基于网络药理学和分子对接探讨益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌患者骨质疏松的机制及实验验证＊

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌骨质疏松症的作用机制。方法 通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）和中医综合数据库（TCMID）获取益肾健骨方的活性成分和靶点，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行潜在活性成分筛选。通过药物靶标数据库（TTD）、药物数据库（DrugBank）、疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGenet）数据库收集疾病靶点，筛选出与益肾健骨方的交集靶点。运用Cytoscape3.7.2构建疾病-化合物-靶点网络，蛋白相互作用网络（PPI）。采用Metascape进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析，通过分子对接将关键靶点和潜在靶点与活性成分的相互作用进行验证。结果 益肾健骨方中共筛选到药代动力学较好的活性成分β-谷甾醇、谷甾醇、豆甾醇、槲皮苷、山柰酚等113种，得到GO富集条目（P<0.05）1048条，KEGG通路富集得到84条信号通路（P<0.05）。分子对接结果显示槲皮苷与核心靶点和潜在靶点结合稳定，涉及肿瘤通路、人乳头瘤病毒感染通路、PI3K-Akt信号通路等。大鼠体内实验验证益肾健骨方可以增加骨小梁密度及骨组织胶原溶剂比，改善大鼠骨质疏松状态。结论 益肾健骨方可能通过多靶点、多通路治疗乳腺癌绝经后骨质疏松症。     

杜仲及其有效成分治疗膝骨关节炎的作用机制研究现状

膝骨关节炎（KOA）是中老年常见的退行性关节疾病,发病率随着人口老龄化程度加深及肥胖人群增加而不断增加,严重影响患者健康及日常生活。目前采用的非甾体类抗炎药、软骨保护类药物、阿片类镇痛药等对症治疗手段作用有限,且药物不良反应明显。杜仲是治疗KOA常用且有效的中药之一,但其作用机制和药效物质基础尚未明确,限制了其在临床更为广泛的运用。杜仲在KOA治疗领域的有效成分主要为环烯醚萜类（京尼平苷、杜仲苷/桃叶珊瑚苷）、木脂素类（松脂醇二葡萄糖苷）、黄酮类（槲皮素、紫云英苷、黄芩素、金丝桃苷、山柰酚）、苯丙素类（绿原酸）、杜仲多糖等化合物,他们主要通过丝裂原活化蛋白激酶、核转录因子-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B及等Janus激酶1/信号转导和转录激活因子3等信号通路,来调节炎性因子水平、抗氧化应激反应、保护软骨细胞、平衡细胞外基质合成与降解等,控制KOA病情进展。该文对杜仲及其有效成分在KOA治疗方面的作用机制进行了综述,以期为KOA新药研发提供理论依据。     

红芪活性组分抗骨质疏松作用的谱效关系研究

目的研究红芪抗骨质疏松药效与HPLC指纹图谱的相关性。方法建立去卵巢大鼠所致骨质疏松模型,红芪(S1)的不同提取部位ig给药,选择红芪抗骨质疏松活性最强的提取部位。采用HPLC法建立10批不同产地红芪乙醇提取部位指纹图谱,获取相应的药效数据,运用偏最小二乘法,进行相关性分析。将筛选出的活性物质单体作用于成骨细胞,验证其抗骨质疏松活性。结果红芪乙醇提取部位抗骨质疏松药效最强。经过相关性分析,该组分指纹图谱共确定9个共有峰,鉴定出的3种化合物中,腺苷、毛蕊异黄酮与药效呈正相关,芒柄花苷与药效呈负相关。体外验证实验结果表明毛蕊异黄酮可以提高成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性。结论红芪抗骨质疏松作用是其所含各种成分共同作用的结果,腺苷、毛蕊异黄酮对药效有一定的贡献,且毛蕊异黄酮有促进成骨细胞分化的作用。     

启宫丸对PCOS痰湿证患者IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响

目的:研究启宫丸对多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物-2(IRS-2)的蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度的影响,探讨启宫丸改善PCOS痰湿证卵巢局部胰岛素抵抗(IR)的作用机制。方法:收集行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的30例PCOS痰湿证患者(痰湿组)和30例输卵管阻塞性不孕症患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞,各组均采用免疫印迹法及免疫沉淀并增强化学发光法检测IRS-2蛋白的表达、酪氨酸磷酸化水平。痰湿组应用启宫丸治疗2个月后复查上述指标。结果:治疗前痰湿组IRS-2蛋白表达、IRS-2酪氨酸磷酸化程度均显著低于对照组(P0.01);治疗后痰湿组IRS-2蛋白表达上升,IRS-2酪氨酸磷酸化程度增高,与本组治疗前比较有显著性差异(P0.05)。结论:PCOS痰湿证患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,可能与IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化改变有关;化痰祛湿的启宫丸可通过调整IRS-2蛋白表达、提高IRS-2酪氨酸磷酸化程度、改善PCOS痰湿证患者的胰岛素抵抗状态,达到治疗目的。     

基于数据挖掘分析国医大师吕仁和应用活血药分期论治糖尿病经验

目的 基于数据挖掘分析吕仁和教授在糖尿病不同时期应用活血药的规律.方法 收集吕仁和教授门诊诊治糖尿病病例,并应用频次分析、卡方检验、聚类分析方法对治疗处方进行统计.结果 本研究共纳入处方295例;活血药的使用频率为22％,在所有用药类别中排第3位;吕仁和教授主张将糖尿病中医分期分为脾瘅期、消渴期、消瘅期,三期含活血药处...     

