顺铂纳米脂质体的小鼠体内药代动力学研究

背景与目的:顺铂是临床常见的具有放疗增敏作用的抗肿瘤药物,但由于其进入体内迅速与血浆蛋白结合而限制了放疗增敏作用的发挥,顺铂的缓释制剂有望延长药物的作用时间,增加疗效,并降低毒性,因此本研究旨在探索长循环纳米脂质体包裹的顺铂在小鼠体内的药物动力学过程。方法:选用C57BL/6N近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠80只(肿瘤生长5～7d),分成两组,普通顺铂组(CDDP)和顺铂脂质体组(LDDP),尾静脉分别注射顺铂注射液和顺铂长循环纳米脂质体,剂量均为6mg/kg,于注射后不同的时间取血并处死动物,取肿瘤、肾、肝和肺组织,每个时间点各5只小鼠。采用高效液相色谱法(HPLC)测定游离铂的含量。药动学软件3P97进行数据分析。结果:CDDP组小鼠在注射后游离铂立即达到最高血药浓度3.24μg/ml,并迅速降低,2h后在血液中已经无法检测出游离铂。LDDP组小鼠注射后1h,血浆游离铂达峰浓度13.79μg/ml,是CDDP组峰浓度的4倍多。72h后血药浓度为1.04μg/ml,血中顺铂浓度呈明显的两相性变化过程,初始相顺铂浓度快速下降,半衰期为1.27h,其后第二相顺铂浓度缓慢下降,半衰期为19.47h。结论:顺铂纳米脂质体新配方,使游离铂的血药浓度长时间维持在相对较高的水平。初步达到了长循环,缓释的要求。     

主动呼吸控制用于原发性肝癌放射治疗肝脏位置重复性的研究

背景与目的：呼吸运动能造成肝癌放疗靶区的扩大,限制了放疗剂量的增加.主动呼吸控制（active breathing control,ABC）提供了一种减少呼吸运动的简便方法,肝脏位置重复性较好是使用ABC技术减少靶区边界外放的一个重要前题,然而对使用该技术放疗过程中深吸气后肝脏位置的重复性目前尚不明确,因此本研究对ABC用于原发性肝癌放疗肝脏位置的重复性进行了测量.方法：入组本研究的患者共20人,其中16例肝癌碘油沉积良好.所有的患者进行了ABC呼吸训练和ABC控制下的放射治疗.在常规模拟机透视下测量一次屏气过程肝脏位置的稳定性和通过5次反复屏住吸气表示的一次放疗中肝脏位置的重复性.每周用兆伏级X线电子射野影像仪拍摄验证片与放疗计划生成的数字重建图像（digital reconstruction radiograph,DRR）比较测量分次放疗间肝脏位置在头脚方向上的重复性,通过每周在模拟机下体模固定在治疗体位拍摄正、侧位X线片,测量碘油在前后和左右位置上距离脊柱垂直距离的变化值,计算肝脏位置在这两个方向上的重复性.结果：所有患者配合良好,均能全程耐受ABC放疗屏气,没有1例因为不能耐受中断放疗.在平静呼吸状态下,患者膈在头脚方向上运动幅度平均为1.6 cm（范围：1.0～2.6 cm）.在透视下测得一次屏气过程中肝脏上下移动幅度平均为1.3 mm（范围：0.0～2.9 mm）.使用ABC放疗时一次放疗中和分次放疗间肝脏位置在头脚方向上的重复性（标准差）分别为1.6 mm和6.6 mm,前后方向上的重复性分别为0.9 mm和4.2 mm,左右方向上的重复性分别为0.7 mm和5.5 mm.结论：应用主动呼吸控制技术对入选的原发性肝癌患者放疗时肝脏的位置重复性良好.分次放疗间的重复性要差于一次放疗中的.安全的减少计划靶区的外扩需要结合影像引导的放疗并且要考虑肝脏位置的重复性.     

