伊曲康唑mPEG-PLA聚合物胶束的制备及理化性质

研究以聚乙二醇单甲醚-聚丙交脂嵌段共聚物(mPEG-PLA)作为载体,制备伊曲康唑聚合物胶束(ITZ-PM)。以开环聚合法合成mPEG-PLA,以溶剂挥发-薄膜分散法制备ITZ-PM溶液,并将其冷冻干燥。分别使用HPLC、动态光散射法(DLS)、原子力显微镜(AFM)和差示扫描量热法(DSC)等手段对载药量、包封率、粒径与分布和胶束形态等进行表征,采用透析法考察ITZ-PM的体外释放,并对释放机制进行探讨。结果显示ITZ-PM载药量为3.82%,包封率为99.4%,平均粒径为37.8 nm,pH为4.48;DSC确证药物已被包封在胶束中;AFM显示胶束呈类球形;ITZ-PM较市售制剂有一定缓释作用,释药行为较为符合Peppas-Sahlin方程。研究结果表明mPEG-PLA能有效提高伊曲康唑的溶解度。     

醋酸亮丙瑞林的临床应用和制剂研究进展

醋酸亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素(LHRH)的高活性衍生物,为合成的两端封闭的水溶性九肽.它可以刺激垂体分泌促性腺激素,诱发生殖器官生成类固醇,长期大量使用会使LHRH受体脱敏,抑制促性腺激素的分泌以及睾丸或卵巢甾类的生成,临床上用来治疗或缓解多种性激素依赖性疾病如前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟等.但是醋酸亮丙瑞林不易透过生物膜,在胃肠道中不稳定,易被消化酶降解,口服、鼻腔、直肠、阴道途径给药生物利用度极低,所以目前人们针对醋酸亮丙瑞林的非胃肠道给药途径的制剂进行了广泛的研究,有些已经成功开发为上市药品.本文主要就醋酸亮丙瑞林的临床应用及其制剂的研究情况进行综述.     

聚山梨酯80刺激肥大细胞RBL-2H3脱颗粒作用的评价

目的：研究不同类别及厂家的聚山梨酯80直接刺激肥大细胞RBL-2H3脱颗粒的作用,为建立完善的注射用辅料引发类过敏反应的筛选评价体系提供依据。方法：以不同剂量的聚山梨酯80处理RBL-2H3细胞,测定β-氨基己糖苷酶释放量,并通过MTT法进一步研究有脱颗粒作用的受试物对RBL-2H3细胞的毒性作用。结果：8种聚山梨酯80样品具有不同程度的直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒的作用,且呈浓度依赖性,其中上海试剂采购供应站提供的受试物作用极强,威尔制药口服级受试物作用较强,威尔制药A、威尔制药B、威尔制药注射级、威尔制药4个受试物作用相近,2个进口品种的作用略弱。在产生直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒作用的浓度下,上海试剂采购供应站的聚山梨酯80有明显的细胞毒性,并呈浓度依赖性。结论：聚山梨酯80能够直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒,其作用强度不同反映了产品的质量差异;上海试剂采购供应站提供的聚山梨酯80直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒的作用可能由其细胞毒性引起。     

吐温80质量与致敏性关系的研究

参照欧洲药典(EP 5.4)中的质量标准,对国内外4种不同来源吐温80的质量控制指标进行检查,将结果进行拟合得到综合质量指数。通过豚鼠过敏试验比较了4种吐温80的最低致敏剂量和过敏反应的严重程度。结果显示4种吐温80的综合质量指数与其最低致敏剂量呈正相关,与过敏反应的严重程度呈负相关。说明吐温80的致敏性与产品质量密切相关。     

非明胶软胶囊研究进展

本文综述了可以替代明胶的亲水性高分子胶体材料,包括变性淀粉、结冷胶、卡拉胶、黄原胶、甘露聚糖胶.介绍了其在非明胶软胶囊中的应用以及国内外在这一领域的研究进展.     

药用辅料聚山梨酯80的质量研究

为了完善并提高聚山梨酯80的现行质量标准,为《中华人民共和国药典》(2015版)四部聚山梨酯80的质量标准修订提供理论参考,对国内外6个生产企业共16批聚山梨酯80样品进行质量研究,优化部分杂质的检测方法;调整环氧乙烷和二氧六环检查项分流比,并适当提高对照品溶液配制浓度,更换溶剂;提高乙二醇和二甘醇检查项对照品溶液及内标溶液浓度;增加红外光谱法鉴别及三甘醇检查项。对改进的方法进行相应的方法学考察。实验结果表明,改进后的方法专属性、精密度、线性关系以及回收率等均良好,提高后的质量标准更适用于聚山梨酯80的质量检测,并从安全性和规范性上提高了聚山梨酯80的质量标准。     

海藻酸微球及骨架片中苯基偶氮苯的释放特性

目的：研究海藻酸微球及由海藻酸微球、果胶、HPMC组成的骨架片中苯基偶氮苯的释放特性。方法：海藻酸微球通过喷雾-凝聚法制得,苯基偶氮苯(PAA)作为疏水性模型药物通过吸附法被微球载运。制备了由海藻酸微球、果胶、HPMC组成的骨架片。测定了海藻酸微球及骨架片中苯基偶氮苯的释放。为进一步探讨药物释放机制,进行了骨架片的溶胀实验。结果：微球中PAA的释放依赖于释放介质,其中在水中释放不完全,在人工胃肠液中呈延缓到肠内释放的特性。在骨架片中也观察在人工胃肠液中的延缓释放行为。果胶酶有一定的加速骨架片释放的的作用。释放度和溶胀实验数据均证明骨架片为溶胀控制。结论：海藻酸微球可以作为一种疏水性药物的延缓释放载药系统。     

替硝唑溶液稳定性的研究

研究了替硝唑溶液的对光、水解稳定性,考察了ｐＨ值对替硝唑溶液稳定性的影响,结果表明：降解产物中含有２－甲基－５－硝基咪唑;替硝唑光解一级速率常数为６．０１７×１０＾３ｄ＾－１,ｔ０．９＝１７．４５ｄ;替硝唑在ｐＨ值４．００￣５．５０范围内最稳定;研究了ｐＨ５．２５条件下替硝唑在４０℃,５０℃,６０℃,７０℃,８０℃下的稳定性,经计算得２５℃下ｔ０．９＝８９０ ｄ＝２．４４ｙ。     

LC／MS分析克拉霉素降解产物

采用高效液相色谱／电喷雾离子化质谱法分离并测定了克拉霉素在酸、碱、光照以及氧化条件下的降解产物。结果表明：克拉霉素在酸性条件下主要分解途径为水解去一分子克拉啶糖;在碱性条件下分解产物有：克拉霉素的同分异构体、脱水产物以及内酯开环和分解产物;在氧化条件下形成过氧化物;在光照条件下则较为稳定。分解产物结构分析未见文献报道     

右旋糖酐-药物结合物在抗肿瘤药物给药系统中的应用

右旋糖酐在临床上用作血浆体积扩张剂已有50多年的历史，近年来用作大分子载体的研究报道不断出现，将合适的药物与右旋糖酐形成大分子结合物后，能起到延长药效、减少毒性、增强靶向性及降低免疫原性等作用，已知可载运的有抗肿瘤药、抗生素、抗炎药、蛋白质类药物等，其中在抗肿瘤药方面的研究前景尤为可观。本文综述了抗肿瘤药的大分子结合物近年来的发展情况，并重点介绍了目前研究较多的水溶性大分子载体右旋糖酐用于抗肿瘤药物方面的设计思路、研究现状、存在问题及发展方向等。