蛋白酶体抑制剂同类药物转换对初治多发性骨髓瘤患者疗效和预后的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂(PI)硼替佐米同类药物转换为伊沙佐米治疗初治多发性骨髓瘤(MM)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月深圳市第二人民医院收治的63例初治MM患者临床资料, 分为转换组(23例)和硼替佐米组(40例), 两组均以含硼替佐米的方案为一线治疗方案, 转换组患者因不耐受硼替佐米不良反应转换为伊沙佐米, 硼替佐米组患者未进行药物转换。比较两组患者疗效及无进展生存(PFS)的差异。结果转换组患者进行同类药物转换前总有效率(ORR)为95.7%(22/23), ≥非常好的部分缓解(VGPR)率为52.2%(12/23);转换后ORR为95.7%(22/23), ≥VGPR率为82.6%(19/23);硼替佐米组ORR为90.0%(36/40), ≥VGPR率为72.5%(29/40), 两组患者ORR及≥VGPR率比较差异均无统计学意义(χ2=0.64, P=0.424;χ2=0.82, P=0.364)。转换组接受PI治疗的中位周期数为9个, 中位PFS时间未达到;硼替佐米组接受PI治疗的中位周期数为7.5个, 中位PFS时间为30.0个月(9...     

PML/RARa融合基因阴性急性早幼粒细胞白血病的治疗

目的探讨PML/RARa融合基因阴性急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗.方法4例患者用亚砷酸诱导治疗,完全缓解后,3例用亚砷酸联合化疗巩固治疗,1例行自体造血干细胞移植治疗.1例用维甲酸诱导治疗,缓解后,用维甲酸联合亚砷酸和化疗交替巩固治疗.结果5例患者均于诱导治疗1疗程获得完全缓解.1例于完全缓解后半年接受自体造血干细胞移植过程中死于心力衰竭,其余4例处于完全缓解状态.结论PML/RARa融合基因阴性的APL对亚砷酸或维甲酸(少数患者)诱导治疗是敏感的,亚砷酸或(和)维甲酸联用化疗巩固治疗有较好疗效.     

AP921 抗 PAF 有效成分的提纯、鉴定和作用机理的研究

体外和体内试验证明，ＡＰ９２１总黄酮对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，静注ＡＰ９２１血小板聚集有效抑制量后，兔全血ＰＡＦ浓度无显著改变。对乙酸乙酯相提取物行硅胶层析，获得３种结晶化合物。药效监测发现，化合物Ⅱ对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。经红外光谱、核磁共振谱和质谱分析，确定其分子结构为高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙，ＰＡＦ受体结合竞争抑制试验表明，高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙具有与ＰＡＦ竞争受体的作用，其ＩＣ５０为８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。研究证实ＡＰ９２１为一种新的ＰＡＦ拮抗剂     

TFPI-2对K562细胞体外生长和侵袭能力的影响

目的研究组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）基因对白血病细胞系K562细胞生长和侵袭的影响。方法通过脂质体法将TFPI-2基因转染到K562细胞,用实时定量RT—PCR和Western blot分别检测转染前后TFPI-2mRNA和其蛋白质的表达。生长曲线测定,平板克隆和（Transwell）小室穿透实验测定转染前后3组细胞生长、恶性增生能力以及体外侵袭能力的差异。结果转染成功TFPI-2基因的K562细胞（K562-T）有TFPI-2mRNA及其蛋白质的表达,与对照组K562组、K562-V组细胞相比,K562-T细胞生长速度缓慢,克隆形成率明显低于前2组（P〈0．05）,有统计学意义;其穿膜细胞数（16±4．51）明显低于前两者（33．67±4．51）及（28．67±3．51）,P〈0．05,有统计学意义。结论TFPI-2基因对K562细胞的生长和侵袭能力有抑制作用。     

