中药的研究与开发

中药是我国传统化的瑰宝．几千年来．为中华民族的繁衍昌盛．为人民群众的健康保健做出了巨大贡献。中药行业是我国具有国际优势的产业之一．社会的发展对中药行业提出了更高要求。目前，世界各国普遍重视天然药物的研究开发．国际市场竞争激烈．这给中药行业带来新的发展机遇和严峻的挑战。本就我国中药研究与开发的内容作一简单概述。     

用色谱和ESI-MS方法考察四物汤提取部位的化学成分

目的 :为了探讨四物汤补血作用的物质基础 ,制备 3种不同极性的四物汤提取部位 (C1,C2 ,C3) ,对这3种部位的化学成分特点进行考察。方法 :综合运用高效薄层色谱 (HPTLC)、高效液相色谱 (HPLC)、电喷雾离子化质谱 (ESI-MS) 3种方法对四物汤的C1,C2 ,C3部位及四味单药相应部位进行分析和比较。结果 :四物汤部位C1中含有种类丰富的成分 ,包括阿魏酸、芍药苷等 ,并且应含有藁本内酯 ,而糖类物质极少 ;C2的成分以芍药苷、单糖、二糖为主 ;C3的成分以单糖和二糖为主。结论 :综合运用色谱和直接输注ESI-MS ,可以获得关于方剂提取部位组成的丰富信息。不同方法的结果可以相互比较 ,相互印证 ,使所获得的信息比单一方法更全面更确切。本研究的结果对于探讨四物汤补血物质基础具有参考意义。     

液相色谱/蒸发光散射测定四物汤煎液中单糖和双糖的含量

目的　建立液相色谱 /蒸发光散射 (HPL C- EL SD)测定四物汤煎液中 D-果糖、D-葡萄糖和蔗糖含量的方法。方法　对四物汤煎液进行稀释、醇沉等处理后采用 HPL C- EL SD法分析。结果　 1m L 四物汤煎液中含 D-果糖(33.4± 1.5 ) mg,D-葡萄糖 (2 4 .2± 0 .9) m g,蔗糖 (112 .7± 6 .1) mg;D-果糖在 0 .15～ 3.75 m g/ m L,D-葡萄糖和蔗糖在 0 .15～ 5 m g/ m L ,具有良好的线性关系 ;回收率为 D-果糖 12 8.5 % ,D -葡萄糖 114 .7% ,蔗糖 12 4 .7% ;日内RSD为 D-果糖 3.0 % ,D-葡萄糖 3.2 % ,蔗糖 4 .4 %。结论　四物汤中含有丰富的单、双糖 ;HPL C- EL SD可用于四物汤中单、双糖类物质的分析。     

知母及其有效成分改善脑功能药理作用研究进展

中药知母主要含皂苷,皂苷和皂苷元均是其主要活性成分。现代药理研究认为,知母及其有效成分能明显提高拟痴呆动物的学习记忆能力,改善脑功能衰退。该作用与其上调模型动物脑组织中胆碱能M受体、N受体,增强胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性,调节β受体-环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、M受体-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)两系统间的平衡,以及改善脑内自由基代谢等方面相关。     

四物汤中糖类物质对辐射小鼠造血功能的影响

目的初步探讨四物汤中糖类物质与四物汤补血作用的关系。方法四物汤部位分离采用醇沉法、萃取法和大孔吸附树脂法。用辐射小鼠血虚证模型考察活性。结果将前期发现的具有提高辐射血虚模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖作用的四物汤部位C 2(正丁醇部位),用吸附树脂法分离为C 2-1(糖部分)和C 2-2(非糖部分)两个部位。活性研究表明部位C 2-1具有提高模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖的作用,部位C 2-2仅显示促进骨髓造血祖细胞增殖的作用。按照部位C 2中糖类的组成和质量分数,将D-果糖、D-葡萄糖和蔗糖混合,活性研究表明混合糖具有促进模型小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用,但对外周血白细胞的作用不显著。结论单、双糖类物质对四物汤促进辐射小鼠造血功能的作用有一定贡献。     

知母中呋甾皂甙的研究

自知母 Anemarrhena asphodeloides Bge.根茎的乙醇提取物中,经硅胶柱层析和制备型HPLC分得四种呋甾皂甙。用化学反应和波谱(IR,FAB-MS,EI-MS,¹HNMR,¹³CNMR,DEPT,一维多重接力CoSY,二维接力HOHAHA,¹H-¹H COSY,¹H-¹³C COSY和NOE差谱)解析,确定其结构为知母皂贰B(anemarsaponinB,I),(25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5β-呋甾-20(22)-烯-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃哺葡萄糖甙(Ⅱ),(25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-5β-呋甾-3β,26-二醉-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖甙(Ⅲ),(25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-5β-呋甾-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖甙(Ⅳ)。Ⅱ为一新的呋甾皂甙,命名为知母皂甙C;化合物Ⅳ为首次从知母中分离得到,命名为知母皂甙E。初步的药理实验显示,化合物1～Ⅳ均有一定的清除羟自由基的作用。     

