CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响

摘 要 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司（FK506）用药的指导作用。方法: 采用PCR RFLP(聚合酶链反应 限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA）检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C₀/D)比值。 结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C₀及C₀/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型（P<0.05）。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C₀及C₀/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型（P<0.05）。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C₀明显高于AA-GG基因型组（P<0.05）;用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C₀均明显高于AA GG基因型组（P<0.05）。结论: CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C₀/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。     

五酯胶囊对健康受试者他克莫司药动学的影响

目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（Wuzhi—capsule，wz）前后他克莫司（tacrolimus，Tac）的动力学过程，观察两药是否存在相互作用。方法：研究分两期，12例健康男性志愿者在第一周期单剂口服Tac 2 mg后，开始连续服用五酯胶囊3粒，bid，连服13d；在第二周期再单剂口服Tac 2 mg，同时服用五酯胶囊3粒。     

肾移植受者硫嘌呤甲基转移酶基因多态性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究

目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性。将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63~68.25 U,平均为(38.43±11.59)U。发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003)。另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145)。本研究未发现TPMT活性缺乏者。共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04~19.21 U,平均为(...     

伊曲康唑自乳化释药系统的处方研究

 目的研究伊曲康唑自乳化给药系统(ITZ-SEDDS)的处方工艺。方法通过溶解度实验?处方配伍和伪三相图的绘制,以自乳化时间?色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和处方配比。并对ITZ-SEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定。结果伊曲康唑自乳化最终优化处方为:Maisine 35-1-Cremophor EL-Transcutol P=25∶30∶45。ITZ-SEDDS的粒径为162.5 nm,自乳化时间<1 min,ITZ-SEDDS在人工肠液中2 h累积溶出百分率为90.9%,是原药(0.52%)的174.8倍,市售胶囊(10.1%)的9.0倍。结论所制备的ITZ-SEDDS达到了设计要求,为ITZ的新制剂开发提供了实验依据。     

MTT显色法快速测定实体瘤化疗药物敏感性的方法研究

 本文选用两种实体瘤细胞株:人喉癌Hep-2及人肺腺癌A₅₄细胞，对MTT吸光度法用于体外抗癌药物敏感试验的几个变量进行了探讨。结果表明:MTT甲产物最大吸收波长550nm，一定范围内，细胞密度与甲产量成近似直线关系。MTT浓度以每孔10μl（5mg/ml）、孵育时间4小时为宜；培养体系中血清浓度不宜超过10%；酸化异丙醇和二甲亚砜作溶剂均可。两种细胞株受4种化疗药物（阿霉素、丝裂霉素、长春新碱、顺铂）作用后的剂量反应曲线冬不相同，说明此法有一定的特异性和敏感性。此外，应用同位素掺入法所得的4种药物的量效曲线与MTT法相似。     

藻蓝蛋白对氨甲喋呤和顺铂的体外增效研究

用ＭＴＴ法在体外培养的喉癌Ｈｅｐ－２细胞中观察了藻蓝蛋白对氨甲喋呤和顺铂细胞毒性的增效作用，结果表明：藻蓝蛋白与３种浓度的氨甲喋呤合用后显著增强氨甲喋呤的毒性，其增敏效果近似于异搏定。藻蓝蛋白与０．１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ顺铂联合应用后能显著增强顺铂的细胞毒性，但对１０μｇ／ｍｌ顺铂的增敏作用不明显。     

高效液相色谱-荧光法测定肾移植受者血浆中霉酚酸的浓度

摘 要 目的： 建立以HPLC荧光检测法测定人血浆中霉酚酸浓度的方法。 方法: 霉酚酸血浆样品经乙腈沉淀后取20 μl直接进样,色谱柱为Hypersil BDS C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为乙腈-甲醇 0.2 mol·L^-1磷酸氢二钾缓冲溶液（pH=9.0）（18∶2∶80）,柱温25℃,流速为1.0 ml·min^-1,激发波长(E_x)为342 nm,发射波长(E_m)为425 nm。结果:血浆内源性杂质和合并用药对测定无干扰,霉酚酸检测浓度在0.25～50.00mg·L^-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),定量下限为0.25 mg·L^-1;平均方法回收率为99.12%,平均提取回收率为93.27%;日内RSD小于2%,日间RSD小于6%。10例肾移植患者服用霉酚酸酯的剂量为0.5～1.75 g·d^-1,血浆中霉酚酸浓度范围为0.43～21.58 mg·L^-1。结论: 本法快速、灵敏、准确、方便,可用于体内霉酚酸血药浓度分析及常规血药浓度监测。～     

食管癌体外化疗药物敏感性及临床疗效关系研究

目的: 研究食管癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床肿瘤化疗个体化提供依据.方法: 用改进的MTT法测定25例食管癌组织的化疗药物敏感性,并依药敏结果选择化疗方案,观察临床近期疗效和远期生存率.结果: 25例食管癌组织对7种化疗药物的敏感顺序为丝裂霉素、顺铂、氨甲蝶呤、平阳霉素、依托泊苷、氟尿嘧啶、长春新碱,与临床实践证明的对食管癌有效的单药基本一致.体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为80.0%, 药敏试验组的3 a生存率明显高于经验给药组(P＜0.05),但两组的5 a生存率无明显差异.结论: 按体外药敏试验结果指导化疗可为食管癌患者提供个体化的给药方案,亦有益于提高化疗疗效.