大鼠肝微粒体代谢研究槲皮素对CYP1A2,CYP2E1,CYP3A2活性的影响及抑制机制

目的体外代谢研究槲皮素对大鼠肝CYP1A2,CYP2E1,和CYP3A2活性的影响。研究其抑制强度及抑制机制。方法QU与底物共同温孵,HPLC检测底物特定的代谢产物生成量的变化反映对应亚酶的活性变化。比较槲皮素与酮康唑,红霉素在相同浓度下对CYP3A2的抑制能力强弱。不同浓度槲皮素对CYP3A2和CYP2E1底物代谢产物生成双倒数直线的影响初步分析槲皮素可能的抑制机制。结果各HPLC检测方法线性相关系数均>0.9991,RSD均<8.4%,回收率91.1%-107.6%。槲皮素在体外0～8μmol·L-1诱导大鼠肝微粒体CYP1A2的活性达338.1%,并抑制CYP2E1(49.2%),和CYP3A2(60.3%)。槲皮素对CYP3A2的抑制能力在酮康唑和红霉素之间。槲皮素竞争性抑制CYP3A2右美沙芬N脱甲基反应,非竞争性抑制CYP2E1氯唑沙宗6羟化反应。结论槲皮素对多个CYP450亚酶有抑制作用,它是有效的CYP3A竞争性抑制剂。做为黄酮类植物雌激素,槲皮素有分子结构的优势亦有对CYP450酶调控能力而具有未来抗肿瘤药物研究的潜力。     

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

细胞凋亡的检测技术与方法

细胞凋亡在保证多细胞生物的健康生存过程中扮演着关键的角色。根据死亡细胞的形态学、生物化学和分子生物学特征,可以将凋亡细胞与坏死细胞区别开来。本文综述了常用的细胞凋亡检测技术与方法的基本原理,如形态学观察、荧光素染色、DNA阶梯、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性的检测等,并对各种方法的优点及局限性做一简要比较。用透射电镜进行超微结构观察仍是鉴定细胞凋亡的金标准。在选择细胞凋亡检测方法时,要充分了解各种方法的原理和应用范围,进行综合考虑。多种检测方法的联合应用常可获得准确的结果。     

COX-2抑制剂面临严峻考验

COX-2抑制剂是一种选择性环氧化酶抑制剂，主要指各种“昔布”类药物，如罗非昔布、塞来昔布、帕瑞昔布、伐地昔布等。与传统的COX-1抑制剂(阿司匹林、消炎痛、萘普生等)相比，COX-2抑制剂有效地解决了传统药物抗炎镇痛与胃肠道反应、消化道出血之间的矛盾，为不少慢性病(例如类风湿关节炎)患者带来福音。但2004年9月30日，美国默沙东制药公司宣布，     

Bcl-2蛋白的小分子抑制剂

Bcl-2蛋白家族在调节细胞凋亡中发挥重要作用，人类恶性肿瘤细胞高表达Bcl-2和Bcl-XL，而高表达这些抗凋亡分子的细胞对于化疗药物有抗性，因此，以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物，通过下调Bcl-2和Bcl-XL的表达直接影响肿瘤细胞的存活及其对化疗药物的抗性。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶，共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制荆的缺点，COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药(NSAID)研究史上的一个里程碑，为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中，选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定，但越来越多的资料表明，选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID，本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

HIV蛋白酶抑制剂研究进展

艾滋病 (acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染导致人体免疫机能缺陷,而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征 [1]。在过去的20多年里造成2 000多万人死亡,目前全世界艾滋病病毒感染者已达4 000万左右 [2]。自     

N-肉豆蔻酰基转移酶——抗真菌药物作用新靶点

目前抗真菌药物主要针对羊毛甾醇14α去甲基化酶(唑类抗真菌药物)[1]、真菌细胞膜脂质(多烯类抗真菌抗生素)[2]和真菌细胞壁β1,3葡聚糖合成酶(脂肽类抗真菌药物)[3]这3个靶酶,但所研发的药物均存在一定的局限性,如抗菌谱窄、耐药性严重、生物利用度低、毒副作用较强等问题[4～     

我院2002～2004年抗高血压药应用分析

目的 了解我院三年以来抗高血压药的临床使用情况。方法 采用金额排序法和用药频度排序法分析我院计算机数据库中有关数据，用Excd进行处理。结果 三年中我院抗高血压药使用情况基本相似，但大多数药物的用药频度和销售金额有所下降，而AngⅡ受体拮抗剂却保持良好的增长势头。结论 钙拮抗剂和ACE抑制剂依然是临床上最常用的两类药物，而AngⅡ受体拮抗剂的市场前景非常看好。     

ASCOT公布培哚普利最新研究结果

2O05年9月2日，在欧洲心脏病学会年会（ESC2O05）上公布了欧洲最大的高血压治疗研究ASCOT（Anglo—Scandinaylan Cardlac Outcomes Trial）的研究结果。ACE抑制剂培哚普利（雅施达）与钙拮抗剂氨氯地平联合使用，能够明显降低包括中风在内的心血管疾病的发作风险，降低高血压病患者的的死亡率，其联合治疗效果优于传统的利尿剂／β受体阻滞剂。同时，ACE抑制剂培哚普利在冠心病治疗领域的出色疗效也获得了欧洲医药评价局（EMEA）的肯定，该机构批准扩大培哚普利的适用范围——用于稳定性冠状动脉疾病的治疗，以降低患者再次发生心血管事件的风险。FDA也于今年批准了其用于稳定性冠心病治疗的适应证。