Comparison of acute toxicities between two postoperative concurrent chemoradiotherapy regimens of capecitabine with or without oxaliplatin in patients with stage Ⅱ and Ⅲ rectal cancer

Objective To compare the acute toxicities between two prospective, non-randomize phase Ⅱ trials on adjuvant radiochemotherapy of capecitabine with or without oxaliplatin in patients with stage Ⅱ and Ⅲ rectal cancer. Methods From March 2005 to November 2007,based on two fulfilled phase Ⅰ studies,two phase Ⅱ trials were launched respectively to further observe the tolerance and toxicity. In one tria1,118 patients were treated with concurrent capecitabine and radiotherapy (Cap-CRT trial), with radio-therapy of DT50 Gy/25 F/5 wks to the pelvis, and capecitabine at a dose of 1600 mg/m2/d(d1-d14,3 weeks per cycle). In the other trial, 90 patients received concurrent oxaliplatin, capecitabine and radiothera-py(Cap-Oxa-CRT trial), with the same radiotherapy schedule, while oxaliplatin at a dose of 70 mg/m2(d1, d8) and capecitabine of 1300 mg/m2/d(d1-d14,3 weeks per cycle). Results There was no significant difference in the delay of radiotherapy (10.2% vs 6.7%, X2=0.80, P=0.460) or chemotherapy (9.3% vs 19.1%, X2=4.80,P=0.090) between Cap-CRT and Cap-Oxa-CRT trials. Grade 1-4 leukopenia,diar-rhea and nausea were the most common acute side-effects in the both trials, accounting for 70.2%, 65.9% and 42.3%, respectively. When comparing with Cap-CRT trial, Cap-Oxa-CRT trial had significantly more grade 1-4 non-hemotological toxicities, mainly in Gl,including nausea (68.9% vs 22.0%, X2=46.90, P= 0.000), diarrbea(76.7% vs 57.6%, X2=13.50, P=0.009), fatigne(47.8% vs 13.7%, X2=18.90,P= 0.000), hand-foot syndrome (14.4% vs 4.2%, X2=7.10, P=0.029), and inappetence (50.0% vs. 27.9%, X2 = 25.70, P=0.000), but not in hematological toxities of leukopenia, anemia or thrombocytope-nia. Of all the patients,grade 3 and grade 4 toxicities were diarrhea(24.0% and 1.0%),leukopenia(4.3% and 0.0%),radiation-induced dermatitis(3.8% and 0.0%),cramping abdominal pain(1.0% and 0.0%) and fatigue(0.5% and 0.0%). Only grade 3 and 4 diarrhea was significantly more in Cap-Oxa-CRT trial than in Cap-CBT trial(33.0% vs 18.6%, X2=5.90,P=0.023). Conclusions For patients with stage Ⅱ and Ⅲ rectal cancer,both the postoperative concurrent radiochemotherapy regimens are tolerable,though Cap-Oxa-CRT trial has more grade 3 and 4 diarrhea.     

早期结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤治疗后淋巴结失败患者的预后分析

目的分析Ⅰ-Ⅱ期原发上呼吸消化道NK／T细胞淋巴瘤（UADT—NKTCL）治疗后淋巴结失败患者的生存和预后因素。方法1988年4月至2012年12月40例Ⅰ-Ⅱ期UADT—NKTCL患者在接受治疗后的随访中出现了淋巴结失败,对失败后的生存和预后进行分析。采用Kaplan—Meier法计算生存率。结果40例患者中,8例单纯区域淋巴结失败,26例单纯远处淋巴结失败,6例同时合并区域和远处淋巴结失败。57．1％（8／14）的患者区域淋巴结失败合并局部复发,71．9％（23／32）的患者远处淋巴结失败合并远处器官失败。全组患者淋巴结失败后中位生存时间为8．7个月,2年总生存率29．8％。预后分析显示,淋巴结失败时患者B症状和美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分是预后因素。有B症状的患者中位生存时间为6．6个月,而无B症状的患者为16．3个月,两者差异有统计学意义（P=0．034）。ECOG评分0～1分的患者中位生存时间显著长于ECOG评分1〉2分的患者,分别为31．6个月和4．1个月（P〈0．001）。综合治疗的预后显著优于单纯化疗,2年生存率分别为68．6％和15．0％（P〈0．001）。结论早期UADT-NKTCL治疗后出现淋巴结失败的患者总体预后差,挽救性综合治疗可取得较好效果。     

