新型AT_1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用。方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用激光共聚焦显微镜观察化合物Ib对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高的拮抗作用。结果:化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用;化合物Ib剂量相关性的抑制125I-AngⅡ与VSMCs上AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高有显著的抑制作用。结论:化合物Ib可以抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用,其可能的作用机制是通过拮抗AT1受体,进而抑制AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高效应。     

一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展

综述一氧化氮供体抗肿瘤作用机制的实验研究新进展,分类介绍一氧化氮供体型化合物及其抗肿瘤活性。一氧化氮供体可通过靶向释放一氧化氮,直接杀伤肿瘤细胞,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,增强免疫系统作用,削弱肿瘤细胞侵袭能力,并抑制其转移,从而发挥抗肿瘤作用。     

一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制

作为一个重要的信号分子，一氧化氮可调节大脑血流量和局部大脑灌注时的新陈代谢活性。在脑缺血预处理中，一氧化氮水平发生变化，其通过调控下游信号通路，产生神经保护效应。综述一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制。     

复方熊去氧胆酸口服液对大鼠淤胆型肝炎的影响

观察复方熊去氧胆酸口服液(C-UDCA)对大鼠肝内胆汁淤积型肝炎的影响。采用灌胃α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱发大鼠淤胆型肝炎模型,检测经口给予C-UDCA后对大鼠胆汁流量、肝功能各项生化指标、肝组织生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果显示,C-UDCA能明显减轻ANIT导致的胆管损伤、胆汁淤积和肝细胞损伤。与单方熊去氧胆酸(UDCA)比较,C-UDCA 高、中剂量组能显著降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平、升高肝组织Na⁺-K⁺-ATPase、SOD酶活性。提示C-UDCA对ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积型肝炎有明显的改善作用,且C-UDCA的作用优于UDCA。     

黄芪甲苷对小鼠实验性心室重构及基质金属蛋白酶表达的影响

目的： 研究黄芪甲苷对小鼠实验性心室重构的保护作用并从基质金属蛋白酶方面探讨其作用机制。 方法： 采用连续皮下注射异丙肾上腺素14 d诱导小鼠心室重构模型,同时以黄芪甲苷(40,80 mg/kg)和阳性对照普萘洛尔(40 mg/kg)灌胃给药;超声心动图检测左室舒张末期直径(LVIDd)、左室收缩末期直径(LVIDs)、左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS);HE染色光镜下观察心肌组织的病理学改变;RT-PCR法检测基质金属蛋白酶MMP2、MMP9及其抑制剂TIMP1、TIMP2的mRNA表达,明胶酶谱法分析MMP2、MMP9的活性。 结果： 与正常对照组相比,模型组LVIDd、LVIDs均显著升高,EF、FS均明显降低,心肌有纤维化样损伤,表明发生了左室重构;另外,模型组MMP2、MMP9 mRNA表达和酶活性均显著增高,而TIMP1、TIMP2 mRNA表达在各组均无明显变化。与模型组相比,黄芪甲苷可显著降低LVIDd、LVIDs,增加EF、FS,减轻心肌损伤,下调MMP2、MMP9 mRNA表达和酶活性。 结论： 黄芪甲苷可通过抑制MMP2、MMP9表达及活性,有效逆转心室重构,改善心功能。     

三七三醇皂苷对MC3T3-E1细胞分化和凋亡的影响

观察了三七三醇皂苷（PTS）对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1成骨功能、间质矿化及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。MTT法显示PTS对成骨细胞增殖没有明显的影响;对硝基苯磷酸盐法(PNPP)显示,成骨细胞分化早期,高浓度PTS可使碱性磷酸酶活性增高,其中10 μg/mL组效应最强,且这一作用可被雌激素受体阻断剂ICI 182780所阻断;RT-PCR实验证实,较高浓度PTS可显著增强骨钙素的基因表达;Von Kossa染色法显示,连续给药处理细胞28 d,PTS各组矿化结节形成数量均有增多趋势;用流式细胞仪检测PTS对血清饥饿诱导的成骨细胞凋亡的影响,1,10 μg/mL的PTS凋亡细胞百分率明显下降。结果表明,PTS具有促进成骨细胞分化、矿化和抑制凋亡的活性,且其促分化作用可能与雌激素样作用有关,提示PTS具有潜在的抗骨质疏松作用。     

ZLJ-601抗炎作用及其机制研究

目的:考察对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物ZLJ-601对大鼠急性胸膜炎的作用以及对体外培养巨噬细胞炎症细胞因子释放和吞噬功能的影响,对其抗炎作用机制进行初步研究。方法:将角叉菜胶注入大鼠胸膜腔造成急性炎症模型,观察药物对急性炎症渗出、白细胞游出、炎症介质(PGE2、NO)释放及脂质过氧化产物(MDA)生成的影响。用脂多糖刺激原代小鼠腹腔巨噬细胞,观察药物对其释放细胞因子(IL-1)及NO的影响;利用巨噬细胞吞噬中性红实验考察药物对巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:ZLJ-601能显著地抑制急性炎症中的渗出、白细胞游走和PGE2、NO释放,能减少MDA的生成;ZLJ-601在1×10-5、1×10-6mol/L均能抑制脂多糖刺激的巨噬细胞NO的释放,在1×10-5mol/L能抑制IL-1的释放;在1×10-5~1×10-7mol/L均能增强巨噬细胞吞噬功能。结论:ZLJ-601有较强的抗炎活性,作用机制包括抑制炎症细胞因子及其炎症介质的释放和增强巨噬细胞吞噬功能。     

一氧化氮供体型氢化可的松衍生物Ⅱ_5的抗炎及血管舒张活性研究

目的:研究一氧化氮(NO)供体型氢化可的松衍生物Ⅱ5的抗炎活性及对大鼠主动脉环的松弛作用。方法:采用小鼠耳二甲苯致炎模型对硝酸酯类和呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型氢化可的松衍生物进行抗炎活性筛选,用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型、棉球肉芽肿模型进一步研究活性化合物Ⅱ5的抗炎作用,Greiss法检测化合物Ⅱ5体外NO的释放情况,大鼠胸主动脉环收缩性实验检测化合物Ⅱ5对血管紧张性的影响。结果:化合物Ⅱ5对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀的急性炎症,以及对棉球诱导的大鼠慢性肉芽组织增生都有明显的抑制作用,并具有一定的剂量相关性。体外释放NO约在3 h时接近最大释放值(0.905μg/mL),在其后的3 h内较稳定(维持在0.905~0.957μg/mL)。对大鼠胸主动脉具有显著的舒张作用,其IC50为(139±57)nmol/L。结论:NO供体型氢化可的松衍生物Ⅱ5具有较强的抗炎活性,在体外能平稳释放低水平的NO,对大鼠胸主动脉具有明显的舒张作用。     

人工虫草菌丝体提取物抗哇巴因所致心脏毒性作用的研究

观察了人工虫草菌丝体石油醚及水提取物抗哇巴因所致豚鼠心脏毒性,并且通过测定ＳＯＤ及ＭＤＡ观察其抗菌自由基作用。结果表明石油醚提取物可显著提高哇巴因所致豚鼠心脏毒性和死亡剂量,可有效地增加ＳＯＤ活性及降低ＭＤＡ含量,提示本品可对抗哇巴因的心脏毒性和死亡剂量,可有效地增加ＳＯＤ活性及降低ＭＤＡ含量,提示本品可对抗哇巴因的心脏毒性,提高机体的抗氧化能力,未见水提物抗哇巴因所致豚鼠心脏毒性及抗氧自由基的作