不同产地蒺藜及其不同药用部位化学成分的比较研究

目的分析国内不同产地蒺藜果实之间以及果实与全草之间化学成分的差异。方法色谱分离采用Acquity HSS T3C18色谱柱(Waters,100 mm×2.1 mm,1.8μm),0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱分析利用四级杆串联飞行时间质谱(Q-TOF MSE);所得数据采用主成分分析法(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行处理,差异标志物通过精确相对分子质量和碎片离子鉴定结构。结果 PCA结果显示本实验所研究的各产地蒺藜果实之间无显著差异,而蒺藜果实与全草之间存在一定差异性,并利用液质联用技术鉴定了两者之间差异性较大的12个化学成分,其中9个主要存在于果实中,另外3个主要存在于全草中。结论通过研究国内几个重要产区蒺藜果实之间及果实与全草之间化学成分的差异,为蒺藜资源的合理利用以及临床用药提供理论依据。     

UPLC-Q-TOF-MSE结合相对保留时间在线快速鉴定麦冬中甾体皂苷类成分

目的:采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MSE)表征并快速在线鉴定麦冬中甾体皂苷类成分;结合呋甾皂苷在反向色谱上的保留规律,鉴别同分异构体。方法:运用2种反相色谱柱(ACQUITY UPLC HSS T3和Agela Venusil XBP C18-2),在2种溶剂系统(0.1%甲酸/水-0.1%甲酸/乙腈,丙酮-水)和3个洗脱条件下对系列呋甾皂苷的色谱保留规律进行总结。利用UPLC-Q-TOF-MSE对麦冬成分进行分析,获得质谱数据。结果:3种色谱条件下呋甾皂苷的相对保留时间一致,呈现如下保留规律:甾体皂苷中糖链结构相同,苷元上羟基的数目越多保留时间越短;仅羟基位置不同时,保留时间为1位羟基17位羟基14位羟基;仅C-26位糖链糖基连接位置不同时,葡萄糖-(1→6)-葡萄糖葡萄糖-(1→2)-葡萄糖;从麦冬表征的图谱中共鉴定了21个色谱峰,其中14个呋甾皂苷,7个为螺甾皂苷。结论:色谱保留时间能为呋甾皂苷同分异构体的液质联用在线鉴定提供有益的数据支持。     

天王补心丸镇静催眠活性部位的筛选

目的：观察天王补心丸四个SP825大孔吸附树脂洗脱部分的镇静催眠作用。 方法：实验于2005—06／08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室完成。健康昆明种小鼠200只，随机数字表法分为空白对照组，阳性药组，水洗脱部位组，体积分数为0．2乙醇洗脱部位组，体积分数为0．5乙醇洗脱部位组，体积分数为0．8乙醇洗脱部位组，每组10只。空白对照组给予等体积生理盐水，阳性药组给予阳性药，其余四个受试药物组分别给予天王补心丸SP825洗脱物。①协同睡眠试验：各组末次给药后30min，腹腔注射戊巴比妥钠40mg／kg，以小鼠翻正反射消失达1min以上为入睡指标，记录睡眠时间。②自发活动试验：分别于各组末次给药30min、90min两个时间点观测小鼠自发活动，记录5min的自发活动次数。③抗惊厥试验：各组末次给药后1h，腹腔注射戊四唑溶液（65mg／kg），以小鼠前肢和头部发生阵挛性抽搐为指标，记录惊厥潜伏期。 结果：实验大鼠200只均进入结果分析。①协同睡眠试验结果：天王补心丸SP825体积分数为0．2乙醇洗脱部分能够明显延长阈剂量戊巴比妥钠引起小鼠睡眠的时间（P＜0．05）。②自发活动试验结果：给药后30min，各受试药物组的自发活动与对照组相比均无显著性差异（P＞0．05）；给药后90min，天王补心丸SP825体积分数为0．5乙醇洗脱部分能够明显减少小鼠的自发活动次数（P＜0．05）。③抗惊厥试验结果：天王补心丸SP825体积分数为0．2和0．5乙醇洗脱部分均能够明显延长戊四唑所致小鼠阵挛性抽搐的潜伏期（P＜0．05）。 结论：天王补心丸镇静催眠的活性部位是其亲水性较强的SP825体积分数为0．2和0．5乙醇洗脱部分。     

药用绞股蓝主产区药材的定性分析

绞股蓝资源分布较广,秦巴山区为药用绞股蓝的主产区,选取其中陕西平利和四川青川2个区域的16份野生全草样本,利用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS^E)得到的精确相对分子质量、碎片信息,结合对照品的质谱、色谱规律及相关文献,鉴定陕西平利产绞股蓝药材中主要成分的结构。共鉴定了45个化学成分,包括43个达玛烷型三萜皂苷和2个黄酮,并发现绞股蓝中一类含量相对较高的糖基丙二酰基化的原生三萜皂苷。全面表征了药用绞股蓝中三萜皂苷成分的组成,并显示秦巴山区2个区域的野生绞股蓝药材成分组成较为相似,且共同含有绞股蓝皂苷ⅩLⅨ、绞股蓝皂苷A及其糖基丙二酰化产物等主要三萜皂苷,表明药用绞股蓝药材质量趋于一致,与文献报道的其他产区的绞股蓝药材成分差异较大。