125I粒子植入联合放射治疗对A549裸鼠移植瘤生长及HIF-1表达的影响

 【摘要】　目的　研究125I粒子植入联合放射治疗对A549裸鼠移植瘤生长及乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法　应用裸鼠建立肺腺癌A549移植瘤模型,待平均瘤体积达到（300±50）mm3时40只裸鼠随机分成4组（每组10只）,对照组 ：不做任何处理;单纯放射治疗组 ：第1天予单次外照射,6 MV-X线,10 Gy;125I粒子植入组 ：肿瘤中心植入1枚活度27.75 MBq的125I粒子;放疗加125I粒子植入组（联合治疗组）：第1天在肿瘤中心植入1枚活度27.75 MBq的125I粒子的同时予单次外照射,6MV-X线,10 Gy。治疗后共观察15 d,绘制肿瘤生长曲线,测量各组肿瘤体积并计算抑瘤率,分别用免疫组织化学及蛋白免疫印迹方法测定HIF-1α的表达。结果　治疗第8天起,瘤体积联合治疗组（209±21）mm3与对照组（322±30）mm3相比差异有统计学意义（t＝46.4,P＝0.000）。第15天后,单纯放射治疗组、125I粒子植入组、联合治疗组抑瘤率依次为45.9 %、44.4 %、69.4 %,联合治疗组与单纯放射治疗组比较差异有统计学意义（t＝52.03,P＝0.000）,联合治疗组与125I粒子植入组比较差异有统计学意义（t＝53.98,P＝0.000）,单纯放射治疗组和125I粒子植入组相比,差异无统计学意义（t＝0.591,P＝0.596）。联合治疗组与其他各组相比HIF-1α改变差异均无统计学意义（P＝0.342）。结论　放射治疗联合125I粒子植入能显著抑制转染人类肺腺癌A549裸鼠移植肿瘤的生长,但未抑制肿瘤细胞HIF-1α的表达。     

抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展

恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代,抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向,而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成,使肿瘤退缩,并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量,提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte ,TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）等的数量,从而克服肿瘤免疫逃逸。本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境,增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。      

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

YC-1改善乏氧增强人肺腺癌A549细胞放射敏感性的体外研究

目的 探讨3-(5′-羟甲基 -2′-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对乏氧人肺腺癌A₅₄₉细胞的放射增敏作用。方法 用噻唑蓝比色法检测YC-1对细胞增殖活性的影响,以及YC-1对细胞作用24 h的20%药物抑制浓度(IC₂₀)。细胞克隆形成实验计算细胞存活分数,多靶单击模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER)。流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 YC-1对A₅₄₉细胞有增殖抑制作用,在一定剂量范围内呈时间—剂量依赖性。在常氧和乏氧培养24 h下aIC₂₀分别为16.7 μmol/L和39.2 μmol/L。乏氧加YC-1组的SER_D0=1.11,SER_Dq=1.26。在乏氧培养下,YC-1联合单次2 Gy放射能明显促进A₅₄₉细胞凋亡和G₂+M期阻滞\[(30.17±1.21)%∶(15.44±0.96)%,P=0.000和(21.56±0.47)%∶(6.16±0.16)%,P=0.000\]。结论 YC-1对乏氧的A₅₄₉细胞有放射增敏作用。     

阜阳市不同地区儿童流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查分析

目的研究不同地区儿童流行性脑脊髓膜炎（流脑）免疫状况,为制定流脑免疫对策,控制流脑流行提供科学依据。方法采取分层随机抽样方法抽取阜阳市三区1～15岁儿童为研究对象,采用ELISA方法检测A群流脑血清抗体水平。结果共调查970名儿童,流脑抗体阳性854人,阳性率为88.04%;不同地区流脑抗体阳性率差异有统计学意义（χ2=47.52,P〈0.01）;1～3岁组儿童与其他年龄儿童抗体阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）;城乡差异无显著性（χ2=0.36,P〉0.01）。结论儿童流脑抗体阳性率较高。3岁以下儿童免疫水平偏低,是流脑散发或局部流行的高危人群,应加强免疫接种工作。     

21例急性胰腺炎治疗体会

目的通过临床观察，探讨急性胰腺炎治疗的有效方案。方法21例急性胰腺炎患者给予禁食、胃肠减压、补液、全静脉营养、抗生素及制酸解痉止痛剂应用等综合治疗结合使用大黄、香丹、生长抑素、加贝酯等，观察其疗效。结果患者治疗后第5天血清淀粉酶和白细胞计数明显降低（P〈0．01VS第1天），血钙升高（P〈0．05V8第1天）；21例患者平均禁食（7．8±4．7）d，腹痛（2．3±1．4）d，腹胀（4．2±2．5）d，发热（7．2±2．7）d，经治疗后全部康复出院。结论急性胰腺炎并发症多、死亡率高，一般治疗的基础上结合使用大黄、香丹、生长抑素、加贝酯等可以提高治疗效果，值得临床运用。     

适形调强放疗联合NP方案同步治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨适形调强放疗联合NP方案化疗同步治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法 对40例中晚期非小细胞肺癌采用适形调强放疗,同时用诺维本联合顺铂（NP）方案全身化疗,放疗结束后再化疗3周期,比较治疗前后影像学改变,评价近期疗效。结果 40例中CR 10例,PR 20例,总有效率75％,毒副反应可耐受,无治疗相关性死亡。结论 适形调强放疗具有重复性好,靶区剂量高、周边正常组织损伤小等优点,NP方案同步化疗时具有放疗增敏、协同抗癌作用,两者联合具有较好的近期疗效。     

乳腺癌改良根治术后不同补偿物放疗调强计划的比较

目的 探讨乳腺癌改良根治术后使用3D打印不均匀厚度补偿物、3D打印均匀厚度补偿物及普通补偿物所做放疗计划的差异。方法 选取就诊于徐州医科大学附属连云港医院的15例乳腺癌改良根治术后患者,分别使用3种不同补偿物放疗,比较3组计划的靶区和危及器官的剂量学及体积学参数差异。结果 3组计划中,3D打印不均匀补偿物均匀性指数(HI)为0.10±0.03,3D打印均匀补偿物为0.11±0.04,普通补偿物为0.15±0.05,F=13.819,P<0.001;适形性指数(CI)分别为0.75±0.07、0.75±0.07和0.68±0.08,F=25.674,P<0.001;3D打印补偿物最大间隙深度为(0.44±0.16) cm,小于普通补偿物的(1.55±0.39) cm,t=-9.113,P<0.001。但2种3D打印补偿物之间差异无统计学意义,P>0.05。结论 3D打印补偿物个性化程度高,在患者的贴合度、靶区剂量的均匀性、适形性方面具有优势,在乳腺癌改良根治术后放疗中有较大临床应用价值。     

颅内肿瘤放疗后磁共振质子波谱的变化研究

目的 探讨颅内肿瘤放疗后磁共振质子波谱(1HMRS)的变化.方法 选择需行放疗的颅内肿瘤患者40例,在放疗前后分别观察和测量肿瘤和对侧正常组织的N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌酐(Cr)、乳酸-脂质(Lac-Lip)峰值.计算肿瘤组织放疗前后的NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA的比值.结果 颅内肿瘤放射治疗后,1HMRS均表现为Cho明显降低,NAA、Cr下降,Cho/Cr下降最明显,放射性坏死1HMRS表现出Lac-Lip峰.结论 1HMRS可评估颅内肿瘤放疗后的代谢变化,是一种判断疗效有价值的检查方法.     

氢质子磁共振波谱在颅内肿瘤放疗效果评价中的应用研究

目的探讨颅内肿瘤放疗后采用氢质子磁共振波谱(~1HMRS)评价其疗效的临床应用价值。方法选择需行放疗的颅内肿瘤患者40例,在放疗前后分别观察和测量肿瘤和对侧正常组织的N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酐(Cr)。计算肿瘤组织放疗前后的NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/ NAA的比值,并以Cho、Cbo/NAA为观察指标,随访1年。结果颅内肿瘤放疗后,~1HMRS表现为Cho明显降低,NAA、Cr下降,Cho/Cr下降最明显,部分患者出现放射性坏死波。随访中有8例患者局部复发,~1HMRS表现为Cho、Cho/NAA再升高,未复发的患者~1HMRS未见明显异常。结论~1HMRS可评估颅内肿瘤放疔后的代谢变化,是一种判断其疗效的有价值的检查方法。