G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

采用G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)。共有 10例重型再生障碍性贫血患者接受了G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植 ,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病 (GVHD)发生率等。所有患者移植后均获得造血重建。中性粒细胞计数 (ANC) >0 5× 10 9L- 1 的中位时间为 13 2d(8～ 18) ,血小板 >2 0× 10 9L- 1 的中位时间为 2 2 2d(10～ 10 8)。 8例获得异体植入的患者中 3例发生Ⅰ Ⅱ度皮肤急性GVHD ,发生 5例慢性GVHD。至随访截止 ,中位随访 775d(2 10～ 14 2 9) ,所有 10例患者均无病存活(DFS)。因此我们认为G CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法 ,可获得快速、持久植入 ,而不增加急性和慢性GVHD的发生率。     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )的影响.方法: 对北京大学人民医院血液病研究所148例ABO血型不合的allo-HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期85例ABO血型相合的受者作比较.结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长.ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT PBSCT患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后.ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快.     

异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药Ph染色体阳性白血病

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)作为甲磺酸伊马替尼(IM)耐药的费城染色体阳性(Ph+)白血病挽救性治疗的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2006年8月北京大学人民医院血液病研究所住院的14例IM耐药Ph(+)白血病患者行异基因(allo)-HSCT的效果,其中复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)3例,慢性髓性白血病加速期(CML-AP)1例,慢性髓性白血病急变期(Bc)10例;7例行HLA配型完全相合同胞间移植,7例行HLA配型不相合亲缘移植;采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植8例,单用PBSC移植6例;10例患者给予预防或治疗性rhG-CSF动员后的供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有病例均达到完全供者型造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16 d和13 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,Ⅲ度aGVHD 2例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)4例,广泛型cGVHD 6例;血液学复发9例;无早期移植相关死亡.结论 联合应用多种方法预防白血病复发,HSCT可作为IM耐药Ph(+)白血病患者重要的挽救治疗选择.     

聚合酶链反应方法检测造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染状况

目的 评价PCR检测血浆和尿巨细胞病毒(CMV)对CMV病发生的预告意义。方法 对1999年8月～2001年7月进行异基因造血干细胞移植的131例患，自预处理开始，每周留取血及尿标本，经PCR法检测血浆和尿沉渣中的CMV-DNA。结果 血浆病毒血症阳性89例，尿CMV-DNA阳性99例；发生CMV病37例，累计发生率为28．2％。CMV病的发生率在血CMV-DNA阴性组为15．7％，在1次血CMV-DNA阳性组为31．3％，2次以上血CMV-DNA阳性的患组为47．3％，三组间CMV病发生率差异有显性(P=0．0126)，2次以上血CMV-DNA阳性组比阴性组患CMV-DNA病发生率明显增高。CMV病的发生率在尿CMV-DNA阴性组为24．8％，尿CMV-DNA1次阳性组为43．5％，尿CMV-DNA2次以上阳性组为33．0％，三组间CMV病发生率无统计学差异(P=0．845)。血浆CMV-DNA对预测CMV病的阳性预告值为40．5％，阴性预告值为84.4％，灵敏度75．0％，特异度69.2％。结论 血浆CMV PCR检测结果对CMV病的发生有一定预测意义，单独尿CMV PCR检测结果不能预测CMV病的发毕．     

环孢素A血浓度监测在异基因骨髓移植中的意义

观察６９例异基因骨髓移植患者，探讨环孢素Ａ（ＣｓＡ）谷浓度与急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ）和ＣｓＡ相关毒副作用之间的关系。结果表明，Ⅱ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ发生率为３６．２３％；Ⅱ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ的发生与植活时的ＣｓＡ谷浓度相关（Ｐ＝０．０３１８）；若谷浓度低于１５０μｇ／Ｌ，Ⅱ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ发生率增加（Ｐ＜０．０５）；当ＣｓＡ谷浓度高于２００μｇ／Ｌ时，ＣｓＡ相关的肝、肾毒副作用发生率明显上升（Ｐ＜０．０５）。认为将ＣｓＡ谷浓度尤其是植活时的谷浓度维持在１５０～２００μｇ／Ｌ，可以提高ＣｓＡ的效果，并降低ＣｓＡ的肝、肾毒副作用发生率。     

