注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的Ⅱ期临床研究

目的：以注射用亚叶酸钙为对照,评价注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的安全性和有效性。方法：采用多中心、随机、平行对照试验设计。入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙（Ｌ-ＬＶ）联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）、奥沙利铂（Ｌ-ＯＨＰ）或顺铂（ＤＤＰ）以及亚叶酸钙（ＬＶ）联合５-ＦＵ、Ｌ-ＯＨＰ（ＤＤＰ）治疗晚期胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果：胃癌试验组和对照组有效率分别为２５.００％和２３.０８％,临床获益率分别为６５.６３％、６６.１５％;结直肠癌试验组和对照组有效率分别为２１.９５％和１９.５１％,临床获益率分别为７８.０５％和70.７3％。两组之间疗效比较差异皆无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论：注射用左亚叶酸钙联合５-ＦＵ治疗晚期胃癌和结直肠癌,其使用剂量为注射用亚叶酸钙一半时达到的疗效与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相当,发生的毒副反应多与联合化疗药物有关,其发生率与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相似。     

贝伐单抗联合SN-38抑制结肠癌细胞增殖的机制

目的 探讨贝伐单抗联合伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物SN-38对结肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 在缺氧条件下,将贝伐单抗和SN-38作用于人结肠腺癌细胞LoVo,应用四甲基偶氮唑监(MTT)法,检测药物对细胞增殖的抑制作用.分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA),分析药物作用后缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在基因和蛋白表达水平的变化;通过药物对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰三磷酸肌醇-丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)通路的影响,分析贝伐单抗和SN-38的联合作用机制.结果 贝伐单抗联合SN-38序贯给药方案较同时给药对细胞增殖的抑制更强,且以先SN-38后贝伐单抗的给药顺序作用最强,IC50值为(0.057±0.009)μmol/L,较相反给药顺序强3.8倍,较同时给药强8.9倍.HIF-1α的表达水平随着缺氧时间的延长而升高,贝伐单抗和SN-38同时作用可显著抑制其表达;VEGF的表达也随着缺氧时间的增加逐渐增加,SN-38作用12 h以上可使VEGF表达下降59.4%,200μg/ml的贝伐单抗作用8 h几乎可完全抑制VEGF表达,此时加入SN-38仍可使VEGF表达进一步降低.MAPK通路的p-ERK表达随缺氧时问的增加而升高,SN-38和贝伐单抗同时作用可使p-ERK的表达完全阻断,这与两药对HIF-1α的抑制是一致的.ERK的选择性抑制剂PD98059能够增强贝伐单抗对p-ERK的抑制,同时也增加了贝伐单抗对HIF-1α的抑制.p-AKT的表达虽然随着缺氧时间的延长有所升高,但贝伐单抗和SN-38对其影响并不显著.结论 VEGF靶向药物联合化疗药物对细胞增殖的抑制是方案依赖性的,贝伐单抗和SN-38通过对HIF-1α和MAPK通的调控发挥协同作用.     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎外周血T淋巴细胞上CD28表达初步研究

目的分析HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞CD28表达特点。方法采集健康人、HBeAg阳性乙肝病毒携带者、HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的外周血,抗体标记,采用流式细胞技术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T淋巴细胞,同时检测肝功能、HBVDNA。结果慢性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD28+T细胞明显低于健康对照组(P<0.05);高病毒载量组(HBVDNA≥107组)CD8+CD28+T细胞低于低病毒载量组(HBVDNA<107组)(P<0.05)。结论所有结果显示乙型肝炎病毒持续感染状态与CD8+T细胞上共刺激分子CD28的表达低下有关,而CD8+T细胞上CD28的低表达与高病毒载量有关。     

定向置管吸引术与内科保守治疗基底节区少量出血的疗效分析

目的 初步探讨应用定向置管吸引术与内科保守治疗基底节区少量出血的疗效对比.方法 将75例高血压少量脑出血(10～30ml),随机分成定向置管治疗组(微创组)和内科保守治疗组(内科组);两组GCS评分均为11～15分;其中微创组36例,内科组39例.结果 在血肿完全清除或吸收时间比较上,微创组平均3.8 d＜内科组平均24 d;近期(1月)疗效随访,神经功能恢复优良率,微创组58%＞内科组29%,远期(6月)疗效随访,功能恢复良好率,微创组50%＞内科组16%,微创组无死亡,内科组2例,临床住院费用微创组平均5136.3元,内科组平均11843.6元.结论 微创组较内科组能明显缩短住院治疗时间,功能恢复优良率高,降低了死亡率,临床费用也大为减少.     

影响晚期胃癌患者疗效和预后的相关因素分析

目的 分析影响晚期胃癌患者疗效和预后的相关因素。方法 回顾性分析临床病理特征、接受不同化疗方案的治疗情况及HER-2基因表达等因素对晚期胃癌患者疗效和预后的影响。结果 2008年12月至2011年8月共纳入192例晚期胃癌患者,182例接受联合方案一线治疗,其中156例可评价疗效,有效率（RR）为19.9％,三药方案的有效率优于两药方案（27.0％ vs.15.1％,P=0.008）,三药方案中含靶向药物优于不含靶向药物（33.3％ vs. 14.3％,P=0.012）;108例接受二线治疗,其中69例可评价疗效,RR为13.0％,单药方案与多药方案的有效率、中位疾病进展时间差异均无统计学意义。接受二线治疗者较仅行一线治疗者的中位生存时间明显延长（14.1个月 vs.7.3个月,P＜0.001）。HER-2阳性患者接受含曲妥珠单抗方案治疗的有效率显著高于单纯化疗方案,其中一线治疗的RR分别为45.4％和11.0％（P=0.008）,二线治疗的RR分别为50.0％和10.0％（P=0.009）。Cox多因素回归分析显示,ECOG评分、HER-2表达、肿瘤负荷以及是否接受二线治疗是晚期胃癌患者的预后独立因素。Logistic多元回归分析提示靶向治疗对疗效有显著影响。结论 一线治疗应用含靶向药物的三药联合方案可显著提高晚期胃癌的疗效,二线治疗使晚期胃癌的预后明显改善。HER-2表达情况将影响治疗的选择,从而影响患者的预后。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的相关性分析

