感染性腹泻病的流行病学监测与病原学检测的初步研究

本文报道了1992年6月～1993年8月期间与第一军医大学“八五”攻关课题成都片区协作研究结果。按照统一方法对驻川某部进行了定点人群流行病学监测与病原学检测,其发病率为26.28％,人均腹泻为0.27次/(人·年)。为确保监测结果可靠配合采用10d、15d法进行补充调查,其发病率为32.64％。监测点各单位发病分布相差不显著(P≥0.05);干部战士发病率分别为12.27％和29.54％,战士高于干部(P≤0.05)。此间对154例腹泻病进行粪便检测,检出致病菌株12株,阳性率为7.92％,其中志贺氏菌群11株,致病性大肠菌1株,其它病原菌尚未检出。经施予干预性措施,创建卫生营院,加强卫生宣传教育,养成良好卫生习惯,有效地降低了腹泻病的发病率。     

基于多成分药物代谢的枸杞子质控成分遴选研究

目的:基于多成分序贯代谢的研究策略,探讨枸杞子在体内的代谢成分,遴选枸杞子的质控成分。方法:制备枸杞子水提液后,运用在体双向肠灌流技术和灌胃采血技术收集其肠代谢、肝代谢及综合代谢样品,结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术（UPLC-Q-Exactive MS）,对枸杞子水提物、肠代谢样品、肝代谢样品及综合代谢样品中的成分进行鉴别,遴选枸杞子的质控成分。结果:枸杞子提取物经LC-MS分析,共鉴定出36个化学成分。序贯代谢研究表明,枸杞子中有20个原形入血成分,其中有17个成分在经过肠代谢后可以检测到,16个成分在经过肝代谢后可以检测到,11个成分经过灌胃给药后,在腹主动脉血中可以检测到。结论:根据序贯代谢的研究结果,可以将这11个成分作为枸杞子药材的候选指标性成分,其分别为咖啡酸己糖偶联物、香豆酸己糖偶联物、N-caffeoyl,N''-dihydrocaffeoyl spermidine dihexose、绿原酸、N1,N10-bis(dihydrocaffeoyl)spermidine hexose、香豆素、槲皮素-O-芸香糖苷、阿魏酸、芦丁、N-乙酰色氨酸、水杨酸。     

应用生理药动学模型预测酮康唑和地拉韦啶对替格瑞洛药动学特征和药效学的影响

目的:建立替格瑞洛(ticagrelor)与竞争性抑制剂酮康唑(ketoconazole)及时间依赖性抑制剂地拉韦啶(delavirdine)联合应用的药物相互作用(DDIs)的动态模型和PKPD模型。采用该DDIs模型和PKPD模型预测两种不同类型的抑制剂对替格瑞洛药动学特征和药效学的影响,为指导临床合理用药提供理论依据。方法:通过文献检索以及ADMET Predictor预测,收集获取替格瑞洛、酮康唑和地拉韦啶的理化性质参数、生物药剂学参数、药物代谢酶促反应参数、人体生理参数等;同时收集替格瑞洛与代谢物AR-C124910XX的血药浓度(PK)及药效学(PD)数据,建立并验证三者的生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型与血药浓度(PK)-药效学(PD)结合模型。结合酮康唑与地拉韦啶的酶抑制参数与酶降解速率常数,分别建立其与替格瑞洛的DDIs动态模型,预测2种抑制剂引起替格瑞洛及其活性代谢物的药动学变化的过程;再根据PKPD结合模型,预测两种抑制剂对替格瑞洛的药效影响。结果:替格瑞洛与酮康唑的DDIs动态模型显示,合用后替格瑞洛在体内的Cmax,AUC0-inf和AUC0-t值均增加,分别增加至单独服用的2.07倍、3.70倍及3.76倍;替格瑞洛与地拉韦啶的DDIs动态模型显示,合用后替格瑞洛在体内的Cmax,AUC0-inf和AUC0-t值均增加,分别增加至单独服用的1.66倍,2.66倍和2.68倍。替格瑞洛的PKPD结合模型显示,酮康唑会使替格瑞洛在体内的I48h(%),AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有大幅度增加,分别增加至单独服用的1.80倍、1.27倍、1.67倍和3.11倍;地拉韦啶会使替格瑞洛在体内的I48h(%),AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有较大程度增加,分别增加至单独服用的1.83倍、1.27倍、1.91倍和3.23倍。结论:从药物相互作用结果分析,抑制剂酮康唑、地拉韦啶会使替格瑞洛的血药浓度大幅度增加。对于替格瑞洛而言,2种抑制剂分别与其联合使用时,替格瑞洛的剂量均需要调整。从药效学预测模型结果分析,在当前服用剂量下酮康唑和地拉韦啶建议不与替格瑞洛联合使用,否则将带来临床上的高风险。     

