细胞周期蛋白D1与CDK4在增殖性肾炎肾小球的表达及临床意义

增殖性肾炎是常见的肾脏病,系膜细胞(MC)增殖在增殖性肾炎的发生发展中起重要作用,但其机制尚未完全阐明.本研究通过检测原发性肾小球肾炎(PGN)患者针刺肾活检组织肾小球细胞周期蛋白(cyclin)D1、CDK4的表达水平,结合临床资料,从细胞周期角度揭示增殖性肾炎中MC增殖的分子机制,为临床PGN的防治提供一定的理论依据.     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏P47phox基因mRNA表达影响的实验研究

目的:探讨灯盏花素对SD大鼠糖尿病模型肾组织中p47phox基因mRNA表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为糖尿病模型(A)组、糖尿病灯盏花素治疗(B)组和正常对照(C)组,取其肾组织采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR法检测各组SD大鼠肾组织中p47phox基因的mRNA表达,并进行比较分析.结果:(1)对A组、B组和C组样本实时荧光定量PCRCT(cycle time)均数进行方差分析,差别有统计学意义(P＜0.05).2周时A组和B组肾组织中p47phox基因的mRNA表达分别是C组的1.92倍及1.87倍,6周时分别是C组的5.69倍及4.08倍.(2)与C组比,A组和B组的血肌酐、尿素氮和肾重/体重有升高.A组和B组相比,B组下降,相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:(1)糖尿病时肾脏p47phox基因的mRNA表达水平升高,氧化应激增强.(2)灯盏花素治疗降低肾脏p47phox基因的mRNA表达水平,抑制氧化应激.(3)灯盏花素治疗后糖尿病SD大鼠的血肌酐,尿素氮水平降低,肾重/体重降低.提示灯盏花素治疗能改善糖尿病SD大鼠肾脏功能,抑制肾脏肥大.     

组织型转谷氨酰胺酶在慢性肾脏疾病的表达及意义

目的研究可溶性组织型转谷氨酰胺酶（tTG）在狼疮性肾炎（LN）、增生硬化性肾炎（PSGN）、过敏性紫癜性肾炎、IgA肾病患者肾组织的表达,探讨其临床意义.方法 37例慢性肾脏疾病患者肾活检标本根据疾病分为狼疮性肾病组（LN组,n=15）,增生硬化组（PSGN组,n=7）,IgA肾病组（IgA组,n=9）,过敏性紫癜性肾炎组（n=6）,同时设正常对照组（n=5）.采用非生物素免疫组化两步法对肾活检组织可溶性tTG的表达水平进行检测,并结合临床资料及肾脏病理评分进行分析.结果各疾病组肾小球和肾小管间质可溶性tTG表达显著高于正常对照组（P〈0.05）.各疾病组肾小球、肾小管tTG的表达均差异无统计学意义（P〉0.05）.狼疮肾病Ⅳ型的肾小球和肾小管的表达面积都显著高于Ⅱ型组（P〈0.05）.LN组肾小球可溶性tTG表达面积与系膜增生的轻重程度呈正相关.LN组肾小球可溶性tTG表达面积与血清补体C3、C4呈负相关性.结论可溶性tTG在慢性肾脏疾病患者肾组织的表达与患者的原发肾脏疾病的病因无关.随着LN患者病变程度加重,可溶性tTG表达增高.tTG在慢性肾脏疾病患者的疾病进展中有重要作用,可作为靶向治疗的分子靶点.     

基于经典测量理论与概化理论的慢性肾功能衰竭生命质量测定量表QLICD-CRF的信度评价北大核心CSCD

目的考评慢性肾衰竭患者生命质量测定量表QLICD-CRF的信度。方法用QLICD-CRF量表调查164例慢性肾衰竭患者,采用相关性分析对两次数据进行重测信度评价,采用克朗巴赫α系数来评估内部一致信度;基于概化理论,计算各领域概化系数和可靠性系数。结果慢性肾衰竭患者生命质量测定量表不同领域和侧面重测信度系数均在0.8以上;总体内部一致信度为0.90,总体量表分半信度为0.76;QILCD-CRF量表四个领域概化系数和可靠性指数都比较好。结论 QILCD-CRF量表具有较好的信度。     

P16INK4a 与肾脏疾病的研究现状

各种肾脏疾病的发生、发展都与其固有细胞增殖、肥大、凋亡或分化转型有关,从而导致各种肾脏疾病的发生发展,最终引起肾功能衰竭,甚至癌变.无论何种病因其调控皆发生于细胞周期水平,细胞周期各调节蛋白异常都可能影响肾脏疾病的进展和预后.P16INKK4a 作为一种重要的周期负性调控蛋白.与肾固有细胞增殖、凋亡、衰老及癌变有关.因此,探讨其在肾脏的生理和病理作用.可能为肾脏疾病的防治提供新的方法 和手段.     

