尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28基因多态性和伊立替康毒副反应相关性研究

目的初步了解肿瘤患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)启动子的多态性分布,并研究其多态性和伊立替康化疗的毒副反应之间的关系。方法收集拟采用伊立替康为基础化疗方案的患者全血标本,直接测序分析UGT1A1~*28 TATA盒基因序列;并与化疗毒副反应进行相关性分析。结果 203例患者进行UGT1A1~*28 TATA基因启动子检测,UGT1A1~*28野生纯合型(TA6/6)最常见,共156例,占76.8%;其次为突变杂合型(TA6/7),共43例,占21.2%;突变纯合型(TA7/7)仅3例,占1.5%;TA5/6有1例,占0.5%。共有183例患者使用含伊立体康方案治疗。突变纯合型(TA7/7)与3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少明确相关(P=0.001、P=0.048),与化疗前总胆红素水平升高相关(P0.001);突变杂合型(TA6/7)和野生纯合型(TA6/6)在3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少方面的相关性类似(P=0.561、P=0.915),化疗前总胆红素水平类似(P=0.229)。结论 UGT1A1~*28突变纯合型(TA7/7)明显增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少,增加化疗前胆红素水平;而UGT1A1~*28突变杂合型(TA6/7)并不增加3、4度迟发型腹泻和粒细胞减少的发生及化疗前总胆红素水平。     

基因重组人白细胞介素-11预防化疗所致血小板减少的临床效果

观察迈格尔(基因重组人白细胞介素-11,rhIL-11)预防化疗所致血小板减少的疗效和不良反应。方法:对21例接受以卡铂或健择为主的方案化疗患者,采用随机双盲安慰剂对照,自身交叉研究方法,比较rhIL-11和安慰剂对化疗后血小板最低值的影响及毒性。rhIL-11在化疗药给药结束后24小时开始用药,25μg/kg皮下注射,连续用药7～14天,血小板高于300×109/L时停药。结果:rhIL-11可以明显升高化疗中血小板最低值,减少输血的次数,rhIL-11的不良反应主要是轻度水肿,乏力及感冒样症状等。结论:rhIL-11对化疗所致血小板降低有明显的防治作用,可以作为升血小板的有效、安全药物在化疗中推广应用。     

2014年ASCO消化道肿瘤年会成果

胃癌、结直肠癌和肝癌是我国常见的消化道肿瘤。2014年ASCO消化道肿瘤研讨会在这三大肿瘤的靶向治疗和有关的分子标志物的研究都有重要的报道,名为RAINBOW的Ⅲ期研究结果提示针对VEGFR2的单抗Ramucirumab联合紫杉醇用于二线治疗,对比单药紫杉醇显著延长生存期,为胃癌靶向治疗新突破。大会还报道了对比FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗的Ⅲ期研究（FIRE-3）、CRYSTAL研究、OPUS等研究对KRAS／NRAS检测结果,提示完善检测RAS基因突变的必要性。关于原发性肝癌,EVOLVE-1研究报告依维莫司并不能改善索拉非尼治疗失败或不能耐受的晚期肝癌患者的总生存,在晚期肝细胞癌治疗中的探索宣告失败,该研究没有进行驱动基因的筛选是其遗憾之处。     

中晚期胃癌近十年治疗模式的转变

胃癌是我国常见的恶性肿瘤,我国每年新发病例数居全世界首位。近十年来,胃癌的治疗模式发生了碌著的改变,局部晚期胃癌的治疗从单-的手术切除模式转化为化疗和手术相结合的综合治疗模式,晚期转移性胃癌从单纯化疗走向分子靶向药物治疗时代。目前针对Her-2或血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR）基因为靶点的靶向治疗药物曲妥珠单抗、阿帕替尼（Apatinib）和Ramucirumab都在晚期胃癌的Ⅲ期随机对照临床研究中显示出明确的治疗效果。     

晚期食管癌的化疗进展

近10多年来,许多新药包括紫杉醇、多西紫杉醇及伊立替康等已经被试验用于晚期食管癌的化疗。临床前期以及临床早期的数据均证明上述单药治疗食管癌疗效肯定,与顺铂和(或)5-氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌有效率可达50％以上。     

