人端粒酶逆转录酶启动子在裸鼠中增强人喉癌对基因放射治疗的敏感性

目的 探索人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)介导自杀基因辣根过氧化酶(HRP)-吲哚乙酸(IAA)系统联合射线,对相同来源而放射敏感性不同的人喉癌移植瘤模型的治疗作用.方法 建立相同来源而放射敏感性不同的人喉癌(Hep-2和Hep-2R细胞)移植瘤模型,并分为联合治疗组(A组和AR组)、基因治疗组(B组和BR组)、单纯放射组(C组和CR组)和对照组(D组和DR组).瘤内注射脂质体包裹的质粒phTERTp-HRP,腹腔内注射IAA从并联合放疗30 Gy,观察对移植瘤生长的抑制作用.应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞的凋亡情况;应用AP法检测瘤内HRP蛋白的表达.结果 裸鼠移植瘤生长以联合治疗组最慢,以对照组最快.A组的肿瘤抑制率为54.8%,B组为10.0%,C组为31.9%,AR组为52.7%,BR组为24.8%,CR组为17.0%.A组和AR组可见大量肿瘤细胞坏死和凋亡,凋亡指数分别为16.6%±1.3%和17.6%±1.3%,高于其他组(P<0.05).B组的HRP蛋白表达率(21.9%±5.7%)低于BR组和(33.3%±8.9%),辐射诱导后,A组和AR组的HRP蛋白表达率分别增加2.1和1.6倍(P<0.05).结论 在不同放射敏感性的喉癌移植瘤模型中,hTERTp能被射线诱导,并根据瘤内端粒酶活性增强HRP基因的表达.hTERTp·HRP-IAA系统通过诱导肿瘤细胞凋亡和引起细胞坏死,抑制裸鼠移植瘤生长,并与射线协同作用,起到放射增敏作用.     

Snail与E-cadherin在上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨Snail与E-cadherin蛋白表达在上皮性肿瘤中的临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法,研究150例人肝癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌临床标本及30例相应正常组织中Snail与E-cadherin蛋白的表达及定位。结果:在上述5种组织中,Snail主要表达于癌组织细胞核、细胞质,相应正常组织往往缺如,且在肝癌、乳腺癌中Snail表达与肿瘤转移有一定的相关性,并与E-cadherin表达呈负相关。E-cadherin定位于细胞膜,在肝、乳腺的正常组织中E-cadherin强表,相应癌组织中其表达往往下降或缺如;而在宫颈癌、内膜癌与卵巢癌中,E-cadherin表达与癌变无明显相关性。结论:Snail、E-cadherin的表达在肝癌、乳腺癌中具有重要意义,Snail有可能作为肝癌、乳腺癌肿瘤转移的生物学标志。     

血清p53抗体的表达及其临床意义

血清p5 3抗体是机体对p5 3蛋白产生免疫应答的产物。虽然诱导p5 3抗体产生的确切机制尚未阐明 ,但研究已发现p5 3抗体在肿瘤的诊断、预后、预测化疗敏感性及监测复发等方面具有重要的临床价值     

直肠癌术前野中野放疗的随机前瞻性研究

目的探讨和评价本技术在直肠癌治疗中的地位及其疗效。材料与方法１９９０年２月至１９９３年１０月，４９例临床可切除的直肠腺癌被随机分为两个研究组：２４例进入单纯手术治疗组（手术组），另２５例随机进入术前放疗组（放疗组）。术前放射治疗剂量为４４Ｇｙ／４～５周，同时采用野中野间插照射４次（每次１Ｇｙ，每周２次）。放疗后４～６周接受外科手术。结果入组和可评价的４６例（９３．９％）随访时间至少２４个月，平均４２个月。两组生存率或手术并发症无统计学差异，但局部复发率放疗组（１２％）明显的低于手术组（４０．９％）。放疗组中有４例术后标本病理检查未发现癌。结论野中野放疗技术通过提高局部剂量能改进肿瘤的局部控制率，作为术前放疗技术可能在直肠癌治疗中具有重要价值。     