283例胸腺瘤的综合治疗结果及预后因素分析

目的评价以手术治疗为主的综合治疗对胸腺瘤的疗效，探讨胸腺瘤患者预后的影响因素。方法283例胸腺瘤患者中，275例患者接受手术治疗，其中肿瘤完整性切除术238例，不完整性切除术14例，仅做活检23例；251例患者行放射治疗，其中术前放疗3例，单纯放疗8例，术后放疗235例，放疗＋化疗5例；76例患者在治疗的不同时期接受了化疗。Kaplan—Meier方法计算生存率和局部控制率，对可能影响患者预后的因素进行单因素分析和多因素Cox回归分析。结果283例胸腺瘤患者的中位生存时间为6．0年（0．3～32．0年），5年和10年总生存率分别为80．4％和68．4％。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的10年总生存率分别为84．3％、75．4％、56．6％和29．6％。45例患者出现复发，出现复发的中位时间为4．0年（0．4～28．0年）。70例患者发生远处转移，出现转移的中位时间为2．0年（0．3～30．0年）。性别、Masaoka分期、手术方式是患者预后的独立影响因素。结论胸腺瘤患者经过以手术治疗为主的综合治疗，可以获得较好的远期效果，性别、Masaoka分期和手术方式是影响患者预后的因素。     

三种阈值下勾画非小细胞肺癌PET图像靶区及影响的研究

目的 比较不同阈值对18FDG PET-CT图像中非小细胞肺癌靶区勾画及放疗计划可能产生的影响.方法 选择CT图像上原发灶边界清楚的、呼吸动度≤5 mm的非小细胞肺癌8例,注射18FDG后1 h行PET扫描并以CT图像作衰减校正.以CT图像勾画的大体肿瘤体积(GTVCT)为标准,比较PET图像上用3种阈值条件[即肿瘤内最大像素值的42%(42%Imax(total))、本底平均像素值+肿瘤内最大像素值与本底平均像素值的差值的20%(Iback+20%Imax-back(max))和本底平均像素值+肿瘤内每层最大像素值与本底平均像素值的差值的20%(Iback+20%Imax-back(slice))]勾画的GTV(计为GTV42%、GTV20%max和GTV20%slice)与GTVCT差异及对GTVCT覆盖率的差异.以GTVCT、GTV42%、GTV20%max、GTV20%slice三维外放1 cm为计划靶体积,分别计为PTVCT、PTV42%、PTV20%max、PTV20%slice.对不同PTV设计三维适形放疗计划,并均给予靶区剂量66 Gy分33次6.6周完成.比较以不同PTV设计的计划中,PTVCT内接受＜95%处方剂量的体积(VPTV)及肺V20,并推算可能产生的TCP和肺NTCP的差异.结果 GTV42%、GTV20%max、GTV20%slice与GTVCT的中位体积差分别为-54.1%,-21.5%和5.3%,三者对GTVCT的覆盖率中位数分别为45.9%、78.0%和95.3%(F=57.50,P＜0.01).以不同PTV设计放疗计划时,PTV42%的中位VPTV为7.5%,由此可能导致TCP中位下降1%.PTV20%max和PTV20%slice的中位VPTV分别为1.3%和0.0%,其TCP与PTVCT的相似,与PTV42%的不同.三者的肺V20和肺NTCP与PTVCT的相似.结论 层面化阈值条件Iback+20%Imax-back(slice)可能是PET图像用于肺癌靶区勾画的较准确阈值,该阈值不依赖于预先由CT提供的肿瘤体积信息,可望用于伴有肺不张的非小细胞肺癌的靶区勾画.     

巨大原发性肝癌69例的三维适形放射治疗

背景与目的:巨大肝癌手术难度大,一般采用非手术疗法,但效果差。本研究旨在评价无法手术切除巨大肝癌的三维适形放射治疗(3-DCRT)疗效。方法:1999年4月—2003年8月,对69例无法手术切除的巨大(直径≥10 cm)原发性肝癌进行3-DCRT,其中UICC/AJCC T3期36例,T4期33例,均为N0,合并有门脉癌栓(PVTT)29例。根据Ch ild-Pugh肝硬化分级,A级54例,B级15例。可见肿瘤体积(GTV)为(710±436)cm3(169~2 097cm3),每次分割剂量4~8 Gy,照射次数为(11±2)次(7~15次),肿瘤剂量(53.6±6.6)Gy,每周3次,隔日1次。结果:7例患者3-DCRT后3个月内死亡,未能评价即期疗效,总有效(CR+PR)率47%(29/62),1、2和3年生存率分别为41%、20%和17%。T分期、GTV、门脉癌栓(PVTT)和分割剂量对生存率的影响差异无显著性,Ch ild-Pugh分级是独立的预后因子(P=0.047,相对危险度=2.402)。结论:3-DCRT对于无法手术切除巨大肝癌有一定的疗效,Ch ild-Pugh分级是独立预后因子。     

