海洋细胞毒药物与抗体偶联物的制备及生物活性评价

目的 以抗体N-糖链为偶联位点,制备曲妥珠单抗与海洋细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联物,并研究其对乳腺癌细胞BT474的杀伤作用。 方法 合成含叠氮和炔基修饰的唾液酸化寡糖,采用化学酶法制备含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗,利用生物正交反应分别制备相应的抗体药物偶联物。利用SDS-PAGE 对转糖基及偶联过程进行监测,表面等离子共振技术(SPR)对叠氮或炔基修饰前后抗体与FcγRIIIa亲和力进行检测。利用CCK-8法评价两种抗体药物偶联物对乳腺癌细胞株BT474的杀伤作用。结果 成功制备了含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗及N-糖链糖基位点抗体药物偶联物,修饰抗体与FcγRIIIa的亲和力较曲妥珠单抗增加,相比曲妥珠单抗,两种抗体MMAE偶联物对BT474有更明显的生长抑制作用。结论 基于抗体糖链末端唾液酸位点偶联的方法可有效应用于海洋细胞毒抗体偶联药物的开发。     

微种植支抗钉失败的相关因素分析

目的：探讨影响微种植支抗钉植入成功的相关因素。方法：各类牙颌畸形患者植入的123颗微种植体支抗作为研究对象,根据口腔卫生、牙周组织健康等因素,对123颗微种植体的随访结果进行单因素分析及Logistics回归分析,评价各项因素对种植支抗留存的影响。结果：123颗微种植体支抗在随访中留存112颗,总存留率91．06％,11颗微种植体支抗在受力后脱落,总失败率8．94％。口腔卫生较好者微种植体支抗留存率为97．59％,比口腔卫生一般者或口腔卫生较差者的微种植体支抗钉留存率高,后两者分别为86．36％和66．67％（P ＜0．01）。牙周组织健康者,植入的微种植体支抗留存率（96．97％）比伴有牙周组织炎症者的微种植体支抗留存率（66．67％）高（P ＜0．01）。患者在微种植体植入后感觉疼痛或咬合时疼痛的微种植体支抗留存率为55．00％,比无疼痛感觉的微种植体支抗留存率（98．06％）低（P ＜0．01）。结论：口腔卫生较差,牙周组织炎症,术后疼痛是导致微种植体支抗种植失败的危险因素（P ＜0．05）。     

超重与肥胖对SD大鼠SUI模型的影响及分子机制

目的研究超重和肥胖对SD大鼠SUI模型的影响及可能的分子生物学机制。 方法采用高脂饲养SD大鼠,建立SD大鼠超重和肥胖模型;采用模拟妊娠、难产产伤和卵巢去势建立SD大鼠正常体重SUI模型、超重SUI模型和肥胖SUI模型;采用体质量指数（BMI）检测模型鼠超重和肥胖临床特征;采用喷嚏实验、尿动力学实验和HE染色病理学检测模型鼠SUI临床特征;采用FCM检测尿道括约肌凋亡率;采用ELISA检测尿道括约肌SOD和CAT活力、GSH和MDA含量;采用qRT-PCR和western blotting检测尿道括约肌bcl-2、bax、caspase-3 mRNA和蛋白表达变化。 结果高脂饲养法成功建立SD大鼠超重模型和肥胖模型,模拟妊娠和难产产伤、卵巢去势成功建立SD大鼠SUI模型。SD大鼠SUI模型尿道括约肌凋亡率与BMI呈正相关,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,SOD活力、CAT活力和GSH含量与BMI呈正相关,MDA与BMI呈负相关,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,伴随bcl-2下调,bax和caspase-3上调,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论超重和肥胖能诱发SD大鼠SUI发生发展,其分子机制可能与超重和肥胖诱发尿道括约肌氧化应激反应,引起细胞膜损伤进而诱导凋亡相关。     

肺动脉高压对右心重构及右心室AT_1R、TGF-β1、ERK1/2蛋白表达的实验研究

目的:探讨肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)对大鼠右心重构及右心室AT1R,TGF-β1及ERK1/2蛋白的表达。方法:选取体质量250~260g的健康雄性SD大鼠12只,随机分为:对照组(n=6)、PAH右心重构组(n=6)。对照组和PAH右心重构组分别予以0.9%氯化钠液和野百合碱(MCT)60 mg/kg单次注射于大鼠颈背部皮下,饲养6w建立模型。应用超声生物显微镜测定其右心室前壁厚度(RVAWd)及右心室射血分数(RVEF),应用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP)。处死后分别称量右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+SP)质量,计算右心室肥厚指数(RVHI)。天狼猩红染色计算心肌组织胶原容积分数(CVF)。应用Western blot测定右心室AT1R,TGF-β1,ERK1/2蛋白表达。结果:与对照组相比,野百合碱诱导6w后,PAH右心重构组的RVAWd、mPAP、RVHI及CVF均高于对照组,差异有统计学意义,分别为RVHI[(25.01±1.20)vs.(40.57±4.17)%],mPAP[(16.56±1.98)vs.(29.46±2.47)mmHg],RVAWd[(0.65±0.09)vs.(1.17±0.08)mm],RVEF[(54.15±4.60)vs.(62.63±9.54)%],均为P0.01;PAH右心重构组右心室心肌组织AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著高于对照组(均为P0.05)。结论:肺动脉高压对大鼠右心重构及右心室AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著上调。     

