蜂胶提取物CAPE对光气肺损伤的治疗作用及机制研究

光气是一种经典的窒息性化学战剂,同时也是应用广泛的重要化工原料。各种意外泄露造成人员伤亡时有发生。光气中毒主要引起难治性的肺水肿,目前国际上尚未有效的临床救治措施。光气肺水肿的有效防治一直是该领域的重大国际难题。我们教研室从50年代起从事窒息性毒剂肺损伤防治研究,特别是对光气肺损伤机制及防治进行了大量的研究工作。研究发现,氧化损伤和炎症呼吸爆发在光气肺损伤中发挥着重要作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种天然的黄酮类化合物,是蜂胶中的主要成分。CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。已有研究表明,CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫调节的多重作用,提示CAPE是一种潜在的光气肺水肿救治候选药物。本研究初步探讨CAPE对光气染毒SD大鼠肺损伤的治疗作用及机制。研究中,将雄性SD大鼠随机分组,设相应对照组,光气染毒后,CAPE治疗组立即给予CAPE腹腔注射,对照组给予相应剂量的生理盐水。光气染毒后6 h,取肺泡灌洗液和肺组织检测氧化损伤指标丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及重要炎症转录因子NF-κB及下游TNF-α的表达水平。结果发现,与阴性对照组相比较,光气染毒组肺泡盥洗液和肺组织匀浆中MDA含量显著增加,SOD活性也因氧化损伤应激而显著升高,GSH含量显著下降。NF-κB和TNF-α的表达水平显著升高。给予CAPE治疗可以显著抑制上述肺泡灌洗液和肺组织中各项指标变化。这些结果表明,CAPE作为一种高效抗氧化剂,能够显著改善光气中毒引起的各项损伤相关指标变化,具有很好的救治作用,其中抑制氧化损伤和炎症反应是其发挥救治作用的重要机制之一。这些结果也进一步提示,CAPE是一个极具潜力的抗光气肺水肿的候选救治药物,有待进一步深入研究开发。     

小鼠腹腔注射阿霉素的急毒实验及其对外周血的影响

目的　测定雄性小鼠 ip阿霉素 (ADM)急毒 L D50 及对外周血影响的剂量效应关系 .方法　昆明种小鼠随机分成8组 ,阴性对照组和 ADM7个不同剂量组 ,除阴性对照组外 ,其余依次经 ip1.2 5 ,2 .5 0 ,5 .0 0 ,10 .0 0 ,15 .0 0 ,2 0 .0 0和 40 .0 0mg· kg- 1 7个不同剂量的 ADM,阴性对照组给予对应剂量的生理盐水 ,观察动物给药后 10 d内的生存情况 .结果　ADM的 7个剂量组动物的死亡率随 ADM的剂量由低到高依次是 0 ,0 ,0 ,2 0 % ,70 % ,90 %和 10 0 % .ADM可引起外周血除红细胞分布活力 (RDW)、平均血小板体积 (MPV )和淋巴细胞百分比 (L YM)外几乎所有的指标降低 ,红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC)、血小板 (PL T) 3种血液成分降低显著 (P<0 .0 5 ) ,并随 ADM剂量的增加而愈发明显 .结论　雄性昆明种小鼠 ADM ip L D50 为 13.2 mg· kg- 1 ,其 95 %可信限范围为 10 .6～ 16 .4mg· kg- 1 . ADM毒性导致的血液 3种成分数量及相关功能的下降呈剂量效应关系     

楤木总皂苷减轻实验性2型糖尿病大鼠氧化损伤作用的研究

目的观察槐木总皂苷对实验性2型糖尿病大鼠机体氧化损伤的影响。方法采用高脂高糖饮食辅以小剂量腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）复制大鼠实验性2型糖尿病模型。将30只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,橇木总皂苷高、中、低剂量组（给药量分别为250．0、125．0、62．5mg·kg^-1）和阳性药物对照组,每组5只。对大鼠血清及肝脏、肌肉、脂肪组织中的氧化损伤指标丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）进行测定,光镜下观察各组大鼠胰腺病理形态学变化。结果槐木总皂苷能显著改善2型糖尿病大鼠机体的氧化损伤且有较好的剂量效应依赖关系。樵木总皂苷中、高剂量组大鼠与模型组大鼠相比,血清及肝脏、肌肉、脂肪组织中的MDA浓度显著下降（P〈0．05,除肌肉组织）,SOD活性显著上升（P〈0．05）,AGEs水平显著下降（P〈0．05）,胰腺病理形态明显改善。结论槐木总皂苷能减轻实验性2型糖尿病大鼠机体的氧化损伤,从而保护STZ所致大鼠胰腺损伤。     

