XPC基因多态性rs2228001对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

目的：核苷酸切除修复是体内一种复杂的生化过程,参与了多种DNA损伤的修复。既往研究提示着色性干皮病基因组C(Xeroderma pigmentosum group C, XPC)基因在体内的DNA修复过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨XPC基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者的预后影响。方法：连续性地纳入158例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者。回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析。并用患者的外周血标本进行XPC基因遗传变异的分析和m RNA表达检测。探讨XPC基因多态性和预后及m RNA表达的关联性,通过Cox模型进行多变量校正。结果：本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据,中位随访时间为5.0年（范围：0.25～7.5年）。158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年,中位总生存期为5.7年。多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义。该位点在CRC患者中的分布频率为：TT基因型86例（54.4%）,TG基因型60例（38.0%...     

细菌感染多重核酸检测试剂参考品的建立

目的建立细菌感染多重核酸检测试剂参考品并制定其质量标准,为相关产品的质量评价提供依据。方法选择34种可导致中枢神经系统、血液、呼吸道、肠道以及生殖道感染的致病性细菌或真菌,培养富集后应用全自动细菌鉴定及药物敏感分析系统VITEK2进行鉴定。鉴定正确的菌株,应用梯度稀释法测定浓度后进行分组混合成高浓度样本。应用全基因组第二代测序技术验证混合样本的组成情况和特异性。选择基于不同原理的多重核酸检测试剂进行协作标定,根据标定结果确定参考品的质量标准,并对参考品的稳定性进行考察。结果本参考品由28种细菌和6种真菌混合成7支混合参考品,编号为M1~M7,其中细菌的终浓度约为1×10~8~1×10~9 CFU/ml,真菌的终浓度约为1×10~6~1×10~7 CFU/ml。经全基因组第二代测序技术验证,参考品的组成正确且无交叉污染情况。分别应用基于PCR-熔解曲线、等温扩增以及靶向扩增第二代测序技术的多重核酸检测试剂对参考品进行检测,结果显示本参考品经过适当稀释后能够对试剂的准确性、特异性、重复性以及最低检出限等性能指标进行评价,且参考品各混合菌株间无交叉反应。稳定性研究结果表明反复冻融3次不影响本参考品的稳定性。结论本研究建立了细菌感染多重核酸检测试剂参考品并制定其质量标准,能够应用于相关参考品的质量评价。     

结核抗原检测试剂国家参考品的研制

目的:建立结核抗原检测试剂的国家参考品。方法:结核抗原国家参考品经原料复核、分散稀释、分装和组装等步骤制备而成,并使用结核分枝杆菌核酸检测试剂盒进行拷贝数标定。使用两家不同企业的胶体金法进行协作标定研究,最终确定其质量标准要求。同时对参考品的均匀性和稳定性进行考察。结果:两家公司的试剂对阳性参考品候选样本(5/5)和阴性参考品候选样本(5/5)均能正确检出;对于倍比稀释后的参考品(编号Rv),两家公司均可检出32倍阳性,64倍阴性。根据协作标定结果,参考品由5份阴性参考品、5份阳性参考品、1份最低检出限/精密度参考品(P0)组成。参考品的质量标准确定为：阴性参考品符合率应为5/5;阳性参考品符合率应为5/5;最低检出限参考品P0进行倍比稀释至64倍,其中16倍稀释的检测结果应为阳性;精密度参考品P0进行8倍稀释后平行检测10次,检测结果应均为阳性,且显色条带均一。结论:本研究首次建立了一套能够满足胶体金免疫层析法结核抗原检测试剂盒的质量评价和控制要求的国家参考品。     

定量检测体外诊断试剂的线性评价方法介绍及其在肿瘤标志物试剂盒检验中的应用

目的建立和评价定量体外诊断试剂注册检验中评价数据线性的方法。方法参考CLSI指南EP6-A并结合注册检验工作中的实际情况和相关规定,提出了线性评价的建议方法,并应用该方法从试剂盒校准品和样品两个方面对某企业糖类抗原19-9（CA19-9）定量检测试剂盒进行了线性评价。结果试剂盒校准品回归方程相关系数r的绝对值为0.9989,符合相应要求。线性评价用样品检测结果的最优回归方程为直线方程,测定值在10~500U·mL-1范围内呈现线性,符合企业声明的线性范围。结论被评价试剂盒线性符合相应要求;本文提出的建议方法在肿瘤标志物定量检测试剂盒注册检验线性评价中显示出较好的适用性,可供从事该类工作的检验人员参考。     

血型糖蛋白A基因突变与慢性苯中毒关系的研究

目的检测血型糖蛋白A(GPA)基因突变频率与慢性苯中毒危险性的关系。方法分离、固定122例苯作业工人外周血红细胞,与荧光素标记的单抗结合后,采用流式细胞术进行GPA变异分析,计算GPA突变频率并分析GPA基因突变与慢性苯中毒的危险性关系。结果慢性苯中毒工人的GPA基因突变频率高于对照组的苯作业工人,并且慢性苯中毒危险性与GPA基因突变之间有显著的趋势关系(GPANN:趋2势=5.503,P=0.019;GPANO:趋2势=4.028,P=0.045),随着GPA基因突变频率的增加,慢性苯中毒的相对危险性相应增加。结论GPA基因突变与慢性苯中毒的发生关系密切,GPA基因突变频率的增加使慢性苯中毒的发生危险升高,该指标有预测苯中毒危险以及苯诱发肿瘤风险的潜力。     