γ射线增强喉癌细胞hTERTp启动子活性研究

目的 探讨γ射线对喉癌细胞中端粒酶逆转录酶基因启动子(hTERTp)活性的影响,以及通过射线增强hTERTp下游基因表达的可行性。方法 将含hTERTp的质粒转染细胞,采用报告基因评价启动子活性,通过RT-PCR和酶活性检测观察射线作用下hTERTp调控辣根过氧化物酶(HRP)的表达,克隆形成实验评价射线对phTERTp-HRP/IAA杀伤和放射增敏作用的影响。结果 在Hep-2细胞中,6 Gyγ射线照射后hTERTp活性是0 Gy照射后的2.96倍,在Hep-2R细胞中是1.60倍。质粒phTERTp-HRP转染Hep-2和Hep-2R细胞后,6 Gy照射组的HRP mRNA分别增高2.1和1.1倍,酶活性分别增高2.54和1.23倍。6 Gy联合吲哚乙酸(IAA)组Hep-2细胞的存活分数为1.3%,Hep-2R细胞的存活分数为3.5%,比对照组明显降低(F=234.280和F=357.148,P值均<0.01)。6Gy联合IAA组与IAA组相比,放射增敏比SER_<sub>SF2分别为1.52(Hep-2)和1.68(Hep-2R),存活曲线的参数α分别为0.416、0.099(Hep-2)和0.356、0.090(Hep-2R)。结论 γ射线可以增强不同放射敏感性喉癌细胞hTERTp活性,增强下游基因表达。射线联合phTERTp-HRP/IAA对喉癌细胞具有更加明显的杀伤和放射增敏作用。     

易瑞沙与二线化疗治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效meta分析

目的:比较易瑞沙和二线化疗治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和毒性反应。方法:计算机检索pubmed、EMBASE、维普数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库等中外文数据库,检索时间至2010年12月30日;同时辅助其它检索,纳入易瑞沙和二线化疗治疗一线化疗失败的晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果:共纳入4篇RCTs,meta分析结果显示:与二线化疗组相比,易瑞沙组治疗有效率(OR=0.99,95%CI:0.51-1.92,P=0.98)和1年生存率(OR=1.06,95%CI:0.53-2.09,P=0.87)无明显差别,但化疗后骨髓抑制率(OR=0.07,95%CI:0.03-0.77,P<0.00001)明显低于二线化疗组。结论:对于一线化疗失败的晚期NSCLC患者,可以根据患者治疗意愿和经济能力选取易瑞沙治疗或者二线化疗,但对于体质较差或化疗药物耐受性较差的患者,选用易瑞沙治疗不良反应较小。     

泛素特异性蛋白酶9X与肿瘤

泛素特异性蛋白酶(USP)在调节蛋白酶体的活性、器官的发生、肿瘤的形成以及转录调控等方面都具有重要的作用.其中,USP9X通过去泛素化底物蛋白,影响肿瘤细胞增殖、黏附和信号转导,是肿瘤演进的重要因素之一.     

超声内镜在腹膜后占位性病变诊断中的应用

目的评价超声内镜(endoscopic ultrasonography)在腹膜后占位性病变定性诊断中的应用价值。方法回顾性分析26例因腹膜后占位病变在本院行超声内镜介导下细针穿刺抽吸活检术(endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration,EUS-FNA)患者的病理诊断情况。结果 26例患者中24例有明确病理结果,组织学诊断率为92.3%。本组患者均未发生出血、感染、腹腔内脏器损伤等并发症。病理诊断为良性肿瘤8例,占33.3%;恶性16例,占66.7%。2例因取材较少无明确病理学诊断,8例患者避免了手术治疗。结论对于腹膜后占位的定性诊断,EUS-FNA具有并发症少、诊断率高的优点,值得临床推广。     

建立人喉鳞癌裸鼠移植模型两种方法的比较

目的:建立人喉鳞癌(Hep-2)裸鼠移植模型,比较两种建模方法成瘤效果。方法:将裸鼠随机分成两组,每组8只,两组分别于皮下接种人喉鳞癌细胞悬液和改良法皮下接种瘤块建立动物模型,观察接种成瘤率、肿块大小、生长速度;免疫组化检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白表达。结果:接种3d后,改良瘤块接种法组裸鼠可见皮下隆起瘤体,接种1周后,皮下接种瘤细胞法和改良瘤块接种法成瘤率分别为75%、87.5%,比较第1周瘤体体积,P<0.05,但成瘤后肿瘤生长方面无明显的差别(比较第3周瘤体体积,P>0.05),两种方法成瘤后的瘤块hTERT蛋白表达阳性率相同。结论:采用改良瘤块接种法成瘤率高,生长速度快,且裸鼠皮下肿瘤较好的继承了人喉鳞癌细胞的重要生物学特点,该法能较好建立了人喉鳞癌裸鼠移植模型,为后续以端粒酶为靶点的体内抗肿瘤研究奠定良好基础。