亲缘HLA单倍体相合高剂量外周血造血干细胞移植后aGVHD与生物标志物表达的关系

目的 分析亲缘人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植(Haplo-HDPSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)临床特征,以及程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)在aGVHD后的表达.方法 选取2004年1月-2017年12月采用Haplo-HDPS...     

Changes of Pharmacokinetics of 6,7-Dimethoxycoumarin in A Rat Model of Alpha-Naphthylisothiocyanate-Induced Experimental Hepatic Injury after Yinchenhao Decoction(茵陈蒿汤) Treatment

<正>Objective:To study the changes of pharmacokinetics of 6,7-dimethoxycoumarin in a rat model of alpha-naphthylisothiocyanate(ANIT)-induced experimental hepatic injury after oral administration of Yinchenhao Decoction(茵陈蒿汤,YCHD) using an ultra pressure liquid chromatography(UPLC) method.Methods:Rats were divided into a normal group and a model group,after modeled by 4%ANIT(75 mg/kg) for 48 h,they were orally administrated with YCHD extract at the dose of 0.324 g/kg,and then blood was collected from their orbital sinus after different intervals.Changes in liver function were monitored by the levels of liver enzymes [alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)]and bilirubins[total bilirubin(TBIL),direct bilirubin(DBIL)],the concentration of 6,7-dimethoxycoumarin in plasma were measured by UPLC,and the pharmaceutical parameters were calculated with DAS2.1.1 software.Results:The concentration-time curve of both normal and modeled rats after oral administration of YCHD was obtained.Their time to maximum plasma concentration(t_(max)) were both 0.25 h,the maximum concentration(C_(max)) were 4.533μg/mL and 6.885μg/mL, and their area under concentration-time curve(AUC)_(0→24h) were 16.272 and 32.981,respectively.There was a 51.88%and 100.46%increase in C_(max) and AUC_(0-t)(P0.05),but there showed a 45.52%and 92.93%reduction in clearance of drug and volum of distribution(P0.05),respectively.Conclusions:Hepatic injury could significantly influence the pharmacokinetics of 6,7-dimethoxycoumarin after oral administration of YCHD,the absorption and distribution process was accelerated in liver injured rats,but the metabolism and elimination process was slowed.And this may lead to a significant accumulation of 6,7-dimethoxycoumarin in the body.     

UPLC法测定连翘中连翘苷的含量

目的:建立测定连翘中连翘苷含量的超高效液相色谱法。方法:色谱柱为Zorbax Eclipse PlusC1(8100mm×2.1mm,1.8μm),流动相为乙腈-水(24:76,V/V),流速为0.3mL·min-1,检测波长为277nm,柱温为室温。结果:连翘苷的进样量在5.9424～59.4240ng范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9993);平均加样回收率为99.83%,RSD=1.27%(n=6)。结论:超高效液相色谱法与传统的高效液相色谱法相比,分析速度快、准确度高、重复性好,减少了有机溶剂的使用,可作为连翘药材质量控制的新方法。     

近红外光谱法测定三七通舒胶囊粉末的混合均匀度

目的 利用近红外光谱法对三七通舒胶囊粉末混合过程进行质量控制研究.方法 利用校正集真值与近红外光谱数据建立模型,筛选考察指标、预处理方法及光谱范围.结果 矢量归一化法和一阶导数+矢量归一化法对模拟样品数据进行处理所得预示集回收率分别为99.80％、99.96％、99.82％、100.54％、100.57％、100.98％,RSD分别为5.77％、4.89％、5.12％、6.68％、9.92％、6.52％,光谱范围分别为7502.1 ～4246.7 cm-1和6102.0 ～4246.7 cm-1,最佳评价指标为人参皂苷Rg1.结论 近红外光谱法基本可以满足药品生产过程中粉末混合均匀度的测定要求.     

复方茵陈注射液处方中增溶剂的选择

目的:选择增溶效果好而不良反应少的药用辅料。方法:分别采用泊洛沙姆188、吐温80作为增溶剂制备复方茵陈注射液,检查药物微粒数量、栀子苷含量、药液pH值、溶血与凝聚等指标变化。结果:2种复方茵陈注射液的栀子苷含量、pH值、微粒数、溶血与凝聚指标均合格。结论:泊洛沙姆188与吐温80具有同等增溶效果,可选择泊洛沙姆作为新一代增溶辅料。     