肛管癌的疗效和预后因素分析

目的 回顾分析原发性肛管癌患者的疗效和预后因素。方法 2000—2011年本中心经治肛管癌患者3l例,鳞癌23例、腺癌8例。Ⅰ~Ⅲ期患者首程采用放疗为主治疗16例、手术为主治疗11例、化疗3例。结果 随访率为90%,随访时间满3年的样本数21例。全组3年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率分别为76%、56%。单因素分析显示临床分期和T分期为OS预后因素(χ²=12.11,P=0.001和χ²=4.64,P=0.031),并与PFS有相关趋势(χ²=2.91,P=0.088和χ²=2.75,P=0.097)。Ⅰ~Ⅲ期鳞癌患者首程放疗为主与手术为主治疗的3年OS率和PFS率均相似(80%与80%,χ²=0.08,P=0.776和78%与67%,χ²=0.17,P=0.697)。放疗患者3级皮肤或黏膜急性不良反应为37%,晚期肛门感觉或功能异常为9%。结论 临床分期、T分期是影响肛管癌患者预后的最主要因素,同期放化疗应作为肛管鳞癌患者根治性治疗手段的首选疗法,应用调强放疗技术有利于患者按计划完成放疗并避免发生严重不良反应。     

放疗显著改善T1~2N1M0期三阴乳腺癌改良根治术后的局部区域控制

目的 分析T_1~2N₁M₀期三阴乳腺癌的局部复发风险和放疗作用。方法 回顾分析1996—2010年间215例T_1~2N₁M₀期三阴乳腺癌改良根治术患者资料,其中66例术后常规放疗、149例未放疗。比较两组生存率和局部区域复发率,并应用倾向评分配比法分析比较。结果 中位随访时间为56个月。全组36例局部复发(16.7%)。放疗比未放疗提高了5年LRRFS (92.6% 和76.6%,P=0.010),两组OS相似(82.8%和84.7%,P=0.499),单因素预后分析显示放疗、T分期是LRRFS的影响因素。放疗与未放疗组倾向评分配对分析结果显示5年LRRFS也不同(92.6%和74.5%,P=0.008),多因素预后分析显示改良根治术后未放疗是局部区域复发的唯一影响因素(HR=3.53,95%CI=1.153~10.844,P=0.027)。结论 T_1~2N₁M₀期三阴乳腺癌改良根治术后未放疗增加了局部复发风险,但还需前瞻性随机分组研究术后放疗带来的益处。     

转移性三阴乳腺癌的临床特征和治疗结果

目的 分析转移性三阴乳腺癌的临床病理特征、生存情况和局部治疗在转移性三阴乳腺癌中的作用。方法 回顾分析1998—2013年间收治的 220例转移性三阴乳腺癌患者的临床特征和治疗结果。全组 206例初诊Ⅰ~Ⅲ期患者治疗后出现远处转移(186例接受改良根治术、14例保乳手术+放疗、5例单纯保乳术、1例未接受手术;化疗 196例,88例改良根治术后局部区域放疗),14例Ⅳ期初诊时即有远处转移(8例接受改良根治术、1例区段切除术、5例未接受手术)。用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验和单因素预后分析转移后治疗对生存的影响。结果 最常见转移部位为肺和骨,实质性脏器转移182例(82.7%),单器官转移 63例(28.6%),多器官转移 153例(69.5%),4例不详。三阴乳腺癌初诊 3年内转移达高峰,5年后很少发生转移(6.4%)。中位随访时间22个月,全组转移后 5年OS为25.0%,中位生存时间21个月。单器官转移、多器官转移的 5年OS分别为38.2%、17.5%(P=0.005)。合并内脏转移、局限骨转移的 5年OS分别为20.3%、56.2%(P=0.049)。62例单器官转移病例中接受手术或放疗局部治疗组和无局部治疗组的转以后 5年OS分别为48%和29%(P=0.006)。结论 转移性三阴乳腺癌常见内脏实质器官转移,单器官转移预后好于多器官转移;对于单一器官转移,挽救性局部治疗能改善生存;局限于骨转移好于合并内脏转移预后。     

基于深度学习自动分割模型乳腺癌放疗临床应用与评价

目的 将深度学习算法与商用计划系统整合,建立乳腺癌靶区和危及器官(OARs)自动分割平台并加以验证。方法 入组在中国医学科学院肿瘤医院行保乳术后放疗的左、右乳腺癌患者各400例。基于深度残差卷积神经网络进行训练临床靶区(CTV)和OARs分割模型,建立端到端的基于深度学习的自动分割平台(DLAS)。使用42例左乳腺癌和40例右乳腺癌验证DLAS平台勾画的准确性。分别计算总体戴斯相似性系数(DSC)和平均豪斯多夫距离(AHD)。并计算相对层位置与每层DSC值(DSC_s)的关系,进行逐层分析。结果 左/右乳腺癌全乳CTV平均总体DSC和AHD分别为0.87/0.88和9.38/8.71mm,左/右乳腺癌OARs平均总体DSC和AHD范围为0.86~0.97和0.89~9.38mm。对CTV和OARs进行逐层分析,达到0.90以上表示医生只需要较少修改甚至不用修改的层面,左右乳腺癌的CTV勾画占比约44.7%的层面,OARs自动勾画占比范围为50.9%~89.6%。对于DSC_s<0.7,在两侧边界区域(层位置0~0.2和0.8~1.0) CTV和除脊髓以外的感兴趣区域DSC_s值明显下降,且越靠近边缘降低程度越明显。脊髓采用全层勾画,未发现有特殊区域出现DSC_s明显下降。结论 建立端到端的DLAS平台整合乳腺癌分割模型取得较好的自动分割效果。在头脚方向的两侧边界区域,勾画的一致性下降较明显,有待进一步提高。     

