嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤中应用的研究进展

近年来,嵌合抗原受体（CAR）修饰T细胞在治疗肿瘤中取得了很大进展。CAR具有赋予T细胞更强的靶向性并能打破宿主免疫耐受状态等理论优势,在白血病、淋巴瘤中取得了不错的疗效。但由于实体肿瘤的脱靶效应、免疫细胞不易进入实体瘤内部等因素,该应用尚处于临床前期试验阶段。本文将CAR修饰T细胞应用于部分实体瘤的试验进行综述,以便于读者更全面的认识CAR修饰T细胞的应用。     

血管内皮生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＦＬＴ、ＦＬＫ－１）在结直肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法应用免疫组化技术,检测５０例人结直肠癌组织ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１的表达和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）,并分析其与病理分型、分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移的相关。结果ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１主要表达于癌浸润边缘和坏死组     

海兔中新环氧甾醇的体外抗肿瘤活性研究

目的:研究一种海兔中新环氧甾醇(HEO)的体外抗肿瘤活性.方法:以体外培养的人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60作为研究对象,采用3H-TdR掺入实验、Annexin Ⅴ荧光染色检测、流式细胞术、透射电镜等观察HEO对细胞周期和诱导凋亡的作用,以考察HEO的抑瘤活性.结果:HEO对HL-60作用24 h的半数抑制浓度IC 50为1.4 mg/L,在0.8 mg/L时已明显抑制HL-60细胞的对数生长;3H-TdR掺入实验表明,随着HEO作用时间的延长,对HL-60细胞的增殖抑制作用明显增强.Annexin Ⅴ荧光染色表明HEO在作用24 h后,大量HL-60细胞开始出现凋亡.透射电镜显示肿瘤细胞染色质呈现凋亡表现.细胞周期分析显示G2 M期细胞增多.结论:HEO明显抑制HL-60生长,并通过诱导凋亡杀伤肿瘤细胞,抗肿瘤活性强;对细胞周期的影响提示其抑瘤机制可能为M期阻滞.     

多西他赛调控LS174T细胞血管生成因子的作用

目的 探讨多西他赛(Docetaxel)非细胞毒浓度下调控LS174T细胞血管生成因子的作用。方法 采用四唑盐比色实验(MTT)判定药物对 LS174T没有细胞毒作用的最大浓度。明胶酶谱分析、Western blot、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法研究药物对其胶原酶活性、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶 2和 9(MMP2和9)表达的作用。结果 判定1.0 ng/mL为药物对 LS174T细胞株没有细胞毒作用的最大浓度。与溶剂对照组相比较,0.1、0.5、1.0ng/mL多西他赛组对 LS174T细胞VFGF、bFGF、MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达均具有不同程度的下调作用,各组明胶酶的活性也呈下降趋势,各组间两两比较均具有显著性差异(P<0.01)。结论 非细胞毒浓度的多西他赛具有抑制LS174T细胞VEGF、bFGF、MMP2和9表达的作用,该药为有良好应用前景的血管生成抑制剂。     

层粘连蛋白与慢性肝病

层粘连蛋白是细胞外间质非胶原糖蛋白。其功能与纤维连接蛋白及软骨连接蛋白类似,是细胞粘着于基质的介质,并连接基质中的大分子物质。同时具有许多生物学活性,调节细胞的生长、分化;在肝纤维化的形成过程中可能起着一定的调控作用。另外,与肿瘤的浸润转移有关。近年临床观察发现其血清浓度能反映肝纤维化及门静脉高压的程度,是慢性肝病、肝纤维化诊断中一个新的、有价值的血清学指标。     

内镜超声显像对胰腺癌的诊断

作者用日本Olmpus-Aloka公司生产的GF-UM_2型超声内镜对经普通超声或ERCP检查有胰腺或胆囊异常的患者187例做了内镜超声显象(EUS)检查。GF-UM_2型超声内镜为前斜式内镜,其超声探头以直杆固定于内镜前端,在DC发动机带动下进行旋转。探头包有能容5～15ml水的囊。超声图象以180°或360°角显示于电视荧屏。检查方法有两种:1.水囊接触法—内镜水囊充入无泡永、并使之与消化管壁接触。此法主要经食管壁检查食管周围器官(如心脏、纵     

丙氧鸟苷对TK基因转染阳性胰腺癌细胞的体外杀伤实验

应用逆转录病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶基因系统,体外转染胰腺癌细胞株并且进行杀伤实验。结果转染了ＴＫ基因的胰腺细胞生长曲线与未转染的胰腺癌细胞无显著差异,００１～１００ｍｇ／Ｌ的丙氧鸟苷对转染阳性胰腺癌细胞作用４８小时后开始有明显杀伤作用（ＩＣ５０＝２５ｍｇ／Ｌ）。结果表明：采用逆转录病毒介导单纯疱疹病毒胸苷激酶基因系统转染胰腺癌细胞,有较高的转染率,转染基因阳性细胞对丙氧鸟苷敏感     

血管内皮细胞生长因子及其受体在结直肠癌中的表达

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(WIGF)及其受体(FLT、FLK-1)在结直肠癌中的表达.方法:应用LSAB免疫组化技术,检测50例人结直肠癌组织VEGF、FLT、FLK-1和8因子相关抗原(FⅧRAg)的表达情况.结果:VEGF、FLT和FLK-1主要表达于侵袭性癌的浸润边缘和坏死组织周围.FLT表达于癌细胞膜和/或细胞浆,而FLK-1则只表达于细胞浆.新生血管多位于肿瘤组织的侵袭性边缘和间质浸润灶旁.结论:WIGF、FLT和FLK-1表达呈现出明显的异质性,并与肿瘤新生血管形成密切相关.综合分析VEGF及其受体的表达有助于对判断结直肠癌侵袭能力和新生血管形成的判断.     

189例肺癌脑转移预后的多因素分析

目的了解肺癌脑转移的预后因素。方法回顾性分析本院189例肺癌脑转移患者的临床资料。通过比例风险模型（Cox模型）进行多因素分析，生存分析采用Kaplan—Meier法并进行Log—rank时序检验。结果单因素分析显示年龄、行为状态（PS评分）、脑转移数目、有无颅外器官转移、脑转移的时间、脑转移的治疗方法等对生存期有影响；多因素分析显示行为状态、脑转移的时间和有无颅外器官转移与预后有关。结论PS评分、脑转移的时间和有无颅外器官转移是肺癌脑转移独立的预后因素。PS评分0-1分、肺癌诊断1年后出现脑转移、无颅外器官转移的患者生存期较长。