委陵菜黄酮在大鼠体内的药动学研究

目的：建立测定血浆中委陵菜黄酮的分析方法,初步对该化合物在大鼠体内的经时过程进行考察。方法：建立委陵菜黄酮的HPLC测定方法,考察大鼠iv委陵菜黄酮（10、20、40 mg/kg）后血药浓度-时间曲线。结果：大鼠尾iv 3 个剂量委陵菜黄酮后,血浆药时曲线符合三室模型,药时曲线下面积AUC_0-180分别为346.05、455.74和1 655.14 μg/（mL·min）,分布相半衰期t_1/2α分别为103.90、15.59和9.49 min,消除相半衰期t_1/2β分别为30 580.98、2 045.70和894.84 min。结论：iv给药后,委陵菜黄酮血浆药时曲线符合三室模型,在大鼠体内迅速分布,但消除速率较慢。     

吡咯烷酮三溴氢化物在药物合成中的应用

目的：研究具有共轭双键的不饱和酮类化合物的α-位溴代反应。方法：以（E）-4-苯基-3-烯-2-丁酮及其类似物为反应底物,考察不同溴代试剂的反应情况。结果：吡咯烷酮三溴氢化物和溴化铜均能实现不饱和酮类化合物的α-位溴代反应,使用吡咯烷酮三溴氢化物进行溴代反应收率较高且条件温和。结论：吡咯烷酮三溴氢化物可以作为一种简便易行的溴代试剂完成具有共轭双键的不饱和酮类化合物的α-溴代反应。     

岩五加中具有抗癌转移活性的吲哚类生物碱的分离

[目的] 对岩五加（Tetrastigma obtectum）全植株进行植物化学研究,分离出2种新的吲哚类生物碱。[方法] 通过有机波谱解析鉴定结构,并以人乳腺癌细胞系MDA-MB-231为模型进行抗癌转移活性筛选。[结果] 分离得到2种新的吲哚类生物碱,分别为崖爬藤碱A（1）和崖爬藤碱B（2）。[结论] 在以人乳腺癌细胞系MDA-MB-231为模型进行抗癌转移活性筛选过程中,化合物1和2显示出阳性抗癌转移作用。     

委陵菜黄酮对正常小鼠及四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖与血脂的影响

目的 研究委陵菜黄酮对正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、血脂的影响.方法 以四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,糖尿病小鼠分别给予反式和顺式委陵菜黄酮,按照不同剂量连续给药15 d,采血测量空腹血糖,测定血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;并观察各组小鼠胰腺组织病理学的改变.结果 委陵菜黄酮可显著降低实验性糖尿病小鼠的血糖、TG和TC水平,且胰腺组织病理学较模型组均有不同程度的改善.结论 委陵菜黄酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有降血糖和降血脂的作用,但对正常小鼠的血糖、血脂没有影响.     

核糖体展示技术原理与应用

核糖体展示技术是一种完全的细胞外展示技术,其显著特点是不受细胞转染和表达等因素影响,已经成功用于筛选与靶分子特异结合的高亲和力蛋白,可以筛选出所需要的酶、多肽、抗体等。针对该技术在医药学领域中已成为一种迅速有效的工具,就核糖体展示技术的原理、发展、应用、优缺点作一综述。     

东北鹤虱中一个具有抗菌活性的新喹酮类生物碱

目的 对东北鹤虱的化学成分进行分离和结构鉴定并进行抗菌活性测定。方法 通过硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离方法从东北鹤虱的BuOH提取物中分离得到一个新喹酮类化合物，以有机波谱方法(^1H-NMR、^13C-NMR、2D-NMR、HR-MS，UV和IR等)进行结构鉴定，并以纸片琼脂扩散法进行抗菌活性测定。结果 从东北鹤虱中分离出一个新喹酮类生物碱，鉴定为8-甲氧基-4-喹酮-2-羧酸，并对铜绿假单胞菌、肠致病性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及表皮葡萄球菌具有抗菌活性。结论 该化合物为一新化合物，并具有抗菌活性。     

大株红景天的化学成分及体外抗肿瘤转移活性研究

采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和制备HPLC色谱分离方法分离纯化大株红景天中的化学成分,采用有机波谱方法鉴定化合物结构,并以Transwell 趋化实验方法测定化合物抗肿瘤转移作用.从大株红景天乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别为丁香酸(1),红景天苷(2),酪醇(3),scaphopetalone(4),berchemol(5),2,6-二甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),柴胡红景天氰苷素A(7),对苯乙烯基-O-β-D-木糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),对苯乙烯基-4-O-β-D-呋喃芹菜糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9),丁子香基-4-O-β-呋喃芹菜糖基-(1→6)-O-β-吡喃葡萄糖苷(10).化合物 4~6和8~10 均为首次从本属植物中分离得到,化合物7为首次从大株红景天中分离得到.抗肿瘤转移实验结果表明化合物 2, 6~8 均有明确的抗肿瘤转移活性, 其中化合物 2 和 8 的抗肿瘤转移活性较强.     

