增强,且与系膜细胞增殖呈正相关;与模型组相比,氟伐他汀组尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1表达及比值均降低,MMP-9活性下降。结论氟伐他汀可能通过降低MMP-9、TIMP-1表达及MMP-9活性,改善MMP-9/TIMP-1失衡,从而发挥肾脏保护作用。     

氟伐他汀治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床对照观察

目的观察氟伐他汀对轻、中度阿尔茨海默病（AD）病人调脂疗效和对痴呆进展的影响。方法选择120例轻、中度AD病人随机分为研究组和对照组。对照组给予常规治疗,研究组在相同基础上每晚加服氟伐他汀40 mg。比较2组治疗前及治疗后4周、12周的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及简易智能状态量表（MMSE）、临床痴呆程度量表（CDR）、老年痴呆患者生活质量量表（QOL）和日常生活活动能力量表（ADL）分数等指标,以MMSE、CDR、QOL和ADL为主要评价指标。结果研究组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及MMSE、CDR、ADL、QOL分数的改善优于对照组,差别有统计学意义（P〈0.05）。结论氟伐他汀在降血脂的同时可能延缓轻、中度AD的进展。     

氟伐他汀防治大鼠放射性胸膜炎的实验研究

目的观察氟伐他汀对大鼠放射性胸膜炎的防治作用。方法采用随机数字表法,将80只健康雌性SD大鼠分为对照组（n=8）、单纯放射组（n=36）、氟伐他汀组（n=36）。氟伐他汀组于照射前1周,给予20mg／（kg·d）氟伐他汀灌胃,直至活杀,其他组灌服等量生理盐水。单纯放射组和氟伐他汀组采用直线加速器全胸部照射,单次剂量20Gy。照射后对大鼠进行x线透视扫描,并在第15d、30d、60d以3．5％水合氯醛麻醉大鼠,剪开胸腔,对有胸水者进行病理和生化检查。结果单纯放射组放射性胸膜炎发生率为41．7％（15／36）。氟伐他汀组放射性胸膜炎发生率为19．4％（7／36）。两组之间的差异有统计学意义（x2=4．19,P〈0．05）。经过对比发现氟伐他汀组病理学改变轻于同期的单纯放射组。结论放射性胸膜炎在放射性肺损伤的早期即可出现,氟伐他汀能有效防治大鼠放射性胸膜炎。     

氟伐他汀对家兔颈动脉粥样斑块巨噬细胞和基质金属蛋白酶的影响

目的观察高胆固醇血症家兔颈动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞与MMP-2、MMP-9的表达情况，并研究氟伐他汀干预对巨噬细胞聚集和基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响，探索他汀类药物在稳定颈动脉斑块中的作用及机制。方法24只家兔随机分为对照组、高脂组和治疗组，每组8只，分别给予普通饲料、高脂饲料和高脂饲料加氟伐他汀喂养，测定不同时间点血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。喂养第12月时处死动物，取颈动脉进行石蜡切片，测量并计算颈动脉I／M比值，SP法进行CD68、MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色。结果治疗组血清TC、LDL-C浓度明显低于高脂组（P〈0．01）。治疗组I／M比值明显低于高脂组（P〈0．01）。高脂组颈动脉斑块中见大量CD68阳性细胞，而治疗组CD68阳性细胞数显著少于高脂组（P〈0．01）。颈动脉斑块中MMP-2、MMP-9阳性细胞和染色强度明显增加，治疗组MMP-2和MMP-9的表达较高脂组显著减少（P=0．002和P=0．016）。结论氟伐他汀治疗可以抑制高胆固醇血症家兔颈动脉粥样斑块的形成．减轻斑块内巨噬细胞的浸润并抑制MMP-2和MMP-9的产生，从而起到稳定斑块的作用。     