肢体和躯干体壁软组织肉瘤患者术后IMRT疗效分析

目的 分析术后IMRT对肢体和躯干软组织肉瘤患者疗效。方法 回顾分析2005—2011年收治的80例肢体和躯干体壁软组织肉瘤患者资料。全组患者功能保全手术后均行IMRT,其中原发肢体的51例,原发躯干体壁的29例。71例患者获得阴性手术切缘。中位放疗剂量为64 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,Cox模型多因素预后分析。结果 5年样本数为43例,5年LC率为88%、DMFS率为75%、PFS率为73%、OS率为84%。手术切缘阴性者5年LC率显著高于阳性切缘者(90%比65%,P=0.023),原发肿瘤≤5 cm者的5年OS率显著高于>5 cm者(95%比69%,P=0.041)。多因素分析显示阳性切缘是LC率的影响因素(HR=5.33,95%CI为1.19~23.86,P=0.029)。随访期间水肿和关节僵硬总发生率分别为18%和10%。结论 肢体和躯干体壁软组织肉瘤患者行术后IMRT可获得良好LC率,远期不良反应发生率低。     

MRI指导骨髓保护IMRT对直肠癌同期放化疗血液不良反应影响

目的 通过IMRT降低直肠癌患者放疗区域造血活性骨髓的受照射剂量,以其减轻在同期放化疗期间的急性血液不良反应。方法 前瞻性入组直肠癌初治患者,根据盆腔核磁图像确定造血活性骨髓分布并勾画,并对其进行剂量限定(V₅<95%,V₁₀<90%,V₂₀<80%,V₃₀<65%),新辅助治疗方案为IMRT同期化疗(95%PTV₅₀ Gy分25次,2 Gy/次),同期每周奥沙利铂50 mg/m²,卡培他滨每天1650 mg/m²(放疗期间每天2次)。结果 共 35例Ⅱ、Ⅲ期患者完成入组和治疗方案。2-4级血液学不良反应发生率为31%,其中白细胞减少发生率为26%(9例)、中性粒细胞减少发生率为17%(6例)、红细胞减少发生率为3%(1例)、血小板减少发生率为3%(1例)。多元Logistic线性回归分析表明造血活性骨髓 V₅与白细胞、中性粒细胞和血小板最低值均显著相关(P=0.005、0.002、0.017)。结论 根据MR确定的骨盆造血活性骨髓受量与直肠癌患者新辅助同期放化疗急性血液不良反应发生率和严重程度明显相关。临床试验注册 ClinicalTrials.gov,注册号:NCT01863420。     

采用4DCT评价胃癌术后放疗中吻合口分次内和分次间动度的前瞻性研究

目的 采用4DCT技术研究胃癌术后辅助放疗中吻合口的分次内和分次间动度。方法 前瞻性纳入8例经毕Ⅰ式吻合胃癌根治术后行辅助放疗的局部晚期胃癌患者。在平静呼吸状态和控制残胃充盈条件下,进行疗前、疗中共4次4DCT扫描。以术后置入吻合钉为观察对象,评价吻合口在左右、前后、上下方向上分次内和分次间动度,并分析残胃体积变化与分次间动度的关系。组内差异行配对t检验,组间差异行单因素方差分析。结果 吻合口分次内动度在左右、前后、上下方向上分别为(2.4±2.3)、(2.1±2.0)、(5.6±4.0) mm,上下方向上的显著大于左右、前后方向(P=0.000、0.000)。分次间动度在左右、前后、上下方向上分别为(6.1±6.6)、(3.3±3.0)、(4.8±4.3) mm,分次间动度各方向间相近(左右:前后,P=0.064;左右:上下,P=0.156;前后:上下,P=0.161)。在左右方向上分次间动度显著大于分次内动度(P=0.018)。左右、前后、上下方向内边界分别为24.2、10.3、18.3 mm。结论 经毕Ⅰ式胃癌根治术后辅助放疗时应考虑到分次内和分次间动度,吻合口合理内边界在左右、前后和上下方向上可分别外放24.2、10.3、18.3 mm。     

乳腺癌保留乳房手术后的放射治疗技术

放射治疗是早期乳腺癌保乳治疗的一个不可缺少的部分。荟萃分析显示：保乳术后放射治疗可以降低同侧乳腺肿瘤的复发率和患者的癌症病死率,放射治疗和未放射治疗患者的5年同侧乳腺局部复发率分别为79／6和26％,15年乳腺癌病死率分别为30．5％和35．9％。目前早期乳腺癌保乳术后放射治疗主要包括全乳房照射50．0Gy（每次2．0Gy）,然后瘤床补量照射10．O～16．0Gy。