survivin基因RNA干涉对宫颈癌细胞凋亡和放射敏感性的影响

目的：观察survivin基因siRNA干涉对宫颈癌细胞HeLa凋亡和放射敏感性的影响。方法：通过脂质体介导将含人survivin基因siRNA的重组真核表达质粒pSilencer2.1-s2转染宫颈癌细胞系HeLa,G418筛选阳性克隆,半定量PCR、Western blot分别检测survivin mRNA和蛋白表达,激酶活性检测法测定半胱氨蛋白水解酶-3(caspase-3)活性变化,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,平板克隆形成实验、多靶单击模型拟合细胞存活曲线观察细胞放射敏感性变化。结果：G418筛选形成稳定转染阳性克隆,建立了3组稳定转染细胞系：HeLa-s2(转染重组质粒pSileneer2.1-s2)、HeLa-NC(转染阴性对照质粒pSi- lencer2.1-NC)和HeLa-U6 neo(转染空载质粒pSileneer2.1-U6 neo)。经与HeLa-NC、HeLa-U6 neo和未转染HeLa细胞比较,HeLa-s2 survivin mRNA和蛋白表达明显下降,与HeLa细胞相比,表达抑制率分别为：62.8%和60.1%；caspase-3激酶活性增强,D_(405)达1.26±0.04(P＜0.05)；细胞凋亡率为：(29.2±1.4)%,明显升高(P＜0.05)；同一剂量X线照射下,平板克隆形成率显著降低(P＜0.05)；细胞存活曲线显示：D_0、D_q值显著下降,分别为：3.15、1.21(P＜0.05),放射增敏比分别为：2.01 (D_0值比)、1.77(D_q值比)。结论：survivin基因siRNA干涉可通过阻抑HeLa细胞中survivin表达,增强caspase-3激酶活性,诱导细胞凋亡,并显著提高细胞的放射敏感性。     

解脲支原体感染与胎膜早破的相关性

胎膜早破(PROM)[1]的主要诱因之一是生殖道感染,而解脲支原体(UU)在泌尿生殖系统中感染率高、潜伏期长、且感染后常无明显症状.为了解解脲支原体感染与胎膜早破的相关性及其对妊娠结局的影响,本研究选取468例胎膜早破孕妇及同期500例无胎膜早破孕妇的宫颈分泌物行解脲支原体培养,并对妊娠结局进行分析,现报告如下.     

基于步态的机器学习模型识别遗忘型轻度认知障碍和阿尔茨海默病

背景 随着老龄化社会的到来,与年龄密切相关的认知障碍(包括痴呆)的患病率明显增加。先前的研究表明,具有不同认知能力的人群所表现的步态状态也不一样。过去研究者们在研究遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和阿尔茨海默病（AD）的步态时,使用了统计分析方法,对机器学习方法的使用较少。 目的 构建基于步态的机器学习模型识别aMCI和AD,探索aMCI和AD之间的步态标志物,以便将其用作帮助诊断aMCI患者和AD患者的可能工具。 方法 于2018年12月至2020年12月,从国家康复辅具研究中心附属康复医院、佛山市第一人民医院、大连大学附属中山医院招募了102例受试者,按照筛选标准最终纳入98例受试者,其中55例为aMCI患者,10例为AD患者,33例为健康对照（HC）者。使用可穿戴设备采集参与者在单任务（自由行走）、双任务（倍数7）和双任务（倒数100）时的步态参数。使用随机森林算法（RF）和梯度提升决策树算法（GBDT）建立模型,10个步态参数作为预测变量,疾病状态（HC、aMCI、AD）作为响应变量,比较两种机器学习算法对3个疾病组的识别效果。然后使用机器学习算法结合递归特征消除法（RFE）进行重要特征选择。 结果 三组年龄、性别、身高、体质量、鞋码比较,差异无统计学意义（P>0.05）;MMSE评分、MoCA评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）。自由行走测试时,aMCI组和AD组受试者步幅较HC组短,足跟着地角度较HC组小;AD组步速较HC组和aMCI组受试者慢,足趾离地角度较HC组小（P<0.05）。双任务倍数7测试时,aMCI组和AD组受试者步速较HC组慢,足趾离地角度和足跟着地角度较HC组小;AD组支撑时间较HC组长,足趾离地角度较aMCI组小（P<0.05）。双任务倒数100测试时,AD组步速较HC组和aMCI组受试者慢,足趾离地角度和足跟着地角度较HC组和aMCI组小,步幅较HC组短;aMCI组足跟着地角度较HC组小（P<0.05）。GBDT-RFE方法发现aMCI和AD之间的重要步态特征是步幅、足趾离地角度和足跟着地角度,并在RF模型中实现了识别aMCI和AD的最佳性能,最高准确率为87.69%。 结论 步幅、足趾离地角度和足跟着地角度是识别aMCI患者和AD患者的重要步态标志物,未来临床医生可依据重要步态标志物诊断和治疗aMCI患者和AD患者。     

针灸按摩配合中药热敷治疗腰椎间盘突出41例

目的探究针灸加上中药热敷,治疗腰椎间盘突出的临床疗效。方法选择某医院82例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,随机分为观察组及对照组两组,对照组41例,采用传统中药热敷进行治疗;观察组41例,在运用传统中药热敷的基础上采用腹针治疗。结果观察组总体有效率达到95.12%,对照组达85.37%,观察组疗效明显优于对照组,P0.05。结论针灸按摩加上中药热敷治疗腰椎间盘突出,疗效比传统的中药热敷腰椎间盘突出效果要明显,可以缓解腰椎间盘突出症患者的疼痛情况。     

针刺加中药内服治疗面瘫疗效观察

目的观察对面瘫患者行针刺加中药内服治疗的临床效果。方法选择我院2013年7月—2015年10月期间确诊为面瘫的患者140例,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,各70例,对照组采用单纯的针刺治疗,观察组采用针刺联合中药治疗。比较两组患者的临床治疗效果。结果观察组经过联合治疗后,House-Brackmann面神经评分明显高于对照组(90分72分),且观察组的总有效率94.3%,显著高于对照组的78.6%,差异明显(P0.05),有统计学意义。结论对面瘫患者采用针刺联合中药内服的治疗方法有显著的临床疗效,较之单纯的针刺治疗具有明显优势。     

中医药治疗儿童性早熟的研究进展

正儿童性早熟是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。女童以特发性中枢性性早熟(无器质