基于体外溶出度与抗肝纤维化作用效应动力学的冬虫夏草粉碎度研究

目的 从血清药理学的角度,结合体外溶出度实验,研究冬虫夏草用于抗肝纤维化最佳的粉碎度。方法 冬虫夏草粉碎后分别过100、150、200、300目筛,制成不同粉碎度的冬虫夏草粉样品,结合腺苷的体外溶出度实验,采用体外肝纤维化细胞模型,不同粉碎度的冬虫夏草粉大鼠ig给药后,以大鼠含药血清对HSC-T6细胞增殖的影响为指标,采用效应动力学方法研究不同粉碎度的冬虫夏草粉对肝纤维化细胞的抑制作用。结果 粉碎度为200～300目冬虫夏草粉腺苷累积溶出度较好,冬虫夏草粉含药血清具有较好的抑制HSC-T6细胞增殖的作用,200～300目冬虫夏草粉含药血清对HSC-T6抑制的效应动力学曲线下面积较大。结论 基于体外溶出度与效应动力学的方法可用于冬虫夏草治疗肝纤维化的粉碎度研究,粉碎度以200～300目最优。     

星点设计-效应面法优化甘草酸磷脂/胆盐混合胶束处方

目的:制备甘草酸磷脂-胆盐混合胶束,并通过星点设计-效应面法优选其处方.方法:采用薄膜分散法制备甘草酸磷脂-胆盐混合胶束,通过单因素试验考察胆盐对磷脂的增溶作用,测定磷脂在胆盐溶液中溶解度.以胆盐摩尔浓度、缓冲盐溶液pH为考察因素,甘草酸溶解度及混合胶束载药量为指标,采用星点设计试验优化处方,并进行多元线性和二项式非线性方程拟合,利用效应面法确定最佳处方配比.结果:最佳处方为磷脂-胆盐1.19∶1,pH 7.4,胆盐摩尔浓度15 mmol·L-1,甘草酸溶解度21.12 g·L-1,混合胶束载药量53.93％,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.结论:磷脂-胆盐胶束能显著增加甘草酸的溶解度,优选的处方工艺简便、稳定.     

血清药理学与药代动力学整合模型的复方鳖甲软肝片日服用次数合理性研究

该课题通过体外观察大鼠含药血清对肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响,结合复方鳖甲软肝片中芍药苷的药物代谢动力学模型,研究复方鳖甲软肝片合理的日服用次数。大鼠每日不同次数灌胃给药,分别于给药前及第1次给药后各时间点眼眶后静脉取血,用于测定大鼠含药血清对HSC-T6增殖的影响以及大鼠血浆中芍药苷的血药浓度。综合分析时量和时效关系,制定复方鳖甲软肝片用于慢性肝炎肝纤维化的合理的日服用次数。结果表明,复方鳖甲软肝片含药血清对HSC-T6抑制的效应与芍药苷血药浓度具有良好的相关性,每日给药2次组对HSC-T6抑制的效应动力学曲线下面积(AUC)及药代动力学AUC均高于每日给药1次组和3次组。因此,复方鳖甲软肝片用于慢性肝炎肝纤维化以每日服用2次为佳。     

冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用谱效关系研究

目的 研究冬虫夏草及人工虫草的高效液相色谱指纹图谱与其抗肝纤维化药效的相关性,以揭示其抗肝纤维化作用的＂药效成分组＂.方法 考察虫草高效液相色谱指纹图谱较优的测定分析方法,通过该HPLC测定分析法得到冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的指纹图谱,找出特征共有峰,以LX-2肝星状细胞系为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,用pearson相关分析研究谱效相关性.结果 冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的高效液相色谱指纹图谱中共有10个特征共有峰,其中4、5、10号峰与肝星状细胞（LX-2）细胞抑制效果（OD值）相关性最好.结论 冬虫夏草、发酵虫草菌粉及蛹虫草菌粉胶囊对LX-2细胞均有抑制效果,冬虫夏草及人工虫草HPLC指纹图谱与其抗肝纤维化作用之间有一定对应关系,可以作为目前冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用的质量控制的有效方法.     

基于MTT法的波棱瓜子抗肝纤维化用量初步研究

目的制定波棱瓜子质量控制标准含量上下限,以此确定波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围。方法本文采用中压制备色谱收集不含波棱甲素(herpetrione,PEDX)的阴性样品,加入不同剂量的PEDX,制备不同浓度梯度的PEDX系列样品溶液,建立PEDX系列样品HPLC指纹图谱,四甲基偶氮唑盐(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法观察PEDX系列样品溶液对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响,并比较PEDX系列样品溶液与波棱瓜子提取物溶液的抑制率差异。结果 (1)指纹图谱结果显示,不同浓度梯度的PEDX系列样品相似度良好;(2)PEDX系列样品能抑制LX-2细胞增殖,加入样品的剂量M与细胞抑制率I值呈现一定的"量—效"关系,确定了波棱瓜子中药效成分PEDX的最小有效用量为0.68 mg,最大有效用量为8.2 mg。结论波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围为3.27~39.42 mg。