杂色曲霉产生的新生物活性物质——SIPI-1-2,3和4的研究

 目的:筛选和分离微生物产生的胆固醇生物合成酶抑制剂?方法:应用体外酶反应系统筛选具有抑制胆固醇生物合成活性的阳性菌株,通过发酵、溶媒萃取、硅胶柱分离和纯化获得活性化合物的单体;测定理化性质和MS,IR,UV,NMR等图谱,确定化合物的化学结构?结果:从杂色曲霉菌株中分离出3个结构类似的醌类化合物,确定其化学结构和总结其生物活性?结论:化合物SIPI-1-3和4为首次报道的新结构化合物,抑制胆固醇生物合成活性也为新发现?     

国产庆大霉素组分的研究

艮他霉素(GM)是由棘状小单孢菌(M.echinospora)及绛红色小单孢菌(M.pur-purea)产生的氨基糖苷类抗生素。发酵液中主要含(GM-C)复合物(C_1,C_(1a),C_2,C_(2a),C_(2b)及次要组分(A,A_(1-4),B,B_1,X,X_2,C-418)等。此外,M.Sagamiesis varnonreducans MK 62和M.purpurea varJI 33亦产生GM复合物。这类抗生素已阐明结构的有17个。其组分的分离有纸层析,硅胶薄层层析和纤维粉、硅胶柱层析。亦有作者用逆流分配。或用Dowex 1×2(OH~-)结合硅胶柱层析分离。 我们以硅胶薄层层析、低压柱层析及核磁共振谱(NMR)对国产庆大霉素的组分进行了分离和研究。     

微生物来源的淀粉酶和糖苷酶抑制剂研究进展

一、前言20世纪60年代初,梅沢滨夫将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域,认为在微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的,拓展了新抗生素筛选的思路,导致了许多新的筛选模型与方法的建立,开拓了小分子生物活性物质筛选的新领域。他于1965年起开展对酶抑制剂的筛选研究,于1969年取得初步成果,陆续发表了由微生物产生的各种小分子酶抑制剂100多种,推动世界各地筛选研究机构开展类似的筛选工作,从而使微生物代谢     

Na~＋－K~＋ATPase抑制剂——抗虫化合物SIPI─90─653─H的研究

Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ抑制剂——抗虫化合物ＳＩＰＩ┐９０┐６５３┐Ｈ的研究ＥｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＮａ＋－Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ——ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅＳＩＰＩ┐９０┐６５３┐Ｈ张礼萍龚炳永ＺｈａｎｇＬｉｐｉｎｇａｎｄＧｏｎ...     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂Ⅶ.抗生素SIPI┐8917┐Ⅰ的研究

应用胆固醇生物合成的体外酶反应筛选系统，从１０００多株真菌中筛选出具有抑制胆固醇生物合成活性的ＳＩＰＩ－８９１７菌株；对ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅰ化合物。通过元素分析和质谱，确定其分子式为：Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７（分子量３９６．２９０５），综合ＵＶ、ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ和ＨＭＱＣ等图谱数据的解析，确定其结构为蒽环类化合物，与文献报道的１，３－二甲醚奥佛尼红素（１，３－Ｄｉ－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌａｖｅｒｕｆｉｎ）结构一致。     

茎点霉299产生的免疫抑制剂Ⅱ. SIPI-299-I、299-Y和299-AD

对真菌茎点霉 2 99的进一步研究 ,又从中分离得到 3个活性化合物 2 99- I、2 99- Y和 2 99- AD。经波谱分析 (UV、EI- MS、1 H- NMR、1 3C- NMR- DEPT、IR) ,证实它们分别与 roridin A、D和 H相同 ,也属于大环内酯 trichothecenes类化合物。 3个化合物均有强的免疫抑制活性     

抗菌素的反相高速液相层析法

抗菌素的定量测定是药物分析中较困难的一个领域。微生物、分光光谱和化学方法尚歉专一性。气相层析仅用于对热稳定的抗菌素,而高速液相层析则限于四环素类,头孢菌素 C 等的测定。反相高速液相层析优于上述方法,与离子交换层析相比,其优点为:①移动相简单(一般为甲醇,乙腈,四氢呋哺或二氧六环的水溶液);②使用无腐蚀性的盐类;     

组合庆大霉素和利福平二种抗性突变提高蜡状芽孢杆菌2045合成抗生素FR-900493的水平

组合庆大霉素和利福平二种抗性突变提高蜡状芽孢杆菌2045合成抗生素FR－900493的水平以蜡状芽孢杆菌2045为出发菌，首先筛选其对庆大霉素抗性的突变性，再以产量获得提高的庆大霉素对性突变株作为出发菌株，筛选其对利福平的抗性突变株。结果表明，庆大霉素能够有效地诱导野生菌过量合成抗生素FR－900493，有效突变频率为8％左右，利福平与庆大霉素无交叉耐药，进一步诱导耐庆大霉素，又耐利福平的突变株，FR－900493合成量较野生株提高5到6倍。表明组合抗生素的抗性为能够成为优化抗生素产生菌株的有效方法。     

微生物来源的醛糖还原酶抑制剂SIPI—807—1的研究

应用醛糖还原酶抑制剂微量高效筛选模型对数千株阳性菌株进行筛选,发现数株阳性菌株。其中灰色链霉菌SIPI－99－807具有较强的抑制活性。应用乙酸乙酯提取、硅胶柱层析和高效液相色谱等方法,从上清液中分离出活性物质SIPI－807－1;通过对SIPI－807－1的理化性质、UV、IR、MS、^1H-NMR和^13C-NMR等光谱的分析,确定其结构为：5,7－二羟基－3（4′－羟基苯酚）－4H－1－苯并吡喃－4－酮。