卵巢癌的单药及联合用药体外药物敏感性试验

本文采用组织块培养?MTT终点染色-计算机图像分析法[1]检查了卵巢癌对多种单药及联合用药的体外敏感性,为临床选择联合用药方案提供参考依据.     

二乙酰二脱水卫矛醇在体内外的抗瘤作用及其机制

目的：观察二乙酰二脱水卫柔醇（ｄｉａｃｅｔｙｌｄｉａｎｈｙｄｒｏｇａｌａｃｔｉｔｏｌ,ＤＡＤＡＧ）在体内外的抗肿瘤作用,探讨其抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡的关系。方法：建立小鼠脑内接种艾氏腹水癌模型,观察ＤＡＤＡＧ体内抗瘤作用;ＭＴＴ法观察ＤＡＤＡＧ对人早幼粒白血病细胞株ＨＬ－６０和人红白血病细胞株Ｋ５６２的生长抑制作用,ＤＮＡ电泳和流式细胞仪分析ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞凋亡的情况。结果：ＤＡＤＡＧ１０ｍｇ／ｋｇ ｉｐ,每天１次,连续给药７天,可显著延长小鼠中位生存时间;对ＨＬ－６０和Ｋ５６２均有生长抑制作用,药物作用７２ｈ的ＩＣ５０分别为３．７ｍｇ／Ｌ和２５．５ｍｇ／Ｌ;作用ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞后电泳显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带,ＤＮＡ直方图出现亚Ｇ１峰。结论：ＤＡＤＡＧ抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡有关。     

恶性脑肿瘤体外化疗药物敏感性试验初步报告

目的　通过对恶性脑肿瘤标本的体外药敏试验 ,指导临床对术后患者进行个体化化疗 ;同时也为研究脑肿瘤耐药相关基因表达与肿瘤耐药之间关系提供最为接近临床的化疗药物敏感性数据。方法　采用MTT法对 11个人脑胶质瘤细胞株和 3 6例恶性脑肿瘤患者的新鲜标本 ,进行了 6种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。简单机械分离手术标本 ,制成单细胞悬液 ,以每孔 2× 10 4细胞量接种 ,与不同药物的 1×PPC(血浆峰浓度 )作用 72h为适宜的实验条件。结果　 11株胶质瘤细胞对 6种抗癌药物在总体上都较患者标本为敏感 ,抑制率 (IR) >80 %的DDP有 3株、VCR有 2株 ,VP -16有 3株 ,VM -2 6有 9株 ;80 %>抑制率 >5 0 %的 ,DDP有 2株 ,VCR有 6株 ,VP -16有 8株 ,VM -2 6有 2株。其敏感顺序可排列为 :VM -2 6>VP -16>VCR >DDP ,榄香烯和MeCCNU都没有达到 5 0 %以上的抑制率。测定 3 6例临床标本血浆峰浓度下的抑制率 ,IR %>5 0 %者 ,DDP有 11例 ,VCR有 9例 ,VM -2 6有 6例 ,VP -16有 2例。其敏感性依次为 :DDP >VCR >VM -2 6>VP -16,榄香烯和MeCCNU也都没有达到 5 0 %以上的抑制率。对 6种化疗药物的任何一种抑制率 >5 0 %(敏感 )者 ,3 6例中只有 16例 ( 4 4%)。结论　虽然人脑胶质瘤细胞株对常规脑瘤化疗药物都较为敏感     

吗犍灵注射液对细胞周期动力学的影响

吗特灵注射液主要含苦参碱和氧化苦参碱。本文采用显微分光光度法和细胞有丝理解完全阻断法研究了ＭＴＬ对小鼠肉瘤Ｓ１８０细胞周期动力学的影响。实验表明ＭＩＴＬ可抑制细胞进入Ｓ期，从而使细胞在Ｇ１堆积，双可促进Ｇ２期细胞进入Ｍ期，提示本药应与周期非特异笥药物合用。     

骆驼蓬总碱的毒性

目的：研究骆驼蓬总碱的毒性。方法：用骆驼蓬总硷对小鼠进行急性毒性，大鼠进行亚急性毒性实验。结果：小鼠急性毒性实验测出骆驼蓬总硷，于腹腔、静脉注射及灌胃３种给药途径１次给药的ＬＤ５０，以及可信限分别为：１４４ｍｇ／ｋｇ（１３１．７～１５７．９ｍｇ／ｋｇ）、５６ｍｇ／ｋｇ（４８．３～６４．９ｍｇ／ｋｇ）、２８９ｍｇ／ｋｇ（２１８．５～３８２．３ｍｇ／ｋｇ）。在大鼠亚急性毒性实验可见３００ｍｇ／ｋｇ骆驼蓬总碱引起肾病变和尿素氮升高，停药后肾毒性程度可降低。结论：骆驼蓬总碱毒性的靶器官是肾脏，在停药之后肾脏病变在一定程度上是可逆的。     

