TCR突变频率测量在辐射生物剂量估算中的应用

随着核能、核技术的广泛应用,来自电离辐射的可能危害已经受到人们的普遍关注,为此,一系列的核辐射事故应急和医学救治的相关政策出台,在核辐射事故应急和医学救治中准确迅速的确定每个人的受照剂量是事故应急、临床诊治、事故远期效应评价的重要环节。     

急性髓系白血病基因突变及预后研究进展

急性髓系白血病(AML)是以原始和幼稚细胞异常增生为特点的恶性克隆性疾病.近年来,随着高通量测序技术的迅速发展,在AML中发现越来越多的基因突变,且与患者预后密切相关,对AML患者的危险分层、个体化治疗、预后判断及靶向治疗具有重要的指导作用.本文就AML患者中各种基因突变的频率及对预后的影响作一综述.     

甲状腺乳头状癌的基因变异与临床病理特点分析

目的 分析甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)的基因变异,探讨突变频率与临床病理特征的关系。方法 收集2015年3月～2021年5月我院34例PTC病人的组织样本和临床资料,采用70基因检测仪进行外显子测序,分析BRAF突变频率与临床病理特征的关系。结果 34例PTC病人中共检测到5种基因及7个变异位点,BRAF V600E最常见(80.77%),BRAF V600E、NCOA4-RET在原发灶和复发灶中均存在。原发灶中BRAF突变频率为1.14%～34.24%,高频突变者(>15%)多为单发大病灶(直径>2 cm),低频者(≤15%)为多发小病灶(直径≤2 cm)。结论 二代测序有助于发现PTC多基因的变异特征,BRAF突变频率可能导致不同的临床生物学特征。     

张家口地区汉族人MBL基因多态性及其血浆含量相关性分析

目的建立检测MBL基因ExonⅠ54位密码子点突变的方法,初步调查健康汉族人MBL基因54位密码子点突变的情况,检测其血浆含量,探讨两者的相关性。方法根据MBL基因序列设计引物,建立MBL基因点突变检测方法(即PCR-RFLP);用MBL Oligomer ELISA试剂盒测定其血浆浓度。结果建立特异、敏感的检测MBL基因54位密码子点突变的方法,测得基因突变频率为0·23;血浆MBL含量平均值(1·99±1·51)mg/L;两者呈负相关(r=-0·62)。结论所建立的测定MBL的PCR-RFLP方法,特异性高,重复性好,较为灵敏(最低检出量为160pg DNA);测定健康汉族人MBL基因点突变频率与其血浆含量,并证明两者呈负相关。     

血清灭活对小鼠淋巴瘤试验结果的影响

目的 探索小鼠淋巴瘤胸腺激酶（tk）位点基因突变试验中血清灭活对结果的影响。方法 取对数生长期的小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y3.7.2c-tk^+/-）设立阴性对照组和阳性对照组,阴性对照组加入100 μL DMSO,阳性对照组加入100 μL 10 μg/mL 4-硝基喹啉（4-NQO）诱导突变,测定细胞悬浮增长率（SG）、相对悬浮增长率（RSG）、平板效率（PE）、相对存活率（RS）和相对总生长率（RTG）等指标。根据血清灭活与否和选择突变剂三氟胸苷（TFT）的含量,在筛选突变集落过程中,将阴性对照组和阳性对照组各分为：灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组,测定突变频率（MF）,对试验结果进行评价。结果 阴性对照组SG在8~32,细胞倍增速度符合试验要求;PE在65%~120%,符合试验成立条件。阳性对照的灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组中MF均比阴性对照组至少增加300×10^-6且小克隆突变频率至少占40%,符合试验要求。阴性对照灭活组的MF数值在标准范围内,未灭活组的MF数值明显高于灭活组,超过标准数值范围,且96孔板中的大小克隆不易区分;阴性对照未灭活+1.5倍TFT组使得MF数值在标准范围内,但远高于灭活组。结论 在小鼠淋巴瘤试验中,测定MF的平板一定要用灭活的血清,未灭活血清可能通过抵消TFT作用对结果产生很大影响。     

