固体分散技术在缓控释制剂中的应用

综述了近年来固体分散技术的发展概况及其在缓控释制剂中的应用，包括固体分散体的载体材料，稳定性以及在缓控释制剂中的应用情况。     

健康受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片的生物利用度评价

目的以一种进口速释片(IRM)为对照,通过单剂量和多剂量口服给药后,评价国产二甲双胍缓释片(SRM)的相对生物利用度.方法选择18名健康男性受试者,年龄18～22岁,体重55～76 kg,身高166～180 cm,血糖水平4.0～5.9 mmol/L.采用离子对色谱法测定血浆中二甲双胍SRM的浓度.结果与IRM比较,单剂量给药后,SRM的MRT、tmax和t1/2明显延长,cmax显著降低.这一结果与多剂量试验一致.单剂量和多剂量试验中,SRM的相对生物利用度分别为(85.95±0.97)%和(86.44±7.88)%.对数转换后,AUC的90%置信区间分别为0.83～0.88和0.83～0.89,在生物等效的0.80～1.25范围内 .结论 SRM具有缓释动力学特征;单剂量给药的相对生物利用度近似于多剂量给药;两种给药方式均证明SRM和IRM两制剂生物等效.     

布地奈德肠溶缓释微丸的体外释药特性及其在大鼠各肠段的药物残余量

目的制备布地奈德肠溶缓释微丸,并对其体外释药特性和大鼠灌胃后各肠段内容物中药物残余量进行比较研究。方法采用转篮法对制备的布地奈德肠溶缓释微丸进行体外释放度试验,比较微丸在不同释放介质中的释放曲线;测定微丸在大鼠灌胃后各肠段内容物中药物的残余量,并与对照制剂进行比较。结果试验组和对照组微丸在0.1 mol·L~(-1)HCI溶液中2h和PBS 6.8中10 h的释药曲线基本重合,f_2相似因子为90.1;在0.1 mol·L~(-1)HCl溶液12 h的累积释放率均<10%,在PBS 6.0、PBS 6.8和PBS 7.5缓冲液3种介质中12h的释药曲线f_2相似因子分别为54.2、50.3和57.8;两者在大鼠灌胃后2、4、6、8h各肠段残余总量和回结肠残余量的P值均>0.05。结论布地奈德肠溶缓释微丸与对照制剂具有相似的体外释药特性,大鼠灌胃后各肠段药物残余量无显著差异。     

环孢素-PVP固体分散体的体外研究

 目的以聚维酮(PVP)为载体制备环孢素(CyA)固体分散体,并考察其体外溶出。方法以溶剂法制备固体分散体,以X-射线衍射法鉴定CyA在体系中的存在状态,用红外光谱法检查药物与载体间是否具相互作用,以摇瓶法测定CyA在不同浓度十二烷基硫酸钠(SLS)中的溶解度,按《中国药典》2005年版溶出度第三法测定CyA从固体分散体中的溶出。结果X-射线衍射图谱显示CyA结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中;红外光谱的结果表明,药物与PVP间无分子间作用力。药物从固体分散体中的溶出度比原药粉末显著提高,且随着PVP比例的增加而增大。结论PVP能显著提高CyA的溶出度,可进一步用来制备CyA的固体剂型。     

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

第4代聚酰胺-胺 ( polyamidoamine, PAMAM ) 树枝状聚合物与平均分子质量5 000的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG。分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate, MTX)的纳米载体, 制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物, 考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数; S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率。结果显示, 两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life, t_1/2)和平均滞留时间(mean retention time, MRT)均较原药组显著延长(P<0.01); PAMAM-PEG/ MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs. time curve, AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01)。PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍。可见, 以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长, 抗肿瘤活性提高, 有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料。     

羟丙基甲基纤维素-卡波普缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察

 目的 以盐酸苯丙醇胺（PPA）为模型药物,以羟丙基甲基纤维素(HPMC) K100M和卡波普971P为骨架材料,研制具有良好缓释特性的亲水凝胶骨架片,并考查影响释药的因素。方法 粉末直接压片法制备骨架片,反相高效液相色谱法检测释放介质中PPA的浓度。运用正交设计法,以美国的PPA缓释片Acutrim^?为对照,相似因子f₂值为指标,筛选较优处方,并考察影响PPA释放的因素。结果 释药曲线均符合Higuchi方程（R＞0.98,P＜0.01）。正交设计获得的最优处方在0.1 mol·L^-1HCl,H₂O（pH6.5）,磷酸盐缓冲液（PBS）pH 5.0,6.8和7.4的介质中,以及在0.1 mol·L^-1HCl中释放2 h,转移至pH 6.8 PBS中释放10 h,相对于对照品的f₂值为63～74,表明在各介质中两制剂的释药曲线相似。在本实验考察范围内,骨架片在水中的释药速率与HPMC K100M和卡波普971P的用量呈负相关。HPMC K100M和卡波普971P的比例（保持聚合物总用量相同）,硬脂酸镁用量和骨架片硬度对释药速率无显著性影响。结论 以HPMC K100M和卡波普971P为骨架材料的PPA亲水凝胶骨架片具有明显的缓释效果,影响药物释放的主要因素是HPMC K100M和卡波普 971P的用量。     

口服结肠定位释药系统的研究进展

 目的综述近年口服结肠定位释药系统的研究进展和体内外评价方法。方法根据近期国内外文献报道介绍口服结肠定位释药系统的最新研究进展。结果与结论口服结肠定位释药系统具有广阔的发展前景。     

致孔剂调节布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的研究

目的 比较不同致孔剂及其用量对水难溶性药物布地奈德肠溶缓释微丸释药行为的影响.方法 采用流化床空气悬浮包衣法制备载药丸芯,Surelease(R)缓释衣及Eudragit(R) L 30D-55肠溶衣制得布地奈德微丸.比较了缓释层中不同致孔剂及其用量对微丸释药速率的影响.结果 布地奈德肠溶缓释微丸的释放速率随致孔剂的用量增加而加快,释药基本符合一级动力学模式,且药物释放速率常数与致孔剂用量成正比关系.相同用量的致孔剂对布地奈德释放的影响为Tween80,SDS＞HPMC,Lactose＞PVP＞PEG400＞PEG4000.结论 不同致孔剂及其用量对布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的影响较大,选择合适的致孔剂及其用量对获得适当的释药速率很重要.     

基因治疗中非病毒载体的研究进展

基因治疗中非病毒载体具有病毒载体无法比拟的优点，目前主要包括聚合物、微粒系统和肽介导的载体，连接配体以后可以靶向性传释基因，本文就其近年来的研究进展作一综述。