基于网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的机制

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的作用机制。方法：通过中药系统药理数据库及分析平台（TCMSP）和比较毒理基因组学数据库（CTD）收集雷公藤的候选毒性化合物和靶点,从CTD中获得雷公藤潜在的卵巢毒性靶点,并利用STRING数据库对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行分析。用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,用cytoHubba插件鉴定核心基因。此外,利用R软件对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后,使用Discovery Studio软件对核心毒性化合物和核心基因进行分子对接验证。结果：共获得9个雷公藤候选毒性化合物和56个潜在的卵巢毒性靶点。网络分析结果,雷公藤甲素、山柰酚和雷公藤红素是雷公藤的关键卵巢毒性化合物,核心卵巢毒性基因包括TP53、MYC、PTEN、MAPK3、MTOR、STAT3、EGFR、KRAS、CDH1和AKT1。GO和KEGG分析显示,雷公藤通过氧化应激、生殖系统发育和功能、细胞周期调节、对内源性激素和外源性刺激的反应、细胞凋亡调节、衰老等途径引起卵巢毒性。分子对接研究显示,雷公藤的3个关键卵巢毒性化合物可与10个核心基因的对接口袋相匹配。结论：雷公藤可能通过作用于10个核心基因和140条信号通路而导致卵巢毒性。     

痛风的病机及中药治疗

流行病学研究表明,随着我国人民生活水平的改善,痛风的发病率逐渐提高,沿海经济发达地区更为明显［1］。目前痛风的标准药物治疗方案在控制炎症、降低尿酸方面短期疗效肯定,但长期应用不良反应明显;痛风复发和多种并发症也成为困扰临床的重要问题。近年研究提示,中药治疗痛风具有良好疗效且不良反应少;但相关研究方案欠规范、疗效标准不统一,使研究结果的客观性、准确性和可信性受到影响［2］。笔者认为,目前痛风的中药治疗应在参考中西医结合最新研究成果的基础上,根据病证结合、病情缓急、并病兼夹等辨析病机,确定治疗方案。现结合临床体会讨论如下。     

类风湿关节炎的现代治疗策略与方法

类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫疾病,由于发病原因不明,目前缺乏病因治疗。达标控 制(目标治疗)是当前RA治疗的主要策略。长期维持缓解这一治疗目标对于防止关节功能残疾非常重要。达标控制 的策略与方法包括早期治疗、联合治疗、靶向治疗、个体化治疗、时间治疗及中药治疗等。     

灯盏花素对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其对滑膜MMP-3、TIMP-1表达的影响

目的观察灯盏花素(BRE)对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、BRE组、来氟米特(LEF)组和联合用药(BRE LEF)组,采用弗氏完全佐剂造模,观察治疗前后各组大鼠的足爪容积及关节炎指数;免疫组织化学方法检测MMP-3、TIMP-1在关节滑膜组织中的表达。结果与治疗前比较,BRE组、LEF组及BRE LEF组治疗后大鼠的足爪容积及关节炎指数显著降低(P<0.05),联合用药组的效果更明显(P<0.01);与模型组比较,各用药组的MMP-3表达显著减少(P<0.05),TIMP-1表达均有所增加(P<0.05),联合用药组较单一用药组效果更明显(P<0.05)。结论BRE对大鼠佐剂性关节炎具有显著治疗作用,并可下调滑膜MMP-3表达、上调TIMP-1表达;BRE与LEF联合应用具有增效作用,为临床应用活血化瘀药联合治疗RA提供了实验依据。     

IgA肾病中医药临床研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种系膜增生性肾小球肾炎,是以IgA或IgA 为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的一类肾小球疾病,是导致终末期肾衰竭的一个主要原因.     

中医药食结合之探讨

近年来,有关食物疗法(简称“食疗)的研究日渐深入,已经从验方总结、一方对一病的研究方法发展到中医辨证为基础的辨证食疗研究的新阶段。但是,食疗与药治,虽属同源,却各有所长,两者不能相互取代。如何把这两者有效地结合起来,这是当前临床治疗学研究的重要课题,也是现代预防医学和康复医学等学科的重要内容之一。有鉴于此,笔者对中医药食结合形式进行了初步探索。现分以下几方面略作探讨,以期引起同道们对这方面研究的重视。不当之处,恳请教正。一、药食先后药治与食疗有所不同。药治主要在于祛     

骨桥蛋白与糖尿病性大血管损害

临床研究证实 ,糖尿病可促进动脉粥样硬化病变的发生和发展。关于糖尿病促进动脉粥样硬化的机制 ,目前认为与下列多种因素相关 :高血糖导致蛋白激酶Ｃ活化 ;山梨醇 (ｓｏｒｂｉｔｅ)途径活化 ;ＡＧＥ产生增多导致伴随胰岛素抵抗的氧化应激亢进 ;脂质代谢紊乱等。作者此前曾研讨了动脉壁平滑肌细胞在糖尿病性大血管损害发病中的作用。根据伤害反应假说 ,存在于动脉壁中膜的平滑肌细胞为高分化型 ,富于收缩性而缺乏增殖和游走活性 ,蛋白合成能力低下 ,具有稳定的形质。但是 ,由于多种粥样硬化激惹性刺激 ,平滑肌细胞 ,发生形质转化 ,未分化的…     

肺癌与COX—2

1994年的一项流行病学调查表明 ,阿司匹林服用者肺癌的发生率低。这是环氧化酶 (ＣＯＸ ,为非甾体抗炎药的作用靶点 )与肺癌相关的首次报告。已知ＣＯＸ存在ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2两种同功酶 ,其中ＣＯＸ 2被认为是可被细胞因子、增殖因子等所诱导的诱导酶。近来研究相继发现 ,这种ＣＯＸ 2在肿瘤细胞可见表达增强。在肺癌的腺癌、鳞状上皮癌、大细胞癌和小细胞癌 4种类型中 ,以腺癌ＣＯＸ 2的表达增强最为显著 ,采用免疫组化方法检测发现 ,约 70 %的肺腺癌具有ＣＯＸ 2过度表达。ＣＯＸ 2在被认为是腺癌发源地的正常肺泡上皮细胞几乎不表达 ,…     

吴鞠通心理疗法举隅

本文以案例分析形式,结合现代心身医学理论,对吴鞠通的心理治疗思想进行了初步分析和发挥。精神支持疗法、行为疗法和暗示疗法是吴氏运用得比较成功的心理治疗方法,值得现代临床工作者参考借鉴。心药结合可能是吴氏临床疗效卓著的重要手段之一,提示我们辨证用药与精神调理两者不可偏废。