乐亭县敬老院老年男性踝臂指数与心血管疾病危险因素的关系

目的探讨老年人踝臂指数(ABI)与心血管病危险因素之间的关系。方法采用标准化心血管病流行病学调查方法,对乐亭县4个敬老院355例60岁及以上男性人群进行调查。问卷调查包括一般情况、吸烟饮酒史、个人病史及家族史。体检包括人体测量、血压3次测量及踝臂指数(ABI)检测。ABI0.9为异常组,0.9~1.4为正常组。采集空腹静脉血测量血糖、血脂等生化指标。用SPSS软件包对ABI相关危险因素进行统计学分析。结果 ABI异常组占总人数11.3%。偏相关(控制年龄)分析显示ABI与腰围、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈负相关(P均0.05)。依据心血管病常见危险因素(腰围、血压、血糖、血脂异常和吸烟)进行分析,≥3个危险因素人群比例在ABI异常组明显高于正常组(62.6%vs.37.5%,P=0.003)。多元Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.095,95%CI:1.042~1.151)、LDL-C(OR=1.973,95%CI:1.252~3.111)、TG(OR=1.522,95%CI:1.065~2.174)、吸烟(OR=2.537,95%CI:1.205~5.339)是ABI异常的独立危险因素。结论ABI降低的人群有明显的心血管病危险因素聚集性,年龄、LDL-C、TG、吸烟是其独立危险因素。     

脚本函数在鼻咽癌在线自适应放疗中的可行性研究

目的利用Pinnacle V9.10计划系统脚本函数,在没有配置动态计划模块的情况下,实现鼻咽癌在线自适应放疗。方法编辑并嵌入脚本函数,借助西门子滑轨CT和IBA Compass三维剂量验证系统,在医生和物理师共同参与下,依次进行一例鼻咽癌放疗计划的移植、靶区和危及器官轮廓的移植和修改、计划评估、新计划的生成和剂量的在线验证。结果利用脚本函数及人工手动操作相结合的方式完成了4个分次的在线自适应放疗,其中计划更新1次。结论脚本函数的应用能够协助放疗工作人员实现在线自适应放疗,但在线计划的重新优化效率和累积剂量的精确评估问题仍需进一步解决。     

耐多药和利福平耐药结核病化学治疗研究进展

耐多药结核病(MDR-TB)和利福平耐药结核病(RR-TB)仍然是全球严重的公共卫生问题之一。化学治疗是MDR-TB和RR-TB最重要的治疗手段,但存在治疗周期长、临床疗效差、不良反应多及病死率高等问题,因此,新药研发、优化和改进化疗方案对于提高该病的治愈率和生存率尤为重要。除了已批准上市的新药如贝达喹啉、德拉马尼、利奈唑胺、PA-824外,还有针对MTB的约10余种新化合物正处于不同的临床试验阶段。该病的化疗方案包括长程方案和短程方案,许多国家和地区均开展了不同程度的研究。本文就MDR-TB和RR-TB的化疗进展综述如下。     

岭南儿科治疗用药特色初探

岭南儿科学作为岭南医学的重要分支,具有明显的地域特色。岭南儿科治法用药特色鲜明,主要表现为:(1)固护脾胃,运脾和中先行,同时注重疏肝健脾及平肝补脾泻心。立足中焦脾胃,则可治小儿湿温、小儿五脏疾病;(2)清法见长,不远温补,体现在用药清凉,温清并进;(3)擅用岭南草药,如独脚金、孩儿草、青天葵、布渣叶、芒果核、鸡蛋花、木棉花等;(4)药食同源"治未病",如针对四季调养的食疗方如疏春方、健夏方、安秋方、暖冬方等;(5)灵活运用小儿推拿、刮痧、热奄包、放血疗法、针灸等外治法。总结岭南儿科治法用药特点,可为现代儿科临床提供参考。     

无创辅助通气治疗顽固性心力衰竭疗效观察

目的 观察无创辅助通气治疗顽固性心力衰竭患者的疗效.方法 选取60例顽固性心力衰竭患者随机分为2组,均给予强心、利尿、镇静、扩血管、解痉平喘、拮抗神经内分泌等规范优化治疗,在此基础上,治疗组予无创双水平呼吸机辅助通气治疗6~10h/d,对照组予鼻导管或面罩吸氧6~10h/d.观察并比较分析治疗1周后及出院时的有效率、住院费用及住院天数.结果 治疗组总有效率为93.8%(28/30),住院费用(6.8±1.7)千元,住院天数(9.5±3.7)d ;对照组总有效率为73.3%(22/30),住院费用(9.8±2.3)千元,住院天数(15.5±4.3)d;两组总有效率、住院费用及住院天数比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 顽固性心力衰竭患者药物治疗同时应用呼吸机辅助通气治疗较单纯药物治疗效果显著,且可降低住院费用,减少住院天数.