基质金属蛋白酶-9在狼疮性肾炎肾组织中的表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在狼疮性肾炎(LN)肾组织中的表达,探讨其表达水平与相应的临床表现、肾脏病理之间的关系.方法 采用非生物素免疫组化二步法,对31例LN患者肾组织MMP一9的水平进行检测,并结合临床资料及肾脏病理进行相应的统计学分析.结果 正常对照组肾小球内无明显MMP-9表达,肾小管申有一定MMP-9表达.与正常对照组比较,LN组肾小球、肾小管内均有MMP-9表达,且表达水平较正常对照组均显著增高(P＜0.01);并见6例Ⅳ型LN肾间质炎症细胞浸润区域MMP-9阳性表达,4例Ⅵ型LN硬化肾小球内MMP-9表达明显减少.各型LN肾小球、肾小管MMP-9表达强度不同Ⅳ型LN组肾小球、肾小管MMP-9表达最高,与Ⅱ型、Ⅲ型LN组比较有显著统计学意义(P＜0.01);Ⅱ型LN组肾小球、肾小管MMP-9表达最低,与Ⅲ型LN组比较有显著统计学意义(P＜0.05).且各型LN组肾组织MMP-9表达与正常对照组比较均有统计学意义(P＜0.05,甚至P＜0.01).LN肾小球MMP-9水平与血清肌酐、24 h尿蛋白定量、SLEDAI、RM呈正相关(P＜0.05);肾小管MMP-9水平与RAI呈正相关(P＜0.05),与血清肌酐、24 h尿蛋白定量、SLEDAI相关联;肾小球MMP-9水平与肾小管MMP-9水平无相关性.结论 我们的研究发现LN肾组织MMP-9的表达增强,表达部位主要在肾小球、肾小管、炎症细胞浸润的肾间质也有MMP-9的阳性表达.LN肾组织MMP-9的表达与肾脏病理类型(Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型)有关;病理损害越严重,MMP-9表达越多;且LN肾小球MMP-9表达水平不仅可反映患者的肾功能状态,还可反映SLE的疾病活动程度及LN肾组织病理活动程度.由此推测,MMP-9很可能在LN肾脏损伤、修复病理过程中扮演重要作用,但具体的作用机制及其演变规律,还需要大量更深入性的研究,以及大样本多中心临床荟萃分析,尤其需借助肾活检病例的重复穿刺和实验动物模型的进一步观察.     

P16^INK4a在原发性系膜增生性肾小球肾炎的表达及临床意义

目的探讨原发性系膜增生性肾小球肾炎活检肾组织（MsPGN）细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂P16^INK4a在肾组织的表达及其与固有细胞增生、硬化的关系,结合临床参数分析,为延缓慢性肾脏病进展开辟新的途径。方法采用非生物素免疫组化二步法检测36例MsPGN患者肾活检组织和6例外伤肾切除石蜡包埋肾组织中肾小球和肾小管间质P16^INK4a的表达水平,并结合临床资料进行分析。结果（1）MsPGN组肾小球和小管间质P16^INK4a表达升高,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。36例中15例硬化、新月体形成组肾小球上高表达,而非硬化、非新月体形成组肾小球上仅部分表达,组间相比差异有统计学意义（P〈0．01）,小管间质表达差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）36例MsPGN组中肾小球P16^INK4a表达与未使用类固醇激素／免疫抑制剂、未使用ACEI／ARB正相关（r=0．774、0．497,P〈0．01）,BP、Scr水平与P16^INK4a呈正相关（r=0．64、0．473,P〈0．01）,Ccr、TMP与P16^INK4a呈负相关（r=-0．487、-0．694,P〈0．01）,而小管间质表达与临床资料不相关。结论P16^INK4a可能起促进异常增殖的肾固有细胞消退作用,并诱导肾脏衰老导致肾小球硬化、新月体形成;P16^INK4a表达不仅反映肾功能损伤程度,也间接反映BP和蛋白尿水平;药物干预可影响P16^INK4a的表达。     

终末期肾脏病维持性血液透析患者微炎症与贫血、营养不良及左心室功能的关系

目的：探讨终末期肾脏病维持性血液透析（MHD）患者超敏C-反应蛋白（hs-CRP）与贫血、营养不良及左心室功能间的关系。方法：将患者分为微炎症组（hs-CRP〉3 mg/L）和非微炎症组（hs-CRP≤3 mg/L）,检测91例MHD患者hs-CRP、血清白蛋白（Alb）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、血肌酐（Scr）,测定血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）;用彩色超声多普勒显像仪测定左心房前后径（LAD）、左心室前后径（LVD）、左心室舒张期后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVST）、左室射血分数（EF）,舒张早期左室充盈峰速率（E）与心房收缩期左室充盈峰速率（A）比值（E/A）、计算左心室质量指数（LVMI）,测不同时间5次血压并取均值,分析hs-CRP与上述各参数间的关系。结果：（1）微炎症组Hb、Hct、Alb明显低于非微炎症组,LP（a）高于非微炎症组,有统计学差异;（2）微炎症组LAD、LVD、LVPW、I VST、LVMI明显高于非微炎症组,EF、E/A比值下降,有统计学差异;（3）相关分析表明血清hs-CRP浓度与Hb、Hct、Alb呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）、与LP（a）呈正相关（P〈0.01）,与LVD、IVST、LVMI呈显著正相关（P均〈0.05）,与EF、E/A呈显著负相关（P值均〈0.01）;（4）hs-CRP、Hb、Hct、Kt/V、Alb、Lp（a）、SBP、PP是MHD患者心脏结构及功能异常危险因素。结论：MHD患者存在微炎症状态时hs-CRP升高,hs-CRP可预测MHD患者的贫血程度、营养状态,并可用来评价左心室结构和功能,且是左心室结构和功能异常的独立危险因素。     

P16INK4a 与肾脏疾病的研究现状

各种肾脏疾病的发生、发展都与其固有细胞增殖、肥大、凋亡或分化转型有关,从而导致各种肾脏疾病的发生发展,最终引起肾功能衰竭,甚至癌变.无论何种病因其调控皆发生于细胞周期水平,细胞周期各调节蛋白异常都可能影响肾脏疾病的进展和预后.P16INKK4a 作为一种重要的周期负性调控蛋白.与肾固有细胞增殖、凋亡、衰老及癌变有关.因此,探讨其在肾脏的生理和病理作用.可能为肾脏疾病的防治提供新的方法 和手段.