SOCS3和Th1/Th2相关细胞因子在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的 研究SOCS3和Th1/Th2相关细胞因子在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达及其相互关系和临床意义.方法 取30例NAFLD患者(NAFLD组)和30例健康体检者(对照组)为研究对象,分别应用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)法和ELISA法检测外周血SOCS3mRNA和Th1/Th2相关细胞因子IFN-γ、IL-4的表达,观察并比较两组之间的差异.结果 NAFLD组SOCS3mRNA的表达较对照组显著升高(P＜0.01);NAFLD组IFN-γ的水平较对照组明显升高(P＜0.01),而IL-4的水平则无明显变化(P＞0.05).结论 NAFLD患者外周血Th1型细胞因子占优势,Th1/Th2失衡,IFN-γ的大量表达导致炎症反应,进而促进了NAFLD的发生发展;SOCS3可能是导致NAFLD进展的危险因素.     

益气活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜Sonic Hedgehog信号通路的影响

目的:研究益气活血方对1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)诱导的新生大鼠胃癌前病变胃黏膜组织Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的影响。方法:48只雄性乳鼠随机分为正常组8只,造模组40只。造模组灌服800mg/L的MNNG 0.1mL/只,正常组灌服等量0.9%氯化钠溶液,共10d。23周后将造模组随机均分为模型组,中药高、中、低剂量组,环耙明组。正常组、模型组灌服0.9%氯化钠溶液10mL/kg,中药高、中、低剂量组分别灌服38.4、19.2、9.6g/kg的益气活血方流浸膏,环耙明组腹腔注射0.2mg/kg环靶明,均每日1次,12周后HE染色观察胃黏膜组织病理学变化,免疫组化检测胃黏膜PCNA的表达,qRT-PCR法检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、SuFu、CyclinD1、CyclinE1、C-Myc mRNA的表达,Western Blot检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、SuFu、CyclinD1、CyclinE1、C-Myc、p-c-Myc蛋白表达。结果:与模型组比较,益气活血方高、中、低剂量组和环耙明组大鼠胃黏膜炎症及异型增生程度均显著减轻,PCNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Ptch1及SUFU mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),Shh、Smo、Gli-1、CyclinD1及p-c-Myc蛋白的相对表达量显著降低而Ptch1及SUFU蛋白的表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血方可能通过下调Shh信号通路的表达起到对胃癌前病变的防治作用。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝组织GRP78及CHOP表达的影响

目的：观察银杏叶提取物（GbE）对肝纤维大鼠内质网应激通路相关分子GRP78、CHOP表达的影响,探讨GbE抗肝纤维的作用机制。方法：采用40％的CCl4皮下注射（3mL.Kg-1.d-1,2次/周,首剂加倍） 6周诱导大鼠肝纤维化模型,同时分别以200、100、50mg.Kg-1.d-1的GbE灌胃干预6周,空腹取肝组织,RealTime-PCR及免疫组化法分别检测肝组织GRP78及CHOP基因的mRNA及蛋白表达。结果：肝组织GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达较正常组明显增加（P〈0.05 P〈0.01）;应用高、中、低剂量GbE干预后,大鼠肝组织GRP78和CHOP基因的mRNA及蛋白表达显著下降（P〈0.05 P〈0.01）。结论：肝纤维化大鼠肝脏发生了ERS反应,GbE下调肝纤维化大鼠肝组织内质网应激通路相关分子GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。     

灰树花干预非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

观察灰树花对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用.采用高脂饲料喂养12周建立大鼠NASH模型,同时分别以0.5,1.0 g·kg^-1·d^-1的灰树花粉混悬液进行干预,常规HE染色观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS),生化法检测血清ALT,AST以及血清和肝组织TG,CHOL水平,硫代巴比妥酸法测定肝组织MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定肝组织SOD活性,二硫代硝基苯甲酸法测定肝组织GSH-PX活性,ELISA法测定肝组织TNF-α,IL-6水平.结果显示,高脂饮食诱导的NASH模型组大鼠肝组织NAS,血清ALT,AST,CHOL以及肝组织TG,CHOL水平较正常组明显增高(P< 0.01,P< 0.05),血清TG水平较正常组明显下降(P< 0.05);肝组织MDA,TNF-α,IL-6水平增高(P< 0.01),而SOD,GSH-PX水平显著降低(P< 0.01);不同剂量灰树花干预后,大鼠肝组织的NAS、血清ALT和肝组织TG,CHOL,MDA,TNF-α,IL-6水平较模型组明显减少(P< 0.05),SOD,GSH-PX活性显著增强(P< 0.05).灰树花可能通过改善高脂饮食诱导的NASH大鼠肝脏脂质代谢紊乱,减轻氧化应激水平,降低炎症细胞因子的产生,防止NASH的进展.