Vit.C, Vit.E对60Coγ线照射家兔外周血的影响和剂量效应关系

目的探讨维生素C, E对家兔60Coγ线照射外周血的保护作用以及剂量效应关系. 方法选择中国本兔作为研究对象,按质量性别均衡的原则随机分为11组,每组5只,自由摄食饮水. 实验第1日开始各Vit.C组进行Vit.C针剂iv, Vit.E组进行Vit.E油剂ig,阴性对照组与阳性对照组ig相同量的脱除Vit.C, Vit.E的花生油. Vit.C的注射剂量分别为10, 20, 40和80 mgkg-1,Vit.E的灌胃量分别为5, 10, 20, 40和80 mg*kg-1,连续5日. 喂养第3日阳性对照组及各Vit.C, Vit.E组的家兔进行60Coγ线照射,照射剂量为4.5 Gy. 照后继续给药至第5日 ,处理前12 h停喂饲料,不停水,乙醚麻醉家兔,立即剖腹取腹腔静脉血,肝素抗凝后送检 ,分别测定外周血细胞数的变化。结果家兔4.5的60Co照射后，辐射各组实验动物的外周血白细胞（WBC）与对照组的白细胞数相比明显减低（P<0,01)，维生素C，E未表现出保护WBC作用；外周血红细胞（RBC）与对照组相比，除Vit·C10mg·kg-1组和Vit·E20mg·kg-1组具有一定的保护作用外（均为P<0.05），其他各组均呈现下降趋势；血红蛋白（HGB）与对照组相比，除Vit·C10mg·kg-1组具有一定的保护作用外（P<0.05），其他各组也呈现下降趋势；给照射动物灌胃Vit·E，可见随Vit·E剂量增加而外周血中PLT下降，表现出一定的剂量效应关系。实验动物经照射作用后红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、血小板压积（MPV）未见显著变化。但是，补充Vit·C10 mg·kg-1与阴性对照组和阳性对照组相比，可导致MCV降低，MCH，MCHC和MPV升高，其中对于MCHC、血小板压积MPV的升高作用比较明显。结论Vit·C在较低剂量时对辐射动物的外周血有一定的保护作用。     

磺丁基 -β-环糊精与齐墩果酸的热力学稳定性研究

目的:为提高齐墩果酸的水溶性和生物利用度,用磺丁基醚-β-环糊精对其进行包合,同时研究包合过程的机制.方法:通过测定不同温度下不同浓度的磺丁基醚-β-环糊精包合的齐墩果酸的量,绘制不同温度下的相溶解度曲线图,测定包合过程的超分子包合常数和热力学参数.结果:不同温度下齐墩果酸的相溶解度图均呈现出AL型特点.在25℃,35℃和45℃条件下磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸包合过程的超分子包合常数分别为5.530,3.353,2.805 L·mol-1,热力学参数△H0为-26.89 kJ·mol-1,△S0分别为-76.36J· mol-1 ·K-1,△G0分别为-4.119,-3.356,-2.592 KJ·mol-1.结论:磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸可自发形成物质的量的比为1∶1的包合物.形成的超分子包合物均有较好的增溶作用,整个包合过程体现为焓驱动过程.     