彩色多普勒和彩色能量图在诊断乳腺癌中的价值

目的应用CDFI和CDE观测乳腺肿块的血流特点,评价其在鉴别乳腺良恶性肿块方面的意义。方法应用CDFI和CDE检测145个乳腺肿块,并与病理结果对照。按肿块大小分为Ⅰ组(直径>2.0cm)和Ⅱ组(直径≤2.0cm)。观察肿块二维和彩色血流特点并用频谱3个参数进行定量分析。结果①CDFI显示:恶性肿块血流显示率明显高于良性;Ⅱ组乳腺良、恶性肿块SPV、PI、RI均有显著差异,Ⅰ组则不明显。②CDE显示:血流检出率恶性高于良性,良性肿块以0'型或Ⅰ'型为主,多表现为环绕、点线状血流;恶性肿块以Ⅲ'型或Ⅳ'型为主,表现为穿入、转折和增粗分叉。③联合应用CDFI与CDE对两组肿块诊断敏感性、特异性和准确性分别为95.24%、86.67%、91.67%和93.94%、85.00%、89.04%,明显高于单独应用CDFI或CDE。结论乳腺癌的CDFI和CDE血流检出率均高于良性;SPV、PI、RI可作为小乳癌的鉴别诊断指标之一;联合应用CDFI和CDE能够明显提高乳腺癌的诊断敏感性、特异性和准确性。     

短程化疗中乙肝病毒标志物阳性对肝功能影响及处理

目的探讨抗结核治疗中乙肝病毒感染对肝功能的影响及其对策。方法回顾性分析818例肺结核病人及其中150例药物性肝损害的相关临床资料。结果160例乙型肝炎病毒标志物（HBVM）阳性结核病人中有77例（48．1％）出现肝功能损害。HBVM阴性患者658例中出现肝损害73例（11．1％）,HBVM阳性与阴性的肝损害发生率差异极显著（P〈0．01）。结论抗结核治疗中HBVM阳性患者发生肝损比率明显增加,损害程度也明显增高,在抗结核治疗前检查HBVM及肝功能十分必要,之后密切监测肝功能的变化。     

IL-24基因修饰的树突状细胞促进CIK细胞对肺癌细胞的杀伤作用

目的 研究IL-24基因修饰的树突状细胞(DC)与同源细胞因子诱导的杀伤细胞(cyto-kine-induced killer,CIK)共培养后对A549肺癌细胞的杀伤作用及其机制.方法 从健康人外周血单个核细胞中常规诱导DC、CIK细胞,同时抽提重组腺病毒质粒pAdEasy-1-pTrack-CMV-IL-24,Pac I酶切线性化后脂质体转染QBl-293A细胞,收获Ad-IL-24重组病毒.将IL-24基因通过重组病毒导入已负载肿瘤抗原的DC,获得细胞称为DC-IL-24.RT-PCR和ELISA法检测DC中IL-24基因的表达,FCM和ELISA法检测DC表型及分泌细胞因子能力的变化,将DC和CIK细胞混合培养,溶血试验检测CIK细胞产生穿孔素的能力,FCM法检测共培养的DC-CIK细胞对A549肺癌细胞细胞毒活性的变化.结果 获得了高滴度的重组病毒Ad-IL-24并成功将IL-24基因导入DC,在倒置荧光显微镜下可观察到荧光,IL-24可上调Dc表而CD80、CD83、HLA-DR、CD40、CXCR4分子的表达,转染后Dc分泌IL-12、TNF-α和IL-24的能力显著增强,DC-IL-24更能促进CIK细胞产生穿孔素,与同源CIK细胞共培养后对A549肺癌细胞的细胞毒活件明显增强.结论 IL-24基因修饰的DC能增强自体CIK细胞产生特异性抗肿瘤免疫,其机制与IL-24能促进DC表型成熟,分泌Th1型细胞因子,维持DC活化状态,进而促进CIK细胞活化密切相关.     

心脏术后患者尿白细胞介素-18水平及其与急性肾损伤的关系

急性肾衰竭是临床常见的危重病,综合性医院发病率为5%,ICU高达30%,病死率达30%～80%.缺乏预测和早期诊断手段,是其发病率和病死率居高不下的最重要原因之一.近年来提出了急性肾损伤(AKI)的概念[1],旨在将急性肾衰竭的临床诊断提前,故寻找早期诊断AKI指标显得极为重要.     

IL-23／IL-17免疫调节与慢性牙周炎

慢性牙周炎病因复杂,对于其发病机制目前尚不是很明确。对于新近发现的与白细胞介素-23（IL-23）相关能分泌白细胞介素-17（IL-17）的CD4＋T细胞亚群即Th17细胞,或许能为我们提供新的思路。下面就慢性牙周炎的发病机制、研究现状、IL-23/IL-17与慢性牙周炎致病因子的关系及此免疫通路活化在慢性牙周炎致病过程中所起的作用作一综述。