乳腺癌组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨黑素瘤抗原（melanoma-associated antigen,MAGE）-A4及肿瘤抑制基因 P73 在乳腺癌组织和相应癌旁组织中的表达及其临床意义。方法：选取60例河北医科大学第四医院2007年9月至2007年12月乳腺癌住院患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：乳腺癌组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为63.3%（38/60）、43.3%（26/60）,癌旁组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为0（0/60）、85%（51/60）（均P<0.01）。乳腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达与P73蛋白的表达呈正相关（r=0316,P=0.014）。MAGE-A4蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达、孕激素受体（progestrogen receptor,PR）表达均无相关性,但与C-erbB2蛋白的表达呈负相关（r=-0.259,P=0.046）。P73蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、C-erbB2表达均无相关性,但与ER（r=0.274, P=0.034）和PR的表达呈正相关（r=0.262,P=0.043）。结论：乳腺癌组织高表达MAGE-A4和P73蛋白,且MAGE-A4与P73蛋白之间可能存在重要的相互调节机制。     

乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用

背景与目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,PI-88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。材料与方法:采用低分化食管鳞癌TE-13细胞接种裸鼠皮下构建食管癌皮下侵袭模型,随机分为4组,30mg/kg PI-88组、2mg/kg ASODN组、20mg/kg PI-88+1mg/kgASODN联合用药组和无菌盐水对照组。模型建立后,各组于肿瘤接种区按上述剂量注射受试物,每天注射1次,注射15d后处死裸鼠,观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(micro vessel density,MVD),采用RT-PCR和免疫组化染色检测移植瘤中Hpa的表达。结果:接种后第6d,所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤。接种后第21d,ASODN组、PI-88组和联合用药组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P<0.01),联合用药组体积小于ASODN组和PI-88组(P均<0.01),ASODN组与PI-88两组体积差异无统计意义(P>0.05)。抑瘤率:ASODN组为49.67%,PI-88组为51.44%,联合用药组为83.00%。ASODN组、PI-88组和联合用药组MVD较对照组明显降低(P<0.01)。PI-88组和联合用药组MVD小于ASODN组(P<0.01),但前两组间差异无统计意义(P>0.05)。Hpa基因表达:ASODN组0.45±0.12,PI-88组1.22±0.01,联合用药组0.52±0.05,对照组1.33±0.05;Hpa蛋白表达:ASODN组43.40±7.80,PI-88组114.40±14.47,联合用药组37.40±7.20,对照组121.20±11.90。ASODN和联合用药组Hpa表达较对照组明显降低(Hpa基因:P<0.01;Hpa蛋白:P<0.01),PI-88组和对照组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05),ASODN和联合用药组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05)。结论:单独应用ASODN或联合PI-88用药,均能抑制肿瘤生长,PI-88的作用可能主要在于抑制肿瘤血管新生。ASODN的作用可能主要在于抑制肿瘤Hpa基因和蛋白合成。两者联合用药可以产生协同作用。     

血管内皮生长因子促进卵巢癌细胞AO体外侵袭的机制探讨

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对上皮性卵巢癌细胞株AO体外侵袭能力和对细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2),金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响,探讨VEGF在卵巢癌浸润转移中的作用及可能机制。方法以处理卵巢癌细胞株AO,采用Boyden小室侵袭实验检测AO细胞体外侵袭能力,采用RT-PCR和Western免疫印迹检测AO细胞MMP-2的mRNA及蛋白表达情况,采用DQ明胶荧光检测法分析MMP-2酶活性。结果VEGF能双相调节卵巢癌细胞AO的体外侵袭能力及细胞中MMP-2的分泌及活性,低浓度(20￣40ng/mL)时明显增强癌细胞体外侵袭能力,上调MMP-2的分泌及活性,并随着VEGF的浓度增加该作用增强;但高浓度时(80ng/mL),其体外侵袭能力减弱,MMP-2的活性下降。MMP抑制剂BB3103能降低VEGF刺激后卵巢癌细胞AO的体外侵袭能力。此外,VEGF不影响卵巢癌细胞AO中MMP-2,TIMP-2的基因表达。结论VEGF促进卵巢癌侵袭转移,其作用机制的关键环节是促进MMP-2的分泌与活化。     

芳香化酶基因表达调控与乳腺癌关系的研究进展

芳香化酶是绝经后乳腺局部雌激素生成的限速酶,其编码基因CYP19的结构、功能和表达具有组织特异性.在多种调控因素影响下,该基因通过选择性利用不同的启动子及相应的外显子I进行组织特异性调节,影响芳香化酶表达.CYP19基因表达在正常的乳腺组织中主要是通过启动子PI.4,起决定作用的外显子I是1b;在癌变组织则主要是启动子PⅡ、PⅠ.3,变为外显子1c占主导地位.CYP19基因的特异性表达为从基因水平治疗乳腺癌提供了理论基础.     