无血缘关系脐血移植治疗血液系统恶性疾病的临床研究

目的　观察无血缘脐血移植 (UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和生存情况。方法　血液系统恶性疾病患者 17例 ,其中儿童 13例 ,成人 4例。 12例接受单份脐血 (CB) ,5例接受 2份CB。脐血与受者HLA 6个位点相合 6例 ,4～ 5个位点相合11例。 10例患者移植时处于疾病稳定期 ,7例处于复发或难治白血病阶段。预处理多数采用BU CY或CY TBI方案 ,同时应用抗胸腺细胞球蛋白。GVHD预防采用环孢菌素A(CsA)为主的方案。结果　14例存活超过 4 0d的患者进行了脐血植入率的评价。至移植后 6 0天 ,12例 (86 % )患者白细胞达到了植入标准 ,植活时间为 (2 1.0± 1.3)d ;10例 (71% )血小板达到植活水平 ,植活时间为 (39.0± 10 .3)d。 4例患者发生Ⅱ度急性GVHD ,2例发生慢性GVHD。 17例患者 11例存活 ,其中无事件生存 (EFS) 8例。10例处于疾病稳定期患者 ,2年总生存概率 (OS)为 90 % ,无事件生存率 (EFS)为 70 % ;7例处于复发或难治白血病阶段的患者 ,只有 2例存活而无复发。 4例成人患者 2例达到了持久植入 ,目前EFS分别为 18和 14个月。结论　初步结果表明 ,HLA相合及 1～ 2位点不合的UCBT是可行的 ,尤其是移植前处于疾病稳定状态的患者。对于 1份脐血有核细胞不足的成人患者 2     

肝炎病毒感染与骨髓移植

肝炎病毒感染是亚洲人包括中国的特殊感染问题，肝炎病毒感染与骨髓移植之间的关系尚不很明确。笔者通过对１０６例骨髓移植患者乙型、丙型肝炎病毒感染及其与临床结果的综合分析，发现骨髓移植后患者乙型、丙型肝炎病毒感染率分别为７／１０６（６．６％）、６５／１０６（６１．３％），乙型、丙型肝炎病毒活动均可致轻到中度肝功能上升，１例ＨＢＶ、ＨＣＶ混合感染患者因急性肝功能衰竭死亡，但无论乙型或丙型肝炎病毒感染均不影响骨髓的植活，亦不导致急、慢性移植物抗宿主病及肝静脉阻塞综合征发病率上升，因而肝炎病毒感染并非骨髓移植禁忌症，但肝炎病毒感染的防治仍是我们面临的一重大课题。人类重组干扰素可防治丙型肝炎病毒活动，笔者对此进行了初步探讨。     

异基因造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法:10例急性白血病患者,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:均采用环胞菌素A和短程甲氨蝶呤,部分加用霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3单抗。CMV感染的预防方案:移植前d9~2静滴更昔洛韦(GCV)(5 mg/kg)1次/12 h,以后每周测血尿CMV抗原,一旦检测结果阳性即予GCV,直到抗原转为阴性。CMV间质性肺炎(CMV-IP)则在上述治疗方案的基础上加用膦甲酸钠和丙种球蛋白[0.4 g/(kg.d)]。结果:6例合并CMV感染者均存在Ⅱ~Ⅳ度GVHD,其中4例为活动性感染,2例发展成CMV-IP(1例治疗无效死亡)。GCV治疗过程出现一过性WBC、血小板下降,但均为可逆性。结论:GCV对Allo-HSCT合并CMV感染的预防及治疗的疗效可靠。对于CMV感染的高危人群,定期监测及早期干预性治疗,可以提高移植成功率。     

Combined transplantation of G-CSF primed allogeneic bone marrow cells and peripheral blood stem cells in treatment of severe aplastic anemia

The major causes of unsuccessful transplantations for severe aplastic anemia (SAA) are graft-versus-host disease (GVHD), infection, and graft failure.1,2 The latter is particularly associated with SAA in that various methods have been developed to overcome it.Intensification of immunosupression during conditioning and high-dosage stem cell infusion can overcome sensitization to transplant antigens and improve engraftment after transplantation.     

异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

目的　回顾性分析了急性淋巴细胞白血病 (ALL)异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素。方法　 10 0例患者中男 6 9例 ,女 31例 ,中位年龄 2 9.5岁 (4～ 4 7岁 )。移植前处于第 1次完全缓解 (CR1 )者 6 9例 ,复发后多次CR者 13例 ,复发 18例。预处理方案采用全身照射加环磷酰胺 (Cy TBI)方案 4 5例 ,白消安加环磷酰胺 (BUCY)方案 5 5例。移植方式为HLA配型相合的同胞allo HSCT 86例 ,包括骨髓移植 (BMT ) 6 4例 ,外周血造血干细胞移植 (PBSCT) 2 2例 ;HLA配型相合的无血缘关系BMT 8例 ,无血缘关系脐血移植 (CBT) 6例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用长程甲氨蝶呤 (MTX)方案 4例 ;经典环孢菌素A(CsA)加短程MTX 96例。平均随访时间为 38.1个月。结果　allo HSCT后 5年累积总体生存率 (OS)为 5 3.4 % ,无病生存率 (DFS)为 5 0 .5 %。移植前处于CR1 者 ,5年OS为 70 .5 9% ,DFS为 6 9 8% ,显著高于移植前处于复发后多次CR和复发患者 (P <0 .0 0 1)。同胞BMT与PBSC比较 ,3年OS分别为 5 6 2 %和 6 2 .0 % (P >0 .0 5 ) ,DFS分别为 5 6 .2 %和 5 7.9% (P >0 .0 5 ) ,无显著性差异。多因素分析表明 ,移植前处于CR1 期 ,且缓解时间 >6个月者长期生存率明显提高。比较两种预处理方案患者 5年