光气急性中毒机制的深入研究

光气是一种经典的化学战剂,也是化学恐怖袭击的重点选择对象。同时光气又是一种重要的化工原料,广泛应用于高分子材料、农药、医药、香料和染料等领域,在生产、储存、运输过程中的意外事故造成的光气泄漏,极大威胁人民生命财产安全,这些使得光气一直是各国学者的研究热点。光气中毒主要引起难治性肺水肿,死亡率极高,目前世界上没有有效的救治方法和药物,主要是由于对其中毒机制不清楚。我们实验室多年来一直从事窒息性毒剂肺损伤机制研究,近年来取得了一些发现性的成果,提出了光气的酸烧伤理论,同时就氧化损伤-呼吸爆发等机制进行了一定的研究,本文将就光气部分最新研究进展做一综述。     

大鼠经光气染毒后肺组织不同时间点PPAR-γ表达的变化

背景与目的： 研究大鼠经光气染毒后,不同时间点肺组织中过氧化物酶体增殖体激活受体γ (PPAR-γ)的表达变化,以探讨PPAR-γ在光气致大鼠急性肺损伤中的作用。 材料与方法： 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和光气染毒后5个不同时间点检测组,共6组。正常对照组大鼠以空气为对照,染毒组大鼠给予38.08 mg/L剂量的光气,时间为1 min,于染毒后1、3、6、12、24 h观察肺组织湿干比、肺组织病理,并采用RT-PCR、ELISA和Western-blot分别测定肺组织中TNF-α及PPAR-γ的mRNA和蛋白表达变化。 结果： 经光气染毒后随时间的增加,肺湿干比增加;病理显示肺组织呈急性肺损伤加重趋势。肺组织TNF-α mRNA及蛋白表达水平增加,PPAR-γ mRNA表达水平在染毒后1 h明显降低,3 h降到最低,1、3、6 h和12 h时均显著低于正常组(P<0.05)。染毒后PPAR-γ蛋白表达显著降低(P<0.05),3 h降到最低,以后逐渐升高。 结论： 光气染毒后大鼠肺组织PPAR-γ基因及蛋白表达显著降低,这可能与光气诱导肺组织发生的炎症反应有关。     

肿瘤放疗自由基损伤副作用修复的新构想及研究基础

随着立体定向伽玛射线全身治疗系统(全身伽玛刀)和立体定向X射线全身治疗系统(全身X-刀)用于人体内不同肿瘤的治疗，放射治疗成为肿瘤治疗的三大主要手段之一，70％的癌症患者需要接受放射治疗。但是，无论哪种放疗手段，在治疗病灶的同时也存在副作用，会不同程度地损伤周围及全身的正常组织。正是这种副作用限制了对照射局部所有肿瘤细胞彻底杀灭的作用，因此研究防治放疗副作用就成为提高肿瘤放疗效果的重要课题。     

红景天苷对氯气致大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察红景天苷对氯气损伤大鼠肺通透性的干预作用,探讨其改善肺损伤的可能作用机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为阴性对照组,氯气吸入损伤组,单纯红景天苷对照组及红景天苷干预组.常规HE染色观察染毒大鼠肺组织病理损伤;Lowry's法分别测定血浆与肺泡灌洗液中蛋白计算大鼠的肺通透指数;测定大鼠动脉血气计算肺动脉氧合指数;Western blotting检测肺组织中缺氧诱导因子α(HIF-1α)、内皮细胞生长因子(VEGF)、紧密连接蛋白Occludin与ZO-1的变化.结果 损伤后3h,可见肺泡结构破坏,肺泡腔内出现大量红细胞,肺间隔可见轻度炎细胞浸润;氯气可使大鼠肺通透指数与氧合指数显著下降(P＜0.05);红景天干预组可显著下降肺组织中因损伤升高的HIF-1α、VEGF、Occludin及ZO-1蛋白含量.结论 氯气这种窒息性毒剂在亚致死剂量吸入中毒后,3h可出现肺通透性增加和肺组织缺氧,这种作用与激活肺组织中HIF-1α/VEGF通道,进而影响维持肺通透性的紧密连接蛋白Occludin与ZO-1的表达有关.红景天苷干预可改善相关因子的异常表达,有效改善氯气引起的急性肺损伤.     

军医大学课外选修课教学体会

笔者通过多年的教学探索并不断总结,形成了一系列针对课外选修课的课前、课中及课后教学改革措施:包括课前备课注意深入浅出、知识性与趣味性相结合;课中调动同学的主动思维,激发学生的参与热情,多学科交叉、多联系实际应用,以及采用灵活的教考手段;课后适当引导学生的课外科研活动。其紧紧抓住选修课的教学宗旨,以开拓学生视野,培养学生良好的思维和学习兴趣为目的,取得了较好的教学效果,使看似简单的课外选修课在人才培养中发挥出重要的作用。