尿液蛋白质组学在肾脏病研究应用近况

近20年来,在基础与临床医学领域不断地引进现代科技技术,使肾脏病在病理生理、临床诊断与治疗等方面取得了巨大进步。但是,怎样建立一种无创、准确、特异性高的肾脏病诊断和预后评价方法,仍然是临床肾脏病医生面临的巨大挑战。近5年来,随着蛋白质组学技术,特别是尿液蛋白质组学分析技术在肾脏病领域的深入应用研究,以及临床医学研究与生物信息学、统计学等学科的技术相互交叉与融合,为建立无创、准确、特异性高的肾脏病诊断和预后评价方法提供技术支持。本文就尿液蛋白质组学在。肾脏病诊断、预后评价方面研究进展作一综述。     

NF—KB、TNF—α及NO在微小病变型肾病综合征发病机制中的作用

目的通过研究核转录因子-KB（NF—KB）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）及一氧化氮（NO）在微小病变型肾病综合征（MCNS）肾损伤中的作用,探讨MCNS形成的可能机制。方法雄性sD大鼠36只随机分为2组,模型组尾静脉-次性注射阿霉素5．5mg／kg,对照组注射等量生理盐水。研究单个核细胞中NF—KB活化情况,动态观察外周血中TNF-α、NO的变化,研究其与尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素（Urea）及肌酐（Cr）等浓度变化的关系,并观察肾脏病理学改变。结果造模后14天模型组与对照组比较,NF—KBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG明显升高（P〈0．01）;ALB降低（P〈0．01）;电镜下见足突融合。随着造模时间的延长,模型组NF～KBp65活性、TNF—α、NO、尿蛋白、Tc及TG持续增高,在造模后35天达峰值;而ALB持续降低（P〈0．01）;电镜检查见弥漫性足突融合。模型组Urea仅在造模后35天较对照组增高（P〈0．01）,2组Cr在整个实验过程中差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—KB的异常活化在MCNS肾损伤中起着重要的作用,其作用机制可能是通过诱导TNF-α、NO产生增多,损害肾脏细胞,导致蛋白尿的发生。     

如何上好神经病学讨论课

临床医学是实践的科学,临床教学的目的不仅仅是教会学生各种专科疾病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗的理论知识,更重要的是教会学生临床思维的方法。目前生物医学发展迅速,知识更新速度快,培养自我学习的能力显得非常重要。既往的临床医学理论课教学主要以教师的讲授为主．学生被动接受,而神经病学的临床理论和神经解剖、神经生理等知识联系紧密,学生往往反映神经病学复杂难懂。就像进入了迷魂阵。在神经内科实习时间很短．仅1～2周．学生也难以将理论知识与实践知识结合起来。     

去甲斑蝥素对人类胆管癌细胞系QBC939增殖和凋亡作用的实验研究

 【摘要】　目的　研究去甲斑蝥素（NCTD）对人类胆管癌细胞系QBC939的生长抑制作用,初步探讨其作用机制。方法　将NCTD作用于经体外培养的QBC939细胞系,分别采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）,流式细胞术及免疫组织化学SP法进行检测。结果　0.125、0.75、2.5、10、120 μg／ml NCTD作用48 h,对QBC939细胞系均有抑制作用（P＜0.05）,且具有浓度依赖性,绘制浓度效应曲线,得出半数抑制浓度（IC50）为（3.66±1.14）μg／ml;在分别作用12、24、36、48、72 h后,生存率有随时间增加而下降的趋势（P＜0.05）。流式细胞术结果表明,随着NCTD浓度的增加,凋亡率逐渐增高,各浓度组分别为（8.6±0.4）%、（17.6±0.3）%、（22.9±0.4）%、（25.5±0.9）%、（31.1±1.5）%（P＜0.001）;质量浓度为2.5 μg／ml的NCTD作用QBC939细胞48 h后,出现G2／M期阻滞现象,NCTD与对照组分别为（14.1±1.0）%和（5.7±0.3）%（P＜0.05）。不同浓度的NCTD作用于QBC939细胞后,与对照组相比Caspase-3蛋白表达均增加。结论　NCTD具有抑制人类胆管癌细胞系QBC939增殖的作用,这种作用可能与诱导细胞凋亡,干扰细胞生长周期有关。     