目的 探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康（CPT-11）为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法 以CPT-11为主的FOLFIRI方案（CPT-11 180mg／m²）和IFL方案（CPT-11 125mg／m²）治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性。结果 共纳入192例患者,189例行UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6％,1个位点变异型占43.9％,2个位点突变异型占18.5％。183例可评价毒副反应,3～4级中性粒细胞减少的发生率为26.6％（51／183）;3～4级迟发性腹泻的发生率为15.1％（29／183）。2个位点变异的患者3～4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者（26.5％vs.9.0％,P=0.021）。UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2～4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6％、37.5％和88.9％,差异具有统计学意义（P=0.02）。UGT1A1*28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3％,高于UGT1A1*28野生型的9.6％,但差异无统计学意义（P=0.07）。Logistic多因素分析显示UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型是2～4级迟发性腹泻的影响因素。CPT-11剂量高者的3～4级中性粒细胞减少（OR=5.666,95%CI：2.088～15.377,P=0.001）和2～4级迟发性腹泻（OR=4.481,95%CI：1.568～12.807,P=0.005）发生率也显著升高。158例可评价疗效,获CR 3例、PR 30例、SD 91例、PD 34例,总有效率为20.9％。2个位点变异患者的有效率为33.3％,高于野生型的15.3％,但差异无统计学意义（P=0.063）。治疗时间在6周以下者疾病进展的风险显著增加（OR=6.106,95％CI：1.680～22.197,P=0.006）。Cox多因素分析显示,ECOG评分、治疗时间及治疗方案是影响患者预后的独立因素,而UGT1A1基因多态性与预后无关。结论 UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型2个位点变异的患者应用CPT.11为主方案化疗的不良反应发生率较高,但疗效较好,由不良反应导致的治疗时间缩短可能会影响其获得更好的疗效。     

马庭喜针灸临床经验

马庭喜针灸临床经验４５０００３河南中医学院针灸系徐建明，李艳丽马老从事针灸临床四十余年，治验颇丰，其理法方针多有独到之处，现就其二则验案介绍如下：病案１患者双侧膝关节炎（着痹）。选穴：内膝眼（双）、外膝眼（双）、鹤顶（双）、足三里（双）。操作：针内外...     

盐酸托烷司琼防治阿霉素化疗所致恶心、呕吐的临床研究

盐酸托烷司琼是一种5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。可以抑制消化道及中枢5-HT3受体，能有效预防和治疗化疗药物引起的恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV），毒副作用轻微。我院自2003年11月至2004年12月，参加了国家卫生部批准的国产盐酸托烷司琼注射液的多中心临床试验研究（批件号：2003L02116）。其中包括在防治含顺铂及阿霉素化疗方案所致CINV方面的研究，现将其部分结果，即防治环磷酰胺（CTX）＋阿霉紊（ADM）＋5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案（CAF方案）引起的食欲下降以及恶心、呕吐的研究结果报道如下。     

基于肿瘤免疫微环境分型的实体瘤免疫治疗策略的研究进展

肿瘤免疫微环境（TIME）是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前景且成为探索方向,以帮助指导和改善实体瘤的治疗。本文基于FOWLER团队确认的TIME四分型理论,进一步阐述不同分型的TIME特征及潜在可适用的免疫治疗方式,对目前基于TIME分型的肿瘤免疫治疗选择提供指导。同时提出在成像引导的测序等新技术协助下,新的生物标志物、TIME分型理论和治疗靶点的涌现,为实体瘤免疫疗法赋予光明前景。在新的疗法不断出现的同时,基于TIME的免疫治疗研究方向仍应尽可能提前关口,以实现肿瘤早诊早治的目的。     

西妥昔单抗联合化疗药物的方案优化及其机制研究

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab,C225）与化疗药物联合作用于大肠癌和肺癌细胞的最佳联合方案及其联合机制。方法：采用MTT法测定不同药物单药、两药及三药联合分别对大肠癌细胞LoVo和肺腺癌细胞A549的IC50值;计算不同联合方案的联合指数（combination index,CI）,以确定最佳联合方案;Western blot法检测不同给药方案对EGFR下游信号通路的关键分子AKT、MAPK磷酸化表达的影响;流式细胞仪检测不同联合方案对细胞周期分布及凋亡比例的影响。结果：C225与化疗药物联合可增强其对细胞的杀伤作用,且以先化疗药物、后C225的序贯方案协同作用最强。先化疗药物、后C225的序贯方案对AKT、MAPK磷酸化的抑制明显强于其它联合方案,并且能诱导更多肿瘤细胞发生凋亡以及产生G2/M期阻滞。结论：C225与化疗药物联合存在最佳联合方案,其机制可能与药物对EGFR下游信号通路关键分子的磷酸化抑制及促进细胞凋亡和影响细胞周期分布有关。