鼻咽癌活检组织SF2的检测及其临床意义

目的:用MTT法显色图像分析技术测定鼻咽癌活检组织2 Gy照射后的细胞存活分数(survival fraction at 2 grey,SF2)值并初步探讨其意义.方法:取中山大学肿瘤医院门诊鼻咽癌患者新鲜的鼻咽部活检病理标本40例,用组织块原代培养MTT法显色图像分析技术测定活检肿瘤组织的SF2.结果:40例中36例病理皆为非角化癌,36例患者测定的SF2分布为0.12～0.99,中位数0.57,且这种差异和患者的年龄、性别、肿瘤的T分期、肿瘤的N分期无明显关联(P＞0.05).结论:用该技术测定鼻咽癌患者肿瘤组织的SF2值,可以反映出相同病理类型的不同患者病理组织SF2的差别,其方法简便快捷、有效可行.     

药敏芯片在肺癌个性化治疗中的应用价值

肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一。70％～80％的肺癌患者在确诊时已属晚期,化疗是最主要的治疗手段之一。然而肺癌细胞对抗癌药物产生耐药性常导致化疗失败。本文全面介绍与肺癌耐药相关多种基因的异常表达．提出从相关基因中筛出药敏相关基因,并制成肺癌化疗药敏芯片的新思路,并探讨其在肺癌个性化治疗中的应用价值。肺癌化疗药敏芯片可以为临床医生选取化疗方案提供直接依据,对于指导临床肺癌化疗个体化,提高治疗疗效,改善肺癌病人的生活质量具有重要意义。     

一种新的组织块培养肿瘤药敏试验法

[摘要]目的:建立一种简便、可靠、快速的肿瘤药敏试验新方法。方法：采用组织块培养、MTT染色和计算机图像分析法测定药物对肿瘤细胞的作用；测定加MTT后不同时间显色反应及非特异性染色以确定试验条件；对同一份标本进行3次试验以观察重复性；对人癌裸鼠移植瘤进行药敏试验以评价本试验鉴别敏感/耐药的能力；对127份临床肿瘤标本进行药敏试验，观察试验成功率。结果：加MTT反应时间以3h为合适，试验变异系数为9.4%，本试验可鉴别移植瘤的耐药性，对临床肿瘤标本试验成功率90.6%。结论：组织块培养、MTT染色和计算机图像分析的肿瘤药敏系统具有简便、可靠、快速的特点，可指导临床个体化肿瘤化疗。     

PSC833逆转人骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究

目的 探讨PSC833对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX和SaOS/DOX的逆转作用及其机制。方法 用MTT法和细胞计数法测定PSC833逆转MDR的活性;用流式细胞仪观察PSC833对细胞内Rh123积聚和外排的影响;用免疫荧光技术定量检测逆转剂对P-gp表达水平的影响。结果 PSC833对DOX敏感系U2OS和SaOS无明显作用。PSC833能显著增加DOX对U2OS/DOX和SaOS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于VPL和CSA,且存在剂量依赖关系。PSC833能减少耐药细胞系内Rh123的外排,增加Rh123的积聚,而对P-gp的表达水平没有明显影响。结论 PSC833能逆转U2OS/DOX和SaOS/DOX的MDR,其效果明显优于VPL和CSA,逆转机理在于抑制耐药系细胞膜上P-gp的功能,而对P-gp的表达水平没有影响。     

反相高效液相色谱测定紫杉醇在小鼠的血药浓度

目的建立一种快速测定紫杉醇(抗肿瘤药)血药浓度的方法。方法用Waters Nova-parkC18柱(4μm,150mm×3.9mm),流动相为乙腈-水=42∶58,流量为1.0mL·min-1,紫外检测波长为227nm;以多西紫杉醇为内标,采用固相萃取法,用RP-HPLC法测定昆明小鼠尾静脉单次注射紫杉醇18mg·kg-1后的血药浓度。结果紫杉醇和多西紫杉醇的保留时间分别是10.3、8.1min;标准曲线为Y=4×10-4X-4.4×10-3,相关系数γ=0.9995,在50～3200ng.mL-1内呈良好的线性关系,最低检测浓度为12.5ng.mL-1(S/N=3),符合检测要求;绝对回收率为101.82%～106.98%,相对回收率为94.3%～108.1%;日内及日间RSD均小于6%(n=5)。其体内过程符合二室模型,t1/2α为(0.59±0.03)h,t1/2β为(1.33±0.09)h,AUC0→∞为(80.1±3.20)h.μg.mL-1,Vd为(9.08±0.51)mL。结论本方法快速、准确、简便,能够满足快速检测紫杉醇的药代动力学要求。