Cbl相关蛋白在高糖刺激下肾小球系膜细胞中的作用

目的：探讨高糖对肾小球系膜细胞（GMC）Cbl相关蛋白（CAP）mRNA表达的影响,以及糖尿病肾病发生发展中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的下游信号分子CAP的重要作用。方法：系膜细胞株分为8组,正常对照组,生理浓度胰岛素组（10^-9mol／L）,低浓度胰岛素组（10^-9mol／L）,高浓度胰岛素组（10^-6mol／L）,高糖组（30mmol／L）,甘露醇组,高糖加高浓度胰岛素组,高糖加生理浓度胰岛素组。采用RT—PCR法,观察高糖刺激与不同浓度胰岛素作用下,系膜细胞中CAPmRNA的表达及其变化。结果：正常对照组系膜细胞中（CAPmRNA有一定表达。高糖组CAPmRNA表达明显下降;低浓度胰岛素组和高浓度胰岛素组分别为对照组的1．91倍和2．15倍（P〈0．01）;高糖加入高浓度胰岛素组CAPmRNA表达为单纯高糖组的2．14倍（P〈0．01）。结论：（1）正常系膜细胞中CAPmRNA有一定表达;（2）高糖可抑制CAPmRNA表达;（3）胰岛素能部分拮抗高糖导致系膜细胞中CAPmRNA表达的下调作用;（4）CAP在糖尿病肾病发生发展过程中是其重要因子之一。     

硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应.方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁.在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注.患者分别接受2～6个疗程的治疗.采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转.2例出现2级周围神经病变.1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级.2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理.结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少.     

血管钙化的发病机制及防治

血管钙化是指发生于心血管系统软组织内的不适当的生物钙化,在终末期肾脏病患者中很常见.本文对其发病机制及防治进行综述.     

血小板生成素对体外人血小板活化的影响

目的: 研究血小板生成素(TPO)及其他造血生长因子在体外对人血小板活化的影响。方法:应用荧光标记单克隆抗体和流式细胞技术。结果:终浓度120 ng/mL的TPO在体外能直接诱导人血小板活化,活化率为8.89%~39.92%,中位数17.43%,40 ng/mL的较低浓度TPO及100 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-3(IL-3)对血小板活化无影响。结论:TPO对血小板功能有促进作用,较高浓度的TPO可直接诱导血小板活化。     

反应停治疗多发性骨髓瘤疗效的系统评价

目的 比较含沙利度胺(反应停)[反应停(+)]与不含反应停[反应停(-)]的化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》、《万方医学期刊》(1994～2010年),井手工检索所有纳入文献的参考文献,纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验.评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan 4.3软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入7项随机对照试验研究共包括193例MM患者.目的均为比较含与不含反应停的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应发生情况.分析结果显示,含与不含反应停的化疗方案治疗MM比较,针对降低M蛋白作用的结局指标差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％CI为3.19(1.75～5.82).针对降低MM作用的结局指标数据差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果效应统计量OR及其95％CI为3.07(1.67～5.67).针对血红蛋白上升的结局指标差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％CI为2.96(1.58～5.54).针对总有效率的结局指标数据差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％ CI为3.54(1.83～6.81).结论 Meta分析结果提示,对于治疗MM疗效,反应停(+)组明显优于反应停(-)组.但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实.     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病13例

目的评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗急性白血病的疗效.方法采用AHSCT治疗急性白血病13例,中位年龄19(7～40)岁.其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)6例,急性淋巴细胞白血病(ALL)7例.CR1后移植9例,CR2后移植4例.预处理选用以MAC(Melphalan 140～180 mg/m2×1 d;Ara-C 1.0～2.0 mg/m2×2 d;CTX 60 mg/kg×2 d)为主的方案,其中6例在经典MAC的基础上改用马法兰口服为静注,并有3例同时加用CCNU(5 mg/kg×1 d)及VP16(600 mg/m2×1 d).另3例次采用TACC为主的预处理.结果所有患者移植后均重建造血,平均存活时间为29个月(2～132个月).9例CR 1期移植者3年无病生存为4例,5年DFS为3例.结论为降低白血病复发率和提高患者无病生存率,无骨髓供者的CR 1期急性白血病患者适合接受ABMT.