瞬时弹性成像联合甲胎蛋白对肝细胞癌的早期预警价值

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)无创早期预警模型的早期预警价值。方法筛选2008至2017年在中国人民解放军总医院第五医学中心肝硬化诊疗二中心(原解放军第三○二医院)住院的HBV相关肝硬化及HCC患者2 176例,最终纳入321例,行肝脏瞬时弹性成像检测,结果以肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)表示,ELISA检测甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)及其他血清学指标,采用增强MRI扫描诊断HCC。通过Logistic回归确定HCC无创预测因子,建立基于年龄、LSM和AFP的HCC早期无创预警模型(ALA)。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价ALA对HCC的早期预警效能。结果 321例患者按照2∶1随机分为两组(建模组200例,验模组121例),两组的临床参数(年龄、性别、Child-Pugh评分、肝功能、AFP、LSM)无差异,建模组和验模组年龄分别为(51.4±10.1)岁和(49.96±10.23)岁,HCC患者占比分别为34%和35.5%,肝功能ChildA级患者占比分别为65%和57%,AFP分别为12和6ng/mL,LSM分别为25和27kPa。多因素Logistics回归分析,年龄、LSM和AFP是HCC发生的独立危险因素,建模组ALA的AUROC为0.91 (95%CI:0.86～0.95),使用ALA分值9.61作为截断值,验模组的准确度为84.3%。结论应用年龄、LSM及AFP建立的ALA可提高HCC早期诊断率,为HCC患者提供早期治疗干预的机会。     

乙型肝炎病毒前S2基因酵母表达载体的构建及表达

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S2蛋白的功能。方法：以质粒pCP10 (含有HBV ayw亚型全长序列)为模板，多聚酶链反应（PCR）扩增HBV前S2基因，克隆到pGEM-T载休整 ，测序鉴定、酶切后回收，与酵母表达质粒pGBKT7连接。将重组载体转化酵母细胞AH109，提取酵母蛋白质，进行十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和Western免疫印迹分析。结果：成功构建HBV前S2基因酵母表达载体，Western免疫印迹显示HBV前S2蛋白在酵母细胞中表达，表达产物在胞内存在，分子量24kD左右。结论：HBV前S2蛋白在酵母细胞中表达成功。     

六味五灵片治疗慢性肝损伤的临床研究

目的:通过临床前瞻性研究验证六味五灵片治疗慢性肝损伤的临床疗效。方法:将150例慢性乙型肝炎患者随机分为两组:治疗组75例,口服六味五灵片,对照组75例,口服双环醇片。观察药物对患者肝损伤的影响。结果:治疗组患者在降低ALT中位数方面优于对照组,在用药达8周时六味五灵片表现出明显的治疗肝损伤作用,疗效达80%。结论:六味五灵片具有较好的治疗肝损伤作用,其有效疗程为8周。     

丙型肝炎病毒蛋白与脂蛋白之间的相互作用

0引言肝脏是脂蛋白代谢的中枢,当嗜肝病毒引起肝细胞炎症和坏死,势必会引起肝内生化代谢紊乱,包括脂质代谢障碍和载脂蛋白合成异常.丙型肝炎病毒(HCV)与脂类代谢表现出更为密切的关系.与其他病毒性肝炎相比,HCV感染慢性化后,中重度肝细胞脂肪变性包括胞质内脂滴聚集是其典型组织病理学特征.在动物实验和动物模型中也可以观察到这一突出的病理改变.HCV与脂质的关系还有如下证据:HCV可与血清中不同的脂蛋白成分发生结合;低密度脂蛋白受体可作为HCV的一个候选受体;临床研究发现H.E.L.P-LDL血浆分离置换术可明显的降低HCVRNA的负载.…     

丙型肝炎病毒进入肝细胞机制的研究

0引言目前全世界有近1.7亿人感染了丙型肝炎病毒(HCV),其中相当一部分感染者发展为慢性肝炎,少数还发展成肝硬化甚至肝癌[1-3],且缺乏有效治疗[4],严重危害着人类健康.由于没有适当的体外细胞培养病毒复制系统和小动物模型,使HCV致病性的研究更为艰难.病毒黏附、侵入肝细胞是感染启动的第一步,HCV进入肝细胞机制也一直是众多学者们关注的重点.理论上说HCV进入肝细胞需要受体,但是目前对于丙型肝炎受体的研究还处在初级阶段[5],病毒感染正常细胞及病毒在细胞间扩散的机制非常复杂,需要细胞表面不同分子的作用,很多病毒是通过细胞上的受…     

氩氦刀冷冻治疗原发性肝癌的初步临床研究

背景与目的：近年来氩氦刀冷冻治疗肝癌发展迅速,本研究旨在通过回顾性分析,评价氩氦刀冷冻治疗无法手术切除的原发性肝癌的临床疗效。方法：选择124例经氩氦刀冷冻治疗的原发性肝癌患者．根据巴塞罗那分期分成早期、中期及进展期肝癌组,以治疗后患者的临床表现、局部病灶CT变化、AFP下降情况、术后并发症的发生及平均生存时间作为评价指标。结果：氩氦刀冷冻治疗肝癌后患者的并发症少,82．6％的患者术后AFP降低,92．3％的肿瘤缩小或保持不变。截止至2008年4月．仍有14例患者生存．110例患者死亡。早期、中期及进展期肝癌组的中位生存时间分别为31．25个月、17．41个月、6．82个月。结论：对于无法切除的中晚期肝癌,氩氦刀治疗的并发症少．有一定的疗效。     

慢性丙型肝炎患者血清脂蛋白水平改变的研究

为观察丙型肝炎病毒（HCV）感染者与健康人血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白B（apo B)、载脂蛋白C2（apo C2)、载脂蛋白C3（apo C3)、载脂蛋白E（apo E)及脂蛋白(a)[LP(a)]水平的差异，分别取健康人及HCV感染者血清各75份，并对其进行检测。结果发现，HCV感染者血清中的HDL－C、apo B及apo C3的含量均低于健康人（P＜0．05）；LDL－C、apo C2的含量亦低于健康人，但无统计学意义（P＞0．05）；apo E及LP（a)的含量均高于健康人（P＜0．05）。另外，HCV RNA及抗－HCV均阳性的患者血清中的HDL－C、LDL－C、apo B、apo C2、apo C3、apo E及LP（a)的含量与抗－HCV阳性但HCV RNA阴性者比较有差异，但无统计学意义（P＜0．05)。     

MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用

目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂。然而,其在HCC患者中的反应率不高。本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础。方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平。通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率。结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达。神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖。结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖。