宫颈癌多种筛查方案的研究

目的 探索适宜我国不同地区的宫颈癌筛查方案,以提高我国妇女宫颈癌的防治水平.方法 利用1999年在山西省襄垣县开展的一项以人群为基础的宫颈癌筛查横断面研究的资料,所有筛查对象均进行了薄层液基细胞学(LBC)、荧光镜检、醋酸染色法(VIA)、阴道镜检查、自我取样人乳头瘤病毒(HPv)检测和医生取样HPV检测等6种宫颈癌筛查方法 ,而且每位筛查对象均有病理诊断结果 .采用筛查试验的串、并联法组合各种筛查技术,比较所得方案识别宫颈高度以上病变[≥宫颈上皮内瘤变(CIN)2]的灵敏度、特异度和阴道镜转诊率等指标,以受试者工作特征曲线(ROC)下面积综合分析各筛查方案.结果 LBC检测以未明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)为阳性,HPV检测以HPV DNA≥1.0 ps/mi为阳性.在LBC和HPV检测组合方案中,并联初筛方法 (即两者任一项阳性即判断为筛查阳性)的灵敏度为100.O%,特异度为68.6%,阴道镜转诊率为34.4%;LBC初筛HPV分流方法 (即ASC-US者进行HPV检测)的灵敏度为93.0%,特异度为89.9%,阴道镜转诊率为13.7%;HPV初筛LBC分流方法 (即 HPV阳性者进行LBC检测)的灵敏度为91.7%,特异度为93.0%,阴道镜转诊率为10.6%.经ROC分析,LBC初筛HPV分流方法 和HPV初筛LBC分流方法 明显优于单纯并联初筛方法 (P=0.0003;P=0.0002).单独以LBC或HPV检测作为筛查方案时,以ASC-US或低度病变(LSIL)为筛查阳性的LBC方法 灵敏度、特异度和阴道镜转诊率分别为94.2%、77.3%、25.7%和87.2%、93.5%、10.O%;医生取样HPV检测方法 和自我取样HPV检测方法 的灵敏度、特异度和阴道镜转诊率分别为97.6%、84.8%、18.8%和83.5%、85.9%、17.1%.经ROC分析,医生取样HPV检测方法 优于以ASC-US为筛查阳性的LBC方法 或自我取样HPV检测方法 (P=0.005,P=0.002).在VIA及其与HPV检测的组合方案中,单独采用VIA筛查方法 的灵敏度为70.9%,特异度为74.3%,阴道镜转诊率为27.6%;HPV初筛VIA分流方法 (即自我取样HPV检测阳性者进行VIA检查)的灵敏度、特异度和阴道镜转诊率分别为65.9%、95.2%和7.4%.经ROC分析,HPV初筛VIA分流方法 明显优于单独使用VIA方法 (P=0.004).结论 根据地区资源条件和个人意愿,我国经济发达地区可选用HPV初筛LBC分流方法 或LBC初筛HPV分流方法 作筛查手段;中等经济发展水平的中小城市可选用单独以LBC或HPV检测方法 作为筛查手段;VLA是欠发达地区可行的筛查方法 ,在廉价HPV检测试剂盒上市后,可选择HPV初筛VIA分流方法 ,以进一步提高宫颈癌的筛查效力.     

食管上皮不典型增生和早期癌血清标志物的初步研究

目的寻找筛查食管鳞状上皮细胞癌前病变的方法,为食管癌的早期诊断提供依据。方法在河南省林州市食管癌高发区,使用食管镜和Lugol氏碘液染色检查对725人进行筛查研究。所有研究对象,取组织活检,并收集血样。按食管镜病理组织学结果分为正常、食管炎、不典型增生、早期癌,随机抽取84例作为研究对象,用ELISA方法检测血清中部分肿瘤分子标记物的浓度,包括:金属基质蛋白(MMP9);组织抑制因子(TIMP1);Cu/Zn过氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD);抗p53自身抗体(Antip53autoantibody)和可溶血清白细胞2受体(IL2sRα)。结果正常和食管炎组MMP9浓度中位数为150ng/ml,四分位距为(80～225)ng/ml;不典型增生和早期癌组中位数为97ng/ml,四分位距为(58～155)ng/ml;两组间浓度差异有统计学意义(P=0.033)。其他4种血清标志物在两组间差异无统计学意义。结论MMP9检测对食管鳞状上皮不典型增生筛查有一定意义,但需要进一步研究。     

针吸细胞学诊断涎腺混合瘤的标准探讨

混合瘤是涎腺肿瘤最常见的一种,其针吸细胞学诊断需与涎腺的其他肿瘤鉴别。１材料与方法１．１临床资料 １９８６年１２月～１９９８年１２月之间,经针吸细胞学检查且病理组织学证实的７５例患者,其中６８例组织学为涎腺混合瘤,３例粘液表皮样癌,２例肌上皮瘤,２例神经鞘瘤。１．２方法 用１０ｍｌ注射器和外径０．７ｍｍ的针头常规针吸,涂片立即以 ９５％酒精固定, ＨＥ染色后镜检。２结果 ６８例涎腺混合瘤观察到６种形态变化,与其他肿瘤比较见附表。３小结 涎腺混合瘤吸出物均为半粘稠血性物,涂片时有粘液感。涂片由腺上皮和肌…     

careHPV~(TM)筛查宫颈癌及癌前病变的有效性和可靠性评价研究

目的验证careHPV~(TM)检测作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的可靠性和有效性。方法在山西省襄垣县的459例受检者中行careHPV~(TM)与第二代杂交捕获(hc2)、HPV PCR检测方法的平行比较,评价careHPV~(TM)作为初筛方法检出宫颈高度以上病变(≥CIN 2)的灵敏度和特异度。结果 careHPV~(TM)与hc2的Kappa值为0.815(P0.0001),一致率为92.6%(95%CI:89.8%～94.7%);与HPV核酸扩增PCR荧光检测试剂盒的Kappa值为0.765(P0.0001),一致率为90.3%(95%CI:87.3%～92.8%)。careHPV~(TM)检出≥CIN 2的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90.9%(95%CI:81.0%～96.6%)、82.0%(95%CI:78.0%～85.6%)、41.7%(95%CI:33.1%～50.6%)和98.5%(95%CI:96.6%～99.4%)。结论 careHPV~(TM)与已被SFDA批准的hc2试剂、HPV PCR试剂具有高度一致性,可以作为一种有效的宫颈癌初筛方法在农村地区推广应用。     