Fluvastatin titrate-to-goal clinical practice study: Interim results

Fluvastatin, the newest addition to the class of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, is structurally different from the other agents. Fluvastatin is the first entirely synthetic HMG-CoA reductase inhibitor and, compared with the other drugs of its class, has a distinct pharmacologic profile, including short systemic exposure time (half-life of 1.2h), no active circulating metabolites, and a high degree of protein binding (98%). Fluvastatin is targeted to the liver, with a high rate of absorption (95%). The clinical development of fluvastatin has involved primarily adult patients whose cholesterol levels are in the 95th percentile of the adult population in the United States. This population represents fewer than 10% of all adults with hyper-cholesterolemia. Thus, the Fluvastatin Titrate-to-Goal Clinical Practice Study was undertaken to evaluate the efficacy and safety of fluvastatin in patients similar to those managed in clinical practices. The goal was to evaluate the efficacy and safety of fluvastatin 20 or 40 mg/day as monotherapy in patients with moderate hypercholesterolemia (type IIa or IIb), irrespective of age, race, gender, or presence of multiple other risk factors (i.e., hypertension and angina) for coronary heart disease (CHD) or established CHD. The study sample included 1,019 men and women, aged 18 to 75 years, who had a diagnosis of hypercholesterolemia: low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)≥160 mg/dl and triglyceride ≤350 mg/dl despite dietary intervention. These criteria, defined by the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults, are assigned to the high-risk LDL-C classification. Interim study results indicate that significant reductions in levels of total cholesterol and LDL-C were achieved within 6 weeks of treatment with fluvastatin at a dosage of 20 mg/day. This effect was sustained at Week 12, with a mean reduction in total cholesterol levels of 15%, an LDL-C reduction of 21%, a triglyceride reduction of 11%, and an increase in high-density lipoprotein cholesterol levels of 4%. After 12 weeks of therapy with fluvastatin, the NCEP target goal (LDL-C < 160 mg/dl) was reached in 83% of all study patients as well as in 84% with hypertension, 85% of those with CHD, and 88% with angina. Headache, upper respiratory infection, a pepsia were the most frequently observed adverse effecting fluvastatin treatment. No significant changes in liv tion tests were seen in patients receiving fluvastati baseline to Week 12.     

氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响

目的：探讨氟伐他汀单用及与醛固酮拮抗剂安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响及其机制。方法：高脂饲养建立兔颈动脉硬化斑块模型。96只雄性新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组（氟伐他汀组）以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组（联合处理组）,每组24只。用免疫组织化学法检测MMP-9表达,TONEL法检测细胞凋亡,HE染色观察颈动脉粥样硬化斑块结构变化。结果：（1）MMP-9在高脂饮食组表达水平高于对照组（P〈0．01）,且8周、12周时高于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组12周时MMP-9表达低于4周时（P〈0．01）。联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组MMP-9表达低于对照组和高脂饮食组（P〈0．01）。联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于氟伐他汀组各对应时间点（P分别〈0．05和0．01）。（2）高脂饮食组TUNEL阳性细胞数多于对照组（P〈0．01）,且8周、12周时多于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组8、12周时TUNEL阳性细胞数少于4周时（P〈0．01）。氟伐他汀组和联合处理组TUNEL阳性细胞数少于对照组、高脂饮食组各时间点（P〈0．01）;联合处理组8周和12周时TUNEL阳性细胞数少于氟伐他汀组（P〈0．01）。结论：随着高脂饲养时间的延长,动脉斑块中MMP-9表达增加,凋亡细胞数增多;他汀类药物可通过降低MMP-9表达和抑制细胞凋亡延缓动脉粥样硬化形成．联用醉固酮桔抗剂这一效应得到增强．     

动脉硬化兔血管壁组织中LOX-1的表达

目的研究动脉硬化兔血管壁组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达情况,探讨氟伐他汀干预对其表达的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为正常饮食组、高脂饮食组及高脂饮食加氟伐他汀干预组(n=8)。应用RT-PCR法和免疫组化法分别检测各组动物胸主动脉血管壁组织中LOX-1 mRNA和蛋白的表达,并进行统计学分析。结果高脂饮食组及高脂饮食加氟伐他汀干预组兔胸主动脉血管壁组织中均有LOX-1 mRNA及蛋白表达,而正常饮食组无表达;高脂饮食加氟伐他汀干预组LOX-1 mRNA及蛋白表达水平均明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论动脉硬化兔胸主动脉血管壁组织中LOX-1表达明显升高,而氟伐他汀干预能够显著下调其表达水平。