伊立替康和奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的 观察伊立替康(IRI)和奥沙利铂(OXA)联合氟尿嘧啶类药物(5-FU/替吉奥胶囊/卡培他滨)一线治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应.方法 选取有可测量指标的晚期结直肠癌患者35例,第1天应用IRI 130~l60 mg/m2静脉滴注,同时予亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静脉滴注后5-FU 400 mg/m2静脉推注,之后5-FU 2400 mg/m2持续泵注44 h;或替吉奥胶囊每次40~60 mg(根据体表面积确定),卡培他滨每次1000 mg/m2,早晚饭后各1次,连续服用10 d,停药4 d;第2天奥沙利铂85~100 mg/m2静脉滴注;14 d为1个周期.每3个周期评价疗效及相关毒性反应.结果 全组35例可评价疗效,中位化疗为4个周期(3~11).客观有效率(ORR)为54.3%(19/35),其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)18例.化疗后接受手术的25例患者中,20例患者达到R0切除(57.1%),其中18例患者系初始局部晚期,2例患者初始伴肝转移.所有35例患者在治疗期间,未出现治疗相关性死亡,3级不良反应发生率为54.3%(19/35),其中粒细胞下降发生率为20.0%(7/35),恶心发生率为17.1%(6/35),呕吐发生率为14.3%(5/35),腹泻发生率40.0%(14/35).4级不良反应主要为粒细胞下降发生率,发生率为17.1%(6/35).结论 三药联合方案一线治疗晚期结直肠癌近期疗效高,毒性反应可以耐受.     

食管癌的新辅助化疗和辅助化疗现状

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康和生命。早期食管癌的治疗首选手术。为了提高局部晚期食管癌的疗效,人们进行了多种治疗模式的探索,如术前放疗、术前化疗、术前放化疗以及术后化疗等。本文就目前新辅助化疗和辅助化疗在食管癌治疗中的价值作一综述。     

培美曲塞治疗19例复发性晚期非小细胞肺癌

背景与目的：晚期复发的非小细胞肺癌治疗效果差,可选择的药物不多。本研究探讨培美曲塞单药或联合顺铂/卡铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者19例,其中男性9例,女性10例,中位年龄48岁,KPS评分≥70。单药治疗：培美曲塞500mg/m^2,第1天静脉滴注每3周重复;联合治疗：培美曲塞500 mg/m^2第1天＋顺铂60 mg/m^2第2天静脉滴注每3周重复;或培美曲塞500 mg/m^2第1天＋卡铂300 mg/m^2第2天静脉滴注每3周重复。至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果：19例中16例可评价疗效,全组无CR/PR病例,MR 2例,SD 10例,PD 4例,疾病控制率75%（12/16）。中位生存时间9个月,1年生存率为31%（5/16）。主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论：培美曲塞单药或联合铂类治疗晚期复发NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

196例结肠癌术后辅助化疗疗效和预后因素分析

目的:对结肠癌根治术后患者辅助化疗的疗效进行评价,并对影响预后的因素进行分析.方法:对中国医学科学院肿瘤医院1996年5月至2006年5月接受结肠癌根治术后辅助化疗的196例患者临床资料进行回顾性分析.采用Kaplan-Meier法计算生存率.生存率的比较采用Log-rank检验.预后因素分析采用Cox比例风险模型.结果:全组患者中位年龄55岁(25～72岁).Ⅰ期2例(1.0%),Ⅱ期92例(46.9%),Ⅲ期102例(52.0%).术后病理分期:T26例(3.1%),T336例(18.4%)T4 154例(78.6%).N.92例(46.9%),Ni 67例(34.2%),N2 37例(18.9%).所有患者化疗均采用含5-氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物的方案.全部生存患者中位随访时间为54个月(24～136个月).总的3年和5年无瘤生存率(DFS)分别为70.2%和67.2%,3年和5年总生存率(os)分别为84.7%和75.1%.应用含草酸铂方案(124例)和不含草酸铂方案(72例)患者之间的无瘤生存率(HR=0.711,95%CI 0.431～1.174,P=0.183)和总生存率(HR=0.643,95%CI 0.344～1.200,P=0.265)无统计学差异.单因素分析发现,年龄、病理类型、病理淋巴结分期和临床分期是影响患者无瘤生存的重要预后因素.病理类型、病理淋巴结分期、临床分期也是影响总生存率的重要因素.多因素分析发现,临床分期是唯一影响患者无瘤生存的预后因素.病理淋巴结分期和临床分期是影响总生存的因素.全组75%患者复发转移发生于术后2年内,中位转移时间为14个月.转移后中位生存时问为15个月.肝脏是最常见转移部位(35.6%).结论:临床分期是影响结肠癌患者生存的主要因素.5-氟尿嘧啶为基础的化疗仍然是结肠癌辅助治疗标准方案.     

食管癌的靶向治疗现状

<正>食管癌是我国常见的恶性消化道肿瘤,2004～2005年我国卫生部全国恶性肿瘤死亡调查中食管癌发病率10.7/105,居第6位,尤其在河南、河北、山西、内蒙等省份高发,而且死亡率较高,为15.78/105,居第4位。我国食管癌以鳞癌为主,这一点不同于西方国家以食管腺癌为主的情况。随着化疗药物的发展,食管癌的化疗不再捉襟见肘,从20世纪60～70年代的5-Fu单药治疗,到现在