抗菌药物的体内代谢研究

药物代谢研究是新药开发中不可缺少的一项。抗菌药物作临床上常用的品种，其体内代谢有一定的特点，从中可看出抗菌药物的发展方向。本文总结了抗菌药物在人体内的代谢部位，代谢酶，代谢和排泄方式及代谢物活性和毒性并给出例子加以说明。     

一种快速灵敏测定人血清中二甲双胍含量的方法

目的 建立一种快速、准确测定血清中盐酸二甲双胍含量的HPLC方法。方法 在血清中加入含有内标的乙腈溶液沉淀蛋白,离心后的上清液加二氯甲烷,萃取其中的乙腈,浓缩上清液,浓缩后的上清液直接进样分析。结果 盐酸二甲双胍在测定的2.49～0.01mg·L~(-1)浓度范围内呈现良好线形,不受杂质干扰,加权回归系数γ=0.9998。日内变异系数小于4.0％,日间变异系数小于10.65％。方法的绝对回收率在80.5％～93.3％。结论 该方法可用于盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学研究。     

RP-HPLC法测定格列双胍胶囊中盐酸二甲双胍的含量

格列双胍胶囊是由磺酰脲类口服降血糖药格列本脲(Glibenclamide)和双胍类口服降血糖药盐酸二甲双胍(Mefformin hydrochloride)组成的复方降血糖胶囊制剂。2种药物组成复方制剂后，可发挥协同作用，提高病人的依从性。目前国外有该品种的复方片剂上市(商品名glucovance)，用于Ⅱ型糖尿病的治疗。本公司制剂室研制了其复方胶囊制剂，并建立了2种高效液相色谱法，分别进行盐酸二甲双胍和格列本脲的含量测定。文献报道的测定方法     

国产罗红霉素体外抗菌作用的研究

目的：研究国产罗红霉素体外抗菌作用，并同大环内酯类其它抗生素进行比较。方法：采用二倍平皿稀释法测定最低抑菌浓度（ＭＩＣ）和影响因素的作用，采用试管二倍稀释法测定最低杀菌浓度（ＭＢＣ），采用平皿菌落计数法绘制杀菌曲线。结果：国产罗红霉素与红霉素具有交叉耐药性，红霉素的ＭＩＣ多等于国产罗红霉素ＭＩＣ的１／２或１／４。国产罗红霉素对于所采用实验菌株的ＭＢＣ要大于ＭＩＣ的４～１６倍。１０６ＣＦＵ·ｍｌ－１以下的细菌接种量几乎不影响国产罗红霉素的ＭＩＣ。随着ｐＨ的增高，细菌对国产罗红霉素的敏感性增大。人血清可使国产罗红霉素ＭＩＣ升高。结论：国产罗红霉素的抗菌谱与红霉素相同，体外抗菌活性略弱于红霉素或相近，但优于交沙霉素、麦迪霉素和柱晶白霉素，为一抑菌药。     

RP-HPLC法测定脊柱结核病椎组织中异烟肼的浓度

目的建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定脊柱结核患者患椎组织中异烟肼的浓度。方法色谱柱为Hypersil ODS C18（150am×4．6mm）,以0．02mol／LKH2PO4（pH=4．0）-乙腈（70：30,V／V）为流动相,流速为1．0mL／min,检测波长为340nm。结果在0．024～0．75μg／g骨匀浆（相当于骨浓度0．24～7．5μg／g）范围内异烟肼峰面积与骨样本浓度呈良好线性关系（r=0．9993）,提取回收率为82．69％～89．94％（n=5）,方法回收率为97．60％～104．55％（n=5）,13内、13间相对标准偏差分别为2．34％～4．28％,2．76％～5．83％（n=5）。结论本方法准确、精密度高、重复性好,是一种可靠的测定骨中异烟肼浓度的方法,适用于脊柱结核患者体内患椎骨组织中异烟肼浓度的定量分析,以便于判定和调整化疗方案以及指导手术病灶清除范围。     

高效液相色谱测定人体血清中低浓度盐酸伪麻黄碱的含量

目的:建立一种测定人体血清中低浓度盐酸伪麻黄碱含量的高效液相色谱法。方法:取人体血清0.5mL,加入内标苯丙醇胺后,加入混合碱溶液(1000mL 水中含有10g 氢氧化钠和40g 碳酸钠)0.5mL 碱化,乙醚-正己烷(1∶1)振荡萃取,离心,有机相盐酸酸化,水浴中氮气挥干。残渣用100μL 流动相溶解,进样。流动相为0.05mol·L~(-1)磷酸二氢钾(含0.005mol·L~(-1)庚烷磺酸钠,用磷酸调pH=2.6)-乙腈(85∶15)。流速:0.8mL·min~(-1)。紫外检测波长:195nm。结果:盐酸伪麻黄碱的线性范围为400-12.5ng·mL~(-1),加权回归r=0.998,最低检测限为8ng·mL~(-1),方法的回收率为60%-80%,日内 RSD 为3.3%-17.5%,日间 RSD 为8.2%-17.8%。结论:本方法灵敏度较文献报道的灵敏度高近10倍,操作简单,专属性和重现性均符合要求,可用于口服低剂量盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定和药代动力学研究。     

HPLC法测定生物样品中呋苄西林和其代谢物的浓度

目的 :测定血清、尿样和胆汁中呋苄西林和其代谢物的含量。方法 :高效液相色谱法 ,AlltimaC18(4 6mm× 15 0mm ,5 μm) ;流动相为 pH 3 0的 0 0 6mol·L-1磷酸二氢钠 (磷酸调 pH 3 0 ,含磷酸四丁基铵离子对试剂 ) -甲醇 -乙腈(5 8∶2 5∶17) ;检测波长 :2 70nm。结果 :血清样品经过甲醇沉淀离心 ,尿样和胆汁样品经过离心、稀释、滤过后即可在HPLC色谱柱上获得良好的分离并同时测定其浓度。对呋苄西林和其代谢物 ,其浓度分别在 0 5～ 12 8μg·mL-1的范围内 ,与峰面积呈线性关系 (r>0 999)。平均回收率在 96 %以上 ,最低检测浓度为 0 0 5或 0 1μg·mL-1,日内、日间精密度RSD小于 7%。结论 :方法简便、快速、准确 ,可以作为呋苄西林和其代谢物在人和动物体内的测定方法。     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。     

高效液相色谱法测定左乙拉西坦血药浓度

目的:建立左乙拉西坦HPLC方法学.方法:100 μL血清加入内标后二氯甲烷去蛋白处理,色谱柱为Attima硅胶柱(5 μm,4.6 mm×150 mm);流动相为磷酸盐缓冲液(50 mmol, pH 4.5)和乙腈(96∶ 4,V/V),流速1 mL/min;检测波长210 nm,检测灵敏度0.0001 AUFS;柱温37 ℃;进样量10 μL.结果:左乙拉西坦在4.5 min出峰,内标在6.5 min出峰,无干扰;线性关系良好,相关系数R=0.9999,线性范围1.25～160 μg/mL.结论:该方法准确,可用于临床LEV血清浓度的常规检测,促进临床合理用药以及个体化治疗.