肝细胞肝癌中bcl-10基因突变的研究

目的 研究ｂｃｌ－１０基因在早期和进展期人肝细胞肝癌中的突变频率。方法 提取４６例新鲜肝癌及癌周组织的基因组ＤＮＡ，应用聚合酶链式反应－单链构像多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法，研究ｂｃｌ－１０基因３个外显子的突变情况，并对每个外显子随机抽取６例突变样本进行测序分析。同时分析ｂｃｌ－１０基因突变与血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平以及肝癌大小的关系。结果 ４６例肝细胞肝癌中共检测到外显子１突变２６例，占     

恶性肿瘤患者放疗前后外周血淋巴细胞HPRT基因突变的检测

目的 探讨外周血淋巴细胞HPRT基因突变作为筛选肿瘤高危人群的一个生物学标志的可能性。方法 采用多核细胞法研究肿瘤患者及其接受放疗后外周血淋巴细胞HPRT基因位点的突变频率，并与正常人群进行对比。结果 肿瘤患者的外周血淋巴细胞HPRT基因突变频率均较正常对照组高，接受放疗的肿瘤患者外周血淋巴细胞HPRT基因突变频率较放疗前显著升高。结论 HPRT基因位点突变适合于肿瘤高危人群的筛选和生物学检测，有望成为癌患风险评价的一个生物学标志。     

Association of variations of NAb 2F5 and 4E10 epitopes and disease progression in Chinese antiretroviral treatment-naïve patients infected with HIV-1 clade B’

Background Studies on human immunodeficiency virus type 1 （HIV-1） vaccines have recently focused on targeting the conserved neutralizing epitopes 2F5 and 4E10, and hence it is important to understand the extent of mutations in these two viral epitopes. Here, we investigated the amino acid mutations in epitopes of 2F5 （ELDKWA, HIV-1 HXB2 env 662-667 aa） and 4E10 （NWFDIT, HIV-1 HXB2 env 671-676 aa） in the membrane proximal-external region of gp41 from clade B＇ HIV-1-infected individuals living in Henan province, China. We also examined the frequency of a mutation and its relation to disease progression.Methods A cohort of 54 treatment-na（i）ve HIV-1-infected individuals was recruited in this study, and 16 individuals were selected for a short-term longitudinal study on sequence evolution. The HIV-1 env gp41 gene was amplified, cloned, and sequenced, and predicted amino acid sequences were aligned for analysis.Results The mutations E662A and K665E on the 2F5 epitope and N671S and T676S on the 4E10 epitope were seen.Simultaneous RNA sequencing showed some discrepancies with proviral DNA sequences. In our longitudinal study,mutation levels of these two neutralizing epitopes were low but diverse and persistent. The frequencies of mutations within the 4E10 peptide NWFDIT in slow progressors were noticeably lower than those in AIDS patients （P ＜0.05）.Conclusions Antigenic variation of the neutralizing epitopes 2F5 and 4E10 is limited in subtype B＇ infection, and that 4E10 peptide mutation is correlated with disease progression. Monitoring epitope mutations will offer useful data for development of the candidate 2F5-like and 4E10-like antibodies to prevent and treat AIDS.     

肿瘤患者HPRT基因的调查

目的了解肿瘤患者与健康人群体细胞HPRT基因突变频率，探讨体细胞HPRT基因突变与肿瘤发生的关系。方法采用多核细胞法研究肿瘤患者外周血淋巴细胞HPRT基因位点的突变频率，并与正常人群进行对比。结果肿瘤患者外周血淋巴细胞转化率较正常对照组低（P〈0．05）；而淋巴细胞HPRT基因突变率较正常对照组高（P〈0．05）；不同种类癌症患者外周血HPRT基因突变频率无显著差异。结论HPRT基因突变频率分析可作为患癌风险评估的生物学标志。