儿童发育状况与血锌原卟啉等血液营养成分的相关性分析

目的　调查 0～ 16岁儿童发育状况与血液中锌原卟啉 (ZPP)等 9项血液营养成分的相关性 ,掌握儿童发育过程血液特别是红细胞系统指标的变化。方法　对邢台市区、郊区及农村的 9所幼儿园和小学的儿童进行身高、体重测量 ,并对其血液中ZPP、血红蛋白 (HGB)含量等 9项指标调查检测。结果　随年龄的增长 ,儿童的身高、体重和血液中HGB含量、平均红细胞体积 (MCV)及平均红细胞血红蛋白 (MCH)量逐渐升高 ,并呈正相关 (r =0 .98、0 .99、0 .84、0 .71、0 .99,P值均 <0 .0 0 1) ;白细胞 (WBC)、红细胞 (RBC)计数以及ZPP含量在 3岁前波动较大 ,3岁后趋于一致 ,但三者均与年龄的增长无明显的相关性。 3岁前后WBC、ZPP、HGB、MCH和MCV值的差异有显著统计学意义 ,RBC及红细胞分布宽度 (EVDW )没有明显差异。结论　 0～ 16岁的儿童发育与HGB、MCH、MCV和WBC有关 ;HGB、MCH、MCV、ZPP及WBC正常值的年龄界应以 3岁为界     

△Np73与人类肿瘤

△Np73是近年发现的p73基因（p53家族新成员）的一种亚型,由位于p73基因内含子3下游的P2启动子转录生成,含7种变异体（△Np73α、β、γ、δ、e、ξ、η）。因缺乏p73基因的氨基末端反式激活区域,其转录活化功能完全丧失。随着对肿瘤细胞凋亡研究的深入,△Np73在肿瘤发生发展机制中的角色显得扑朔迷离,它在肿瘤中的作用究竟是癌基因还是抑癌基因,     

三十七年帮扶成就肿瘤防治现场

从1973年开始,河北医科大学第四医院就在磁县建立了食管癌防治现场,至今已有37年。多年来真帮实扶,把大医院的"根"扎到现场,开展了大量的防治研究工作,经过几代人的不懈努力,取得了较好的防治效果。     

塞来昔布对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移、侵袭及黏附性的影响

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)由于其高侵袭和高转移特性,是目前乳腺癌中预后最差的一种亚型.大量研究表明塞来昔布(celecoxib)具有很好的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤生长、减少肿瘤血管发生,防止肿瘤的早期转移.为了进一步明确塞来昔布与TNBC细胞侵袭活性之间的关系,本实验研究塞来昔布作用下人TNBC细胞MDA-MB-231黏附、迁移及体外侵袭能力的变化,并初步探讨其可能的机制.方法:以不同浓度的塞来昔布(0、40、80、120 μmol/L)作用MDA-MB-231细胞24 h后,采用细胞基质黏附实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞黏附能力的影响;采用细胞划痕实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞平面迁移能力的影响;采用Transwell侵袭小室实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞体外侵袭能力的影响;RT-PCR检测塞来昔布作用前后基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)MMP-2和MMP-9 mRNA的表达情况.结果:经80、120 μmol/L塞来昔布作用24 h后,MDA-MB-231细胞与基质的黏附能力分别为(50.2±7.3)%和(31.5±2.2)%,与对照组(96.8±10.9)%相比显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05).Transwell侵袭小室实验结果显示,经80、120 μmol/L塞来昔布作用后MDA-MB-231细胞趋化运动明显减少,穿过人工基底膜的细胞较对照组显著降低(P<0.05).划痕实验结果显示,经塞来昔布作用后MDA-MB-231细胞平面迁移到损伤区的细胞数明显减少(P<0.05).RT-PCR结果显示,经塞来昔布作用MDA-MB-231细胞后,MMP-2和MMP-9 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05).结论:塞来昔布能显著地抑制MDA-MB-231细胞黏附、细胞体外的迁移和侵袭能力,该作用可能与抑制MMP-2和MMP-9 mRNA的表达有关.     

间充质干细胞对移植物抗宿主病的免疫调节作用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是骨髓中具有自我更新和多向分化潜能的一种非造血干细胞,其免疫原性很低,在体外能抑制丝裂原或同种异基因抗原刺激的T细胞增殖。移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)后最主要的并发症,主要由供者T细胞所介导,是多种机制共同参与的复杂过程。在动物实验和临床试验中,MSCs具有较强的免疫调节作用,能显著抑制GVHD的发生,缓解其症状,提高受者的存活率;其机制为MSCs通过抑制T细胞的增殖,阻断DCs的分化和成熟,并通过增加CD4+CD25+调节性T细胞的比例来提高干细胞移植的成功率,使GVHD造成的病理损伤明显减轻,从而达到预防和治疗GVHD的目的。相关研究为MSCs有效应用于GVHD等临床免疫性疾病治疗提供了理论指导,并展现出极大的应用前景。     

熟地黄水提物的分子筛层析分析

目的：了解熟地黄的化学成分。方法：采用Sephadex G-100凝胶层析分析熟地黄水提物的化学成分。结果：分离出熟地黄水提物中的一种分子量大但含量少的蛋白质成分和一种分子量小而含量多的糖蛋白成分。结论：熟地黄主要有两种蛋白成分,其中含量多的小分子量糖蛋白可能是有效成分。