β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖中的作用

目的 了解β3－肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖发生过程中的作用。方法 选取南京市177名6－12岁学龄儿童,用限制性片段长度多态性的方法检测被调查儿童的基因型,用3日询问与记帐相结合的方法对其食物摄取情况进行了调查,并测量了身高、体重,用问卷向家长了解儿童的一般状况。结果 （1）Trp/Arg基因型肥胖儿童摄取的食物总量、能量明显高于非肥胖儿童,而Trp/Arg基因型肥胖与非肥胖儿童的食物和营养素摄取量无明显差异;（2）在Trp/Arg基因型儿童中,肥胖儿童不很活跃、活动少、睡眠时间较长者比例较高,而Trp/Trp基因型儿童除肥胖儿童、摄取食物量较多外,其余方面与非肥胖组儿童无明显差别。结论 具有β3－AR基因Trp/Arg变异的儿童可能因为体内能量代谢作用降低而导致肥胖发生,且不注意运动,则可增加发生肥胖的危险性。     

NADPH oxidase-derived reactive oxygen species involved in angiotensin Ⅱ-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells

Objective To investigate the origin of oxidative stress induced by angiotensin H (Ang Ⅱ ) in human mesangial cells and the role of reactive oxygen species ( ROS) in Ang Ⅱ -induced monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression.Methods MCP-1 expression was determined by real time RT-PCR.ROS production was measured by DCFDA fluorescence.Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity was examined by lucigenin chemiluminescence.p47phox and p67phox translocation was assayed by Western blot.Twenty-four male mice were randomly divided into three groups; the control,the Ang Ⅱ infusion [ Ang Ⅱ 400 ng/(kg±min) ],and the apocynin treatment.Ang Ⅱ was infused by subcutaneously osmotic minipump for 14 days.Urinary albumin and 8-isoprostane excretion were measured by ELISA.Results In cultured human mesangial cells,Ang Ⅱ induced the MCP-1 expression in a dose-dependent manner with 3.56 fold increase as compared with the control.Ang Ⅱ increased intracellular ROS production as early as 3 min with the peak at 60 min and was in a time and dose-dependent.Incubation with different dosages of Ang Ⅱ ( 1μmol/L,10μmol/L,and 100μmol/L Ang Ⅱ ) for 60 min,ROS production increased at 1.82,2.92,and 4.08 folds respectively.Ang Ⅱ-induced ROS generation was sensitive to diphenyleneiodonium sulfate (DPI,10 μmol/L) and apocynin (500μmol/L) ,two structurally distinct NADPH oxidase inhibitors.In contrast,inhibitors of other oxidant- producing enzymes,including the mitochondrial complex I inhibitor rotenone,the xanthine oxidase inhibitor allopurinol,the cyclooxygenase inhibitor indomethacin,the lipoxygenase inhibitor nordihydroguiaretic acid,the cytochrome P450 oxygenase inhibitor ketoconazole and the nitric oxide synthase inhibitor G-nitro-L- arginine methyl ester were without an effect Ang Ⅱ -induced ROS generation was inhibited by the ATI antagonist losartan (10μmol/L) but not the AT2 antagonist PD123319 (10μmol/L).Ang Ⅱ treatment induced translocation of cytosolic of p47 and p67 to the membrane.The antioxidants almost abolished Ang Ⅱ -induced MCP-1 expression.Ang Ⅱ infusion increased urinary and p67 translocation by 2.69-,2.97-,and 2.67-fold,respectively.Conclusions NADPH oxidase-derived ROS is involved in Ang Ⅱ-induced MCP-1 expression.Inhibition of NADPH oxidase alleviates Ang Ⅱ -induced renal injury.     

神经肽Y5受体反义脱氧寡核苷酸的减重降脂作用

目的 :　探计神经肽 Y5反义脱氧寡核苷酸对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的拮抗作用。方法 :　建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察肥胖大鼠注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸、错义脱氧寡核苷酸及生理盐水后体重和进食量的变化。结果 :　注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量明显减少 ,与注射前比较有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;注射错义脱氧寡核苷酸和生理盐水对照组这两项指标未见明显下降 ( P>0 .0 5 )。结论 :　侧脑室注射神经肽 Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食和减轻体重的效应。     

环磷酰胺静脉冲击联合泼尼松治疗儿童激素耐药性肾病综合征疗效分析

目的 了解大剂量环磷酰胺静脉冲击疗法（CTX－PT）治疗儿童激素耐药性肾病的近期疗效以及影响疗效的相关因素。方法 总结1991年9月－2000年3月接受CTX－PT治疗的激素耐药性肾病41例,并就其疾病类型、临床观察指标等与疗效的关系进行分析。结果 （1）本组CTX－PT完全缓解11例（26％）,部分缓解13例（31％）,总有效率58％。完全缓解的患儿尿蛋白转阴发生在第3、4、5个疗程的累计百分率分别为63％、82％和100％。（2）治疗前Scr水平较低者效果较好。CTX－PT疗效与疾病的临床、病理类型以及性别、发病年龄、病程、治疗前血清白蛋白、球蛋白、胆固醇、免疫球蛋白、24h尿蛋白排泄量等无关（P＞0．05）。（3）毒副作用：本组13例（31％）未见明显CTX毒副作用,28例（68％）出现不同程度的副作用。最常见的副作用是胃肠道反应,占51％,其次为轻度脱发（9％）,7％的患儿表现为血小板下降,血白细胞减少和反复感染均各为4％,肝功能异常及出血性膀胱炎各1例（2％）。这些毒副作用均为一过性,能自行缓解或通过对症处理后很快缓解。结论 CTX－PT治疗儿童激素耐药性肾病总有效率为58％;影响疗效的因素主要为Scr水平,疾病的临床、病理类型、性别、发病年龄、24h尿蛋白排泄量等与疗效无关。     

