慢性肾衰与透析远期并发症的发病机制和临床防治研究

心血管病变(CVD)、免疫缺陷、透析相关性淀粉样变(DRA)、持续不卧床腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化(PS)等远期并发症是慢性肾衰(CRF)和透析病人致死、致残的主要原因.其发病机制尚未阐明,故缺乏有效临床防治方法.本项目旨在阐明CRF上述主要并发症的发病机制并为其临床防治提供新策略.     

安定导致小鼠大脑的线粒体氧应激损伤

目的 探讨安定对大脑神经元产生毒副作用的分子机制。方法以１０ ｍｇ／ｋｇ·ｂ．Ｗ安定给小鼠进行腹腔注射,连续 ３ｄ后,取相同质量的大脑进行线粒体蛋白的分离,进行有关ＭｎＳＯＤ和细胞色素氧化酶ＩＶ活性以及线粒体ＤＮＡ断裂 程度等指标的测定。结果（１）安定导致小鼠大脑的线粒体蛋白含量降低,线粒体蛋白含量从（３．３０７±０．２４０）mg／ml下降到 （２．７４６±０．４５１）mg/ml（ｔ=２．６９０,０．０１＜Ｐ＜０．０５）;（２）安定引起神经元线粒体的ＭｎＳＯＤ活性从（７５.４６±６．６３）Ｕ／ｍｇ下降到 （５５．３０±３．８３）Ｕ／ｍｇ（ｔ＝６．４４８, Ｐ＜０．０１）;（３）安定对细胞色素氧化酶具有显著的损伤作用,５５０nm处细胞色素吸收值从 （０．１１２±０．００８）下降到 ０．０６９±０．００８（t＝８．７８２, Ｐ＜０.０１）;（４）安定能导致小鼠大脑的线粒体ＤＮＡ大量断裂。在碱裂解过程 中,０°Ｃ条件下,ＤＮＡ双链的百分比从（９２．９５±２．８２）％下降到（７９．５３±２．３３）％（ｔ=８．４６６,Ｐ＜０.０１）;在 １５℃作用１ｈ,ＤＮＡ双 链的百分比从（７７．４５±３．４９）％下降到（４３．１５±６．１）％（ｔ＝１３．８１７     

混合培养神经元和星形胶质细胞对活性氧的应激性

目的研究混合培养脑神经元与星形神经胶质细胞对活性氧叔丁基脂氢过氧化物（ｔｂＯＯＨ）的应激性,以探讨神经 元与星形神经胶质细胞的相互作用。方法采用ＭＴＴ比色法测定单独培养的大鼠大脑皮层神经元与星形神经胶质细 胞在分别遭受ｔｂＯＯＨ攻击后的细胞存活率,及用形态学方法评估二者混合培养时遭受ｔｂＯＯＨ攻击时的细胞形态变 化。结果单独培养时遭受ｔｂＯＯＨ攻击后的细胞存活率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,但二者混合培养时,神经元比星形神 经胶质细胞损伤、死亡严重。结论神经元和星形神经胶质细胞共同存在时,星形神经胶质细胞较神经元对活性氧有 较强的抵抗力。     

丙种射线照射后大鼠小肠粘膜层毛细血管超微结构的早期变化

已有很多文献报导,照射后微血管出现明显的超微结构改变。800伦丙种射线全身照射大鼠胃、小肠、结肠微血管通透性变化的研究说明,在放射出血与微血管壁损伤之间存在平行关系。小肠细胞分裂旺盛,对輻射敏感。全身照射肠管隐窝细胞的损伤不仅是由于射线的直接作用,而且与微血管的损伤有关。我们对射线敏感组织     

云芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞锰超氧化物歧化酶基因表达的调控

为揭示云芝多糖抗动脉粥样硬化的作用与细胞抗氧化酶的关系,采用酶活性测定、斑点杂交等方法,探讨了云芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞锰超氧化物歧化酶基因表达的影响。结果发现,腹腔注射云芝多糖可以提高小鼠腹腔巨噬细胞的总超氧化物歧化酶活性,从２２３．７±２９．１提高至３５６．１±９．３ｋｕ／ｇ,并使其锰超氧化物歧化酶ｍＲＮＡ含量增加;应用ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎＤ、Ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ和Ａｃｅｔｏｖａｎｉｌｏｎｅ等阻断剂的研究发现,云芝多糖对巨噬细胞锰超氧化物歧化酶表达的影响发生在转录水平,而且某种新蛋白的合成可能参与了诱导过程。此结果提示,云芝多糖提高抗氧化酶活性,增强细胞抗氧化损伤的能力,可能是云芝多糖抗动脉粥样硬化作用机制之一。     

质脂过氧化作用及其在辐射损伤中的意义

自由基病理学是讨论细胞中失控的异常的自由基反应所引起的病理学变化,这些反应可以由生理条件下产生的自由基所引起的,也可以由外源性化学剂所引起。这些化学剂或者本身就是自由基,或者可通过代谢形成自由基,或者是将正常细胞成分诱发为自由基。电离辐射是属于物理性致自由基剂。自由基独特的化学性质及其有关的分子构形的改变是自由基病理学的基础。细胞内大分子聚合物核酸和     

星形神经胶质细胞对PC12细胞生长发育的影响

在神经系统的生长发育过程中 ,星形胶质细胞对神经元生长发育的作用是一项重要的研究课题。本文以体外培养的 SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞与 PC12神经元按不同细胞数目比例 ( 5 0∶ 1～ 1∶ 1)共同培养 ,并用其制备的条件培养液培养 PC12细胞 ,用快速灵敏的 MTT比色法测定 PC12神经元的细胞活力 ,用光学相差显微镜观察 PC12细胞形态学变化。结果显示 ,星形胶质细胞条件培养液可增强 PC12细胞活力 ( MTT测定的 OD值由 0 .2 5 5± 0 .0 12提高到 0 .5 10± 0 .0 3 6,P<0 .0 0 1,且细胞折光性较对照组强 ) ,却不能促使 PC12神经元突起的生出。将星形胶质细胞与 PC12细胞按 3 0∶ 1～ 1∶ 1的比例共同培养时 ,既可提高 PC12细胞折光性和光晕又可促使其突起的生长 ;如按 5 0∶ 1～ 40∶ 1的比例共同培养时 ,只观察到提高 PC12细胞折光性和光晕 ,而无促使其突起生长发育的作用。本文结果提示 ,PC12神经元细胞活力的提高与星形胶质细胞分泌到条件培养液中的可溶性因子有关 ,而 PC12神经元突起生长发育可能是和与星形胶质细胞的直接接触以及二者的细胞数目比有关。     

硒对小鼠血浆、肝、脾内丙二醛含量和硒谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

<正> 目前普遍认为硒的主要功能是通过硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)起着抗氧化剂的作用。有关硒和SeGSHPx在生理功能方面的关系,文献中较多的是从营养学的角度讨论食物补充硒对缺硒动物SeGSHPx活性的影响。为了探讨硒对正常动物SeGSHPx活性的影响,我们观察了给小鼠较大剂量硒酸钠后血浆、肝、脾丙二醛(MDA)含量和SeGSHPx活性的变化。     

冠心病患者血清脂氢过氧化物和NO含量的变化

目的探讨冠心病患者体内人血清脂氢过氧化物 （ＬＯＯＨ）和ＮＯ含量变化。方法分别应用ＦＯＸ法和硝酸还原酶 一步法测定了３３名正常人和３３名冠心病患者的血清ＬＯＯＨ和ＮＯ含量。结果冠心病患者的血清ＬＯＯＨ含量为 （７．６４±３．２６）μmol/Ｌ,显著高于正常对照组（５．７８±３．２１）μmol/Ｌ（Ｐ＜０．０５）;冠心病患者血清ＮＯ含量显著低于正常对照 ［４２．５±１８．９）μmol／Ｌ和（５１.４±１７．８）μmol/Ｌ,Ｐ＜０．０５］。结论动脉粥样硬化性心脏病的发生可能与ＬＯＯＨ含量增加和ＮＯ减少有关。