高危型人乳头瘤病毒载量与子宫颈病变的关系

Objective To determine the association between viral load of high risk human papillomavirus (HR-HPV) and cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Methods Cervical exfoliated cells were collected from 18 186 women aged 17 -59 from six urban areas and eight rural areas when they were screened in the cross-sectional population-based studies from 1999 to 2008. HR-HPV was detected by the Hybrid Capture 2 (hc2) system, and viral load was measured by the ratio of relative light units to standard positive control (RLU/PC). RLU/PC was categorized for analysis into four groups: negative [0, 1.00),low viral load [1.0, 10.00), moderate viral load [10.00, 100.00), and high viral load 100. 00. Cervical lesions were diagnosed by biopsies as normal, CIN 1, CIN 2, CIN 3 and squamous cervical cancer (SCC). Association between HR-HPV viral load and CIN was evaluated by unconditional multinomial logistic regression. Results The HR-HPV infection rate of the population was 14. 51% (2515/17 334). 100. 00% (29/29) of SCC,97. 63% (206/211) of CIN 3,93.43% (199/213) of CIN 2,75.04% (421/ 561) of CIN 1 and 10. 17% (1660/16 320) of normal women were positive for HR-HPV DNA. The median RLUs for the HR-HPV positive women with SCC,CIN 3,CIN 2,CIN I and normal were 320. 85,158. 05, 143. 70,125.34 and 9. 64, respectively. There were significant differences among the distributions of viral loads in each lesion (X2=6190. 40,P<0. 01). The severity of CIN increased with the viral load (X2=5493. 35 ,P<0. 01). Compared with the risks of CINs in HR-HPV negative population,the risks of CINs in low,moderate and high viral loads were increased gradually [OR(95% CI) : CIN 1 : 9. 01 (6. 31 -12. 87), 24.96(18.23 -34. 17) and 68.42(51.40 -91.08); CIN 2:26.44(12.07 -57.95),98. 53 (49. 54 -195.98) and 322. 88(168.62 -618. 27) ; CIN 3 + : 72. 89(24.02 -221.18) ; 343. 58(121.81 -969.09) Was 3115.05,2413.95 and 3098.57, respectively. P<0.01) . In each age group of the HR-HPV positive population,the risks of CIN 2 + in the women with moderate or high viral load were higher than the one with low viral load [OR(95%CI):<35: 4. 71(1.23-18.09) and 15.06(4.40-51.49); 35-: 4.01 (1.62-9.90) and 14.09(6. 15 -32.28); 40-: 3.06(1.52 -6. 16) and 7.78(4.05 -14.95); ≥45: 3. 50(1.36 -9. 01) and 7. 57 (3. 13 -18. 30)], and there was a positive correlation between the risk of CIN 2 + and the viral load (Xtrend2was 51. 33,66. 28,53. 64 and 51.00,respectively. P<0. 01). The risk of CIN 2 + was highest among the women aged 40 -with high viral load [0R(95% CI):2.02 (1.15 -3. 52)]. Conclusion There is strong correlation between the HR-HPV viral load and the severity of CIN, and so is the correlation between the HR-HPV viral load and the risk of CIN 2 +. A moderate to high viral load of HR-HPV should be the major risk factor for the cervical cancer and CIN 2 and CIN 3,and there is a higher risk in the women aged 35 or older than the younger ones. Considering both the age and viral load could help the doctors to manage the screening women more effectively.     

肺癌病人痰细胞中p16基因高甲基化分析

目的　分析肺癌病人痰标本中p16基因启动子区域异常高甲基化的改变情况 ,评价该指标作为肺癌辅助诊断分子标记物的价值。方法　运用半巢式甲基化特异性PCR技术 ,检测 94例原发性肺癌病人痰标本和部分对应肿瘤组织 ,以及 10例慢性炎病例痰标本中p16基因启动子区域的甲基化改变。结果　 74%的肺癌病人痰标本中检测到了p16基因异常高甲基化 ,与传统细胞学相比 ( 4 6.8%) ,痰标本中p16基因异常高甲基化对肿瘤的检出率灵敏度更高 (P <0 .0 1) ;痰细胞中p16甲基化检测和细胞学相结合 ,对肿瘤的检出率可达 86.17%( 81 94)。如果痰标本中p16基因启动子区域发生高甲基化 ,其对应的肿瘤组织中p16基因亦为高甲基化。 10例慢性炎病人痰标本中仅 3例检测出p16基因甲基化。结论　痰标本中p16基因甲基化是临床肺癌辅助诊断的有效分子生物标记物之一。     

p16INK4A过表达与宫颈癌及其癌前病变的关系

宫颈癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤。现普遍认为宫颈癌变与高危型人类乳头瘤病毒 (high riskhumanpapillomavirus,HR HPV)的持续感染密切相关。p16INK4A基因产物是细胞周期素依赖性激酶抑制物 (cyclin dependentkinaseinhibitor,CDKI),参与了HPV感染引起的宫颈病变发     

乳腺癌相关生物标志物

乳腺癌是一种多因素疾病，在其发生、发展过程中伴随许多基因和蛋白的改变。通过对这些生物标志物的阐释，可以更深入地认识乳腺癌的生物学行为。临床常用的一些乳腺癌相关标志物ER、PR、HER2、CA15．3和新近研究的端粒酶、PSA、乳腺珠蛋白、TPS等生物标志物，对乳腺癌有提示预后、评估疗效、监测转移复发及术前诊断的作用。     

病理科历史及发展现状

该文简要叙述了病例科的历史，并对该科的日常医疗工作、教学工作进行了叙述。阐述了学科地位、科研工作及成果，并对未来进行了展望。