急性淋巴细胞白血病TEL-AML1融合基因与预后的关系

治疗小儿急性淋巴细胞白血病 (ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＬＬ ,简称急淋 )的关键是依据不同的临床亚型选择合适的治疗方案 ,以达到提高疗效减少合并症之目的。ＴＥＬ ＡＭＬ1融合基因是ＡＬＬ最常见遗传学改变 ,并被认为与预后密切相关 ,为了解其与预后的关系 ,我们用ＲＴ ＰＣＲ(逆转录聚合酶链反应 )的方法测定了我院初诊ＡＬＬ患儿的ＴＥＬ ＡＭＬ1表达 ,并且与临床特性及其他指标进行比较研究。对象和方法1 1999年 1月～ 2 0 0 0年 1月我院血液科初诊ＡＬＬ患儿32例 ,男 18例 ,女 14例 ;年龄在 1～ 12岁。…     

肾纤维化进程中的结缔组织生长因子信号

越来越多的证据表明结缔组织生长因子(CTGF)在肾纤维化进程中发挥着重要作用,通过分子生物学方法研究CTGF信号传导途径、信号调控机制及与其他细胞因子的相互作用,能够进一步揭示CTGF作用机制;同时以CTGF作为抗纤维化治疗靶点的研究必将为临床预防和治疗肾纤维化提供新的方向。     

微小病变型肾病综合征激素耐药和敏感的比较尿蛋白质组学研究

目的 研究儿童微小病变型激素耐药与激素敏感型肾病综合征的尿中差异蛋白质表达,鉴定出肾病综合征激素耐药相关蛋白.方法 应用双向电泳相关技术结合基质辅助激光/电离飞行时间质谱仪技术,比较激素敏感和激素耐药微小病变型肾病综合征尿蛋白表达图谱寻找差异蛋白,对差异蛋白质斑点酶切,质谱分析,获得肽质量指纹图,通过蛋白质数据库进行蛋白检索分析.结果 成功地得到儿童微小病变型肾病综合征激素耐药尿蛋白双向电泳图谱.肾病综合征耐药型与激素敏感型蛋白表达比较,发现有30个蛋白质斑点显著差异改变.对14个差异蛋白质斑点酶切,质谱分析结合蛋白数据库检索获得12个蛋白,分别为驱动蛋白家族成员27、磷脂酰丝氨酸转移蛋白、大疱性类天疱疮抗原1异构体、α1蛋白酶抑制剂、Zn-α2糖蛋白、α1B糖蛋白、血清白蛋白前体、结合珠蛋白前体、类驱动蛋白样动力蛋白、白介素1受体相关激酶4、胞质动力蛋白、细胞角蛋白9.与激素敏感蛋白图谱比较,在激素耐药蛋白图谱上蛋白酶抑制剂、α1B糖蛋白、IRAK4表达下调,其余9种蛋白表达上调.结论 上述蛋白的鉴定将对激素耐药治疗靶位和耐药型肾病综合征诊断的分子标志物发现可能有所裨益.     

急性脑梗死患者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素6和8的变化

为探讨脑梗死患者脑脊液中肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平的动态变化，采用酶联免疫吸附法分别测定30例脑梗死患者病期＜1周与病期＞4周以及20例健康老年人的脑脊液中肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平。结果发现，脑梗死患者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8水平较正常对照组增高、病期＜1周者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8水平较病期＞4周者显著升高；病期＞4周者相比无明显改变（P＞0．05），但均高于正常对照组，而且神经功能缺损程度与脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8的含量呈明显正相关关系。结果提示，脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平的动态监测对脑梗死发生、发展及预后判断具有一定预测价值。     

全国儿童智力低下的现患率研究

本研究的目的是了解我国儿童智力低下的现患率及其分布特征。采用分层、不等比例、多阶段、随机整群的抽样方法和智力筛查和诊断方法。我国儿童智力低下总现患率为１．２７％，城市为０．７７％，农村为１．４１％，男性高于女性，现患率随年龄增长而增高。     

Tenascin与组织器官的发生发育

Tenascin(TN)是重要的细胞外基质 (ECM)成分之一 ,在组织器官的发生发育中发挥着极其重要的作用 ;其表达具有复杂的时空分布 ,并受多种因素 (细胞因子、激素等 )调节。本文就TN在神经系统、乳腺组织、骨 软骨 骨骼肌系统以及肾脏发生发育过程中的表达及其意义作一简要综述