载脂蛋白E等位基因4与缺血性脑血管病患者记忆障碍的关系

目的探讨缺血性脑血管病（ischemic cerebral vascular disease,ICVD）患者记忆障碍与载脂蛋白E等位基因4（apolipoprotein Eε4,apoEε4）的关系,为进一步提出血管性认知损害的早期预测指标提供参考依据。方法对新桥医院同期收集的70例ICVD患者和70例健康对照,进行神经心理学量表评定及apoEε4基因检测。结果ICVD组携带apoEε4的基因数目显著高于对照组（P〈0.01）。携带ε4的正常对照受试者记忆商评分显著低于未携带ε4的对照受试者（P〈0.05）,且ε4与记忆商得分存在负相关（OR=-0.297,P〈0.05）。携带ε4的ICVD患者MMSE得分显著低于未携带ε4的患者（P〈0.01）,ε4与MMSE得分存在负相关（OR=-0.541,P〈0.01）;携带ε4的ICVD患者记忆商得分显著低于未携带ε4的患者（P〈0.01）,ε4与记忆商得分存在负相关（OR=-0.425,P〈0.01）。脑梗死患者记忆功能减退相关的危险因素进行多元回归分析,仅是否携带ε4一个危险因素被纳入回归方程。结论apoEε4是导致缺血性脑血管病患者记忆功能损害的危险因素。     

静脉溶栓治疗急性脑梗塞研究进展

脑梗塞是威胁人类生命和生活质量的重大疾病之一,其死亡率列所有疾病的第三位,如何提高脑梗塞的治疗效果,提高患者生存质量是医生一直致力于解决的问题。急性期溶栓治疗可使缺血脑组织迅速恢复血供,挽救半暗带区的脑组织,减少梗塞面积。溶栓治疗的原理就是使纤溶酶原激活变为纤溶酶,作用于纤维蛋白和纤维蛋白原,使其降解为可溶性纤维蛋白降解产物,     

小儿原发性肾病综合征中医辨证施治的临床思维

中医药辨治小儿原发性肾病综合征在治则、治法上形成了独特的临床思维模式。在治疗小儿肾病临证中应紧扣“本虚标实”的病机,以扶正培本、祛邪治标为基本法则,并以扶正为主。在具体临证中应采用辨证分型论治,首先明辨标本虚实,本证以脾肾两虚为核心,标证以风、湿、瘀为重点。     

中药鉴定方法及其发展概况

目的：对中药的传统与现代鉴别技术进行综述,以期为中药鉴定方法的开发与中药质控标准的提升提供参考与借鉴。方法：对中药的传统鉴定方法、中药的现代鉴定方法、DNA条形码鉴定技术、基于DNA条形码的SNP分型方法、下一代测序（NGS）技术在中药鉴定中的应用等几个方面进行了梳理。结果：中药鉴定学在传统鉴别技术的基础上逐步形成与植物系统分类学、植物化学、生物化学、分子生物学、细胞生物学及现代仪器分析等多学科的知识和技术的大融合,为中药真伪的鉴别提供了更广泛的选择。结论：中药的应用历史源远流长,同时中药在漫长的历史沿革与传承中也存在严重的混伪、代用现象。中药鉴定是促进中药应用国际化和质控标准化的基础,是保障人民用药安全的重要前提。     

中药醒鼻温敏凝胶的制备及其体外释放度研究

目的:研制中药醒鼻温敏凝胶并考察其体外释药行为。方法:以泊洛沙姆407为凝胶材料,以泊洛沙姆188,PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:醒鼻温敏凝胶在32~33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论:醒鼻温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。     

慢性肾功能衰竭患者血清瘦素水平的变化

目的探讨慢性肾功能衰竭患者血清瘦索水平．并观察瘦素与肾功能之间的关系。方法以放射免疫分析法测定32例CRF患者血清瘦素的浓度,并与健康组进行比较。结果CRF患者瘦素水平较正常对照组明显增高,有显著性差异（P〈0．05）。结论测定血清瘦素水平对于判断慢性肾功能衰竭患者的营养状况及判断透析是否充分有一定临床意义。