Ⅰ/Ⅱ期乳腺原发非霍奇金淋巴瘤治疗结果及预后分析

背景与目的：乳腺原发非霍奇金淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤，文献报道病例数较少，治疗及预后因素值得探讨。本研究回顾性分析Ⅰ/Ⅱ期乳腺原发恶性淋巴瘤的临床特点、治疗疗效及预后因素。方法：收集1981年至2001年本院收治的25例Ⅰ/Ⅱ期乳腺原发非霍奇金淋巴瘤患者资料，患者均为女性，其中ⅠE期16例，ⅡE期9例。中位年龄42岁（范围：23～74岁）。全部病例经病理证实。23例患者行局部肿块切除术或活检术，2例行乳腺根治切除术。23例患者术后接受辅助化疗，14例患者在术后接受辅助放疗。结果：中位随访时间为5年，全组5年、10年、15年的总生存率分别为69．1％、55．3％．36．9％；无瘤生存率分别为47．5％、34．6％、34．6％。COX单因素分析发现分期、淋巴瘤国际预后指数（IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）和辅助放疗对无瘤生存率的影响具有统计学意义。结论：总结本组Ⅰ/Ⅱ期乳腺原发非霍奇金淋巴瘤的特点，发现患者以中年居多，症状以单侧的乳房肿块为主，常伴有LDH升高，病理类型以弥漫性B细胞型为主。IPI是有价值的预后因素。术后联合放、化疗是较合理的治疗方案，但如何进一步降低远处播散是今后要解决的问题。     

51例胸腺癌治疗结果及影响预后因素分析

目的 胸腺癌是一种罕见的纵隔恶性肿瘤，其生物学行为完全有别于胸腺瘤，回顾性分析30年来治疗的51例胸腺癌治疗结果，旨在提高对该病诊断和治疗上的认识。方法 51例患者中男36例，女15例，中位年龄49岁。Masaoka分期Ⅱ期5例，Ⅲ期34例，ⅣA期5例，ⅣB期7例。46例接受外科治疗，其中完全切除19例，不完全切除23例，仅做活检4例。51例不同时期常规放疗的中位剂量5586cGy（2250～7000cGy），其中单纯放疗1例，术后复发放疗4例。27例在不同时期接受了环磷酰胺、阿霉素、顺铂，氟尿嘧啶、长春新碱等的化疗。用Kaplan-Meier法计算总生存率、局部控制率。Cox回归比例风险模型分析影响生存的预后因素。结果 5年总生存率为55％。5年局部控制率为71％。单因素分析表明Masaoka分期是影响胸腺癌预后的因素，但多因素分析无任何因素为胸腺癌的独立预后因子。结论 5年总生存率较高，体现了手术为主辅以术后放疗是胸腺癌较理想的治疗模式。     

复方食管乳剂治疗放射性食管炎

放射性食管炎是胸部肿瘤放疗中常见的并发症,目前常用的复方维生素B液加庆大霉素和/或1%普鲁卡因水剂的疗效不够满意.本研究采用本院药剂科研制的复方食管乳剂与1%普鲁卡因水剂作前瞻性随机对照试验,评价其治疗放射性食管炎的疗效和副作用.     

编者的话

肺癌的发生率在近十年内显著上升 ,根据最近发表的上海市 1 997年肿瘤发病率 ,肺癌的男性发病率为 81 6 1 0万 ,居首位 ;女性为 35 5 1 0万 ,居第二位。此发病率已超过了美国 ,成为威胁和损害人民健康的首位恶性肿瘤。然而对肺癌基础和临床研究的发展还远跟不上其发病率上升的速度。这是肿瘤工作者以及各级行政领导应正视的事实。作为首选内容 ,本期刊登 1 5篇有关肺癌的研究报道。主要集中于以下几个方面的研究。肿瘤的增殖状态以及肿瘤增殖有关因子的研究 ,能增加对肿瘤的了解 ,有助于发现新的有效抗肿瘤方法或药物。王秦秦等一文报道…