抗微生物药物所致的严重不良反应分析

目的:分析我院抗微生物药物引起的严重不良反应,以便临床医师和护士在用药时能及时、准确作出判断并处理,减轻对患者的伤害。方法:将我院药品不良反应监测小组于2005年1月~2006年7月收集到的1 360份不良反应病例进行分析,按照国家药品不良反应监测中心制定的严重不良反应定义进行筛选、分析、讨论。结果:由抗微生物药物引起的严重不良反应的病例数为111例(含死亡2例),占不良反应总例数的8.2%,涉及到抗微生物药物44种。结论:加强药品不良反应监测,尤其是抗微生物药物引起的严重不良反应。合理地使用抗微生物药物,杜绝滥用,以保证抗微生物药物用药安全、有效。     

HPLC法测定人体血浆中磺胺甲噁唑的含量

目的 建立高效液相色谱法测定人血中磺胺甲噁唑（SMZ）含量的方法。方法 采用Hypersil-ODS2不锈钢柱（4.6mm×200mm,5μm）,以磷酸二氢钾（0.067mol.L^-1）∶乙腈∶甲醇（75∶15∶10,加2%冰醋酸）为流动相,检测波长为240nm,流速为1.2mL·min^-1,柱温35℃。结果 反相高效液相色谱法测定人血中磺胺甲噁唑（SMZ）的线性范围为10μg~80μg·mL^-1,回归方程为A=-3.221＋6.180C,r=0.9995。日内差异、日间差异均小于2.5%,平均回收率为100.77%（n=5）。结论 该法简便、快速、灵敏,与甲氧苄氨嘧啶（TMP）分离良好,本法适用于磺胺甲噁唑（SMZ）的血药浓度测定。     

结核抗体检测试剂国家参考品的建立

目的:制备结核抗体检测试剂的国家参考品。方法:利用9家公司的胶体金和酶联免疫法结核抗体检测试剂对参考品原料进行筛选和复核,分装后由9家公司协作标定,最终确定国家参考品的组成和质量标准,同时,对参考品的均匀性和稳定性进行了考察。结果:协作标定样本中预期为阳性的部分,不同试剂间检出的差异较大。根据协作标定结果和适当督促的原则,确定了参考品由10份阴性参考品、10份阳性参考品、5份最低检出限参考品和1份精密度参考品组成。参考品的质量标准确定为：阴性参考品符合率应为10/10;阳性参考品符合率应≥9/10;最低检出限参考品S1～S5中S1和S2应均为阳性,S3～S5可为阳性或阴性;精密度参考品R平行检测10次,结果应均为阳性,且检测结果的变异系数(CV值)应≤15%。本参考品的均匀性为各分装样品间差异不超出30%,且稳定性条件处理组与-20℃对照组无差异。结论:本研究首次建立了一套适用于酶联免疫法和固相蛋白芯片法结核抗体检测试剂的国家参考品,可用于该类试剂的质量评价。     

河南省耐多药结核分枝杆菌利福平耐药相关基因rpoB突变分析

目前认为,编码RNA聚合酶beta亚基rpoB基因突变,使利福平不能与其结合而产生对利福平耐药[1].单耐利福平菌株的rpoB基因突变多分布在利福平耐药决定区(rifampin resistance determining region,RRDR),且通过检测RRDR区内特定突变可发现95%～98%的利福平耐药菌株[1],但仍有2%～5%耐药菌株的耐药机制不明.本研究对较大样本量的耐多药MTB利福平耐药相关基因rpoB编码区进行突变分析,以进一步阐明其耐药机制.     

不同剂型硝酸甘油预防ERCP术后胰腺炎的作用分析及安全性评价

 目的 对不同剂型硝酸甘油预防内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP术后胰腺炎的作用进行系统性评估及药物安全性分析。方法 以“硝酸甘油和胰腺炎”为主题词,检索2000~2009发表的关于硝酸甘油预防PEP的随机对照研究（RCT,jadad评分评估文献质量,Revman4.2.8软件行数据统计分析。 结果 ①硝酸甘油组的PEP发生相对风险率为对照组的49％（RR=0.49,95％CI： 0.35,0.69,P>0.05;②不同剂型亚组中,舌下含服硝酸甘油片组PEP发生相对风险率为对照组40％（RR=0.40,95％CI 0.20, 0.79,P>0.05,透皮贴剂组与对照组的PEP发生率无明显差异;③硝酸甘油组的头痛、低血压发生风险率显著高于对照组,分别为3.27和2.43倍,两组死亡率无差异。结论 ①硝酸甘油对ERCP术后胰腺炎有预防作用。②舌下含服硝酸甘油预防能明显降低PEP发生率。③硝酸甘油的安全性较好。