衍生物Fla-CN的抗糖尿病作用及其作用机制研究

目的:体内外研究黄酮衍生物Fla-CN的抗糖尿病作用及其机制。方法:体外实验以人肝HepG2细胞为研究对象,不同浓度Fla-CN孵育后,利用荧光标记 2-脱氧葡萄糖（2-NBDG）,通过检测HepG2 细胞内2-NBDG的荧光强度,观察Fla-CN对肝细胞葡萄糖摄取的影响;采用硫酸-蒽酮比色法检测HepG2细胞内糖原含量;通过检测一定时间内葡萄糖生成量,观察Fla-CN对肝细胞糖异生过程的影响。体内实验采用2型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,给予Fla-CN和二甲双胍干预4 周后,测定db/db小鼠空腹血糖、糖耐量以及胰岛素耐量,计算糖耐量、胰岛素耐量实验血糖-曲线下面积（AUC）。通过Western印迹法检测化合物干预后小鼠肝组织中磷酸化AMP活化蛋白激酶 (AMPK)、糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）及转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α（PGC-1α）的表达。进一步通过Western 印迹检测AMPK抑制剂Compound C或AMPK激动剂AICAR 与Fla-CN联用后,HepG2细胞内PEPCK、G6Pase、PGC-1α的蛋白表达。结果:Fla-CN能够促进HepG2细胞对葡萄糖的摄取（F=33.50,P<0.01）和糖原合成（F=93.63,P<0.01）,抑制糖异生（F=44.19,P<0.01）。同时,Fla-CN显著降低2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖以及时间-血糖曲线下面积（F=98.40,P<0.05）。Western印迹显示Fla-CN能够激活db/db小鼠肝组织中 AMPK,抑制PEPCK、G6Pase 以及PGC-1α 的表达,并呈现一定剂量依赖性。Compound C能在一定程度上阻断Fla-CN对AMPK的激活和对PEPCK、G6Pase 以及PGC-1α的抑制作用。结论:黄酮衍生物Fla-CN通过激活AMPK,有效调节肝 HepG2 细胞糖代谢,抑制肝糖异生,降低2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖,改善其受损的糖耐量,提高胰岛素敏感性。     

紫罗兰酮生物碱异噁唑衍生物的合成及其抗肿瘤转移活性研究

目的 设计并合成紫罗兰酮生物碱异噁唑类衍生物,结合活性筛选,发现具有活性的新型紫罗兰酮生物碱衍生物。方法 制备（R）-紫罗兰酮,在此基础上经过11步有机合成反应制备紫罗兰酮生物碱异噁唑衍生物。目标衍生物经核磁共振波谱和高分辨质谱表征其化学结构。通过乳腺癌细胞趋化迁移实验筛选衍生物的抗肿瘤转移活性。结果 共制备8个目标衍生物,经抗肿瘤转移活性筛选发现,化合物12c活性同Ion-31a相当,强于阳性对照化合物PI3K抑制剂LY294002。结论 所有目标衍生物均为新化合物,其中苯甲腈取代异噁唑化合物12c具有显著抗肿瘤转移活性。     

轮叶婆婆纳中二萜类化学成分的体外抗癌活性研究

目的研究轮叶婆婆纳V eron ica sibirica中二萜类成分的体外抗癌作用。方法以T J905和H eL a细胞为研究对象,采用M TT法对获得的化合物进行抗癌活性初筛并对初筛活性高的化合物进行剂量依赖性实验,测定其IC50值。结果对轮叶婆婆纳石油醚及醋酸乙酯提取物中的7个二萜类化合物:二氢丹参酮Ⅰ(Ⅰ)、丹参酮Ⅰ(Ⅱ)、丹参酮ⅡA(Ⅲ)、隐丹参酮(Ⅳ)、婆婆纳对醌A(Ⅴ)、婆婆纳对醌B(Ⅵ)、弥罗松酚(Ⅶ)进行了体外抗肿瘤活性考察,表明化合物Ⅰ和Ⅳ具有显著的抗癌活性,化合物Ⅰ对T J905及H eL a细胞生长的IC50值分别为1.038、1.816μg/mL,化合物Ⅳ对T J905及H eL a细胞生长的IC50值分别为3.637、4.391μg/mL。结论轮叶婆婆纳中的二氢丹参酮Ⅰ和隐丹参酮对T J905及H eL a细胞具有较强的生长抑制活性。