非小细胞肺癌放射增敏靶点的研究进展

非小细胞肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率明显高于其他肿瘤。放射治疗是非小细胞肺癌主要的治疗手段,但总体预后较差。放射治疗过程中出现的放射抗性是影响非小细胞肺癌治疗效果的主要原因,容易引起肿瘤局部复发和远处转移。寻找增加放射敏感度的有效靶点是改善放疗效果的关键,本文对近年来关于非小细胞肺癌放射增敏靶点的研究进展做一综述。     

头颈部肿瘤放射治疗对甲状腺功能的影响

目的探讨头颈部肿瘤放射治疗对甲状腺功能的影响。方法对包及甲状腺头颈部放射治疗的头颈部肿瘤患者80例,分别在放疗前、放疗后,放疗后6个月、放疗后1年检测促甲状腺激素（TSH）,游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）,游离四碘原氨酸（FT4）,甲状腺球蛋白（TG）,甲状腺过氧化物酶（TPO）,观察其临床症状及检测结果。结果放疗后6个月、1年TSH呈升高趋势,FT3,FT4呈下降趋势,TG,TPO无变化。患者无明显临床症状。结论头颈部肿瘤患者进行放射治疗对甲状腺功能有损伤,但无特异性临床表现。其甲状腺功能定期检测十分必要。     

布—加氏综合征的比较影像诊断

布加氏综合征的比较影像诊断（附２０例报告）周胜利蒋晓东周莹苗重昌ＢｕｄｄＣｈａｒｉ综合征（ＢＣＳ）是指肝静脉流出道阻塞和由此引起的相应表现，阻塞可以发生于肝与右心房之间的肝静脉或下腔静脉内。本病少见，临床诊断困难，血管造影一直是评价该综合征的金标...     

内皮抑素对NSCLC细胞系中VEGF受体2表达的影响及其放射增敏效应机制研究

目的 研究内皮抑素对NSCLC细胞(人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌Calu-1细胞)中VEGF受体2(VEGFR₂)表达影响,并探索其放射增敏效应的可能机制。方法 CCK8法检测内皮抑素对细胞增殖抑制作用,计算24 h的20%药物抑制浓度(IC₂₀);采用RT-PCR及蛋白印迹法检测各组VEGFR₂、相关信号通路及HIF-1α mRNA与蛋白表达变化;克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性,流式细胞术检测凋亡及周期分布。多样本均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用两样本均数t检验。结果 经内皮抑素处理后,Calu-1细胞增殖活力明显下降(F=50.36,P<0.01),IC₂₀=296.5 μg/ml;VEGFR₂和HIF-1αmRNA与蛋白表达水平均受抑制(F=25.43、10.44,P值均<0.05);同时Akt、ERK1/2和p38的蛋白磷酸化水平均减低(F=2.89、0.24、1.09,P值均<0.05);其放射增敏比为1.38;凋亡率、G₂+M期阻滞增加(F=44.15、104.24,P值均<0.01)。此外,与Calu-1细胞相比,内皮抑素对A549细胞放射增敏比为1.09。结论 内皮抑素能促进VEGFR₂高表达Calu-1细胞凋亡并能增强放射敏感性,对低表达的A549细胞效果有限。     

NRP-1介导的非依赖VEGF-VEGFR2通路在肿瘤发生发展中的作用

神经纤毛蛋白（NRP）-1作为NRP家族中重要成员之一,常表达于内皮细胞及部分肿瘤细胞。近年来越来越多研究证实NRP-1主要通过VEGF-VEGFR2通路在肿瘤发生发展中起重要作用。除此之外,NRP-1还可以与其他生长因子及其受体结合,如血小板衍生生长因子（PDGF）及其受体。另外,最近有研究表明NRP-1通过NRP-1-ABL通路促进血管形成,而不依赖VEGF-VEGFR2。并且NRP-1-ABL和PDGF通路下游都涉及Rad51蛋白,而Rad51蛋白则是体内催化同源重组性DNA修复最主要的关键酶。Rad51过表达可使肿瘤细胞对放化疗产生耐受。抑制NRP-1也许可以弥补单纯抑制VEGF-VEGFR2通路在肿瘤治疗中的不足,为肿瘤的治疗提供新思路。因此本文就NRP-1不依赖VEGF-VEGFR2通路在肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

胰腺癌干性细胞的分选及其生物学特性的初步鉴定

目的:应用流式细胞仪从人胰腺癌细胞系PANC-1中分选出肿瘤干性细胞,并对其生物学特性进行初步鉴定。方法:流式细胞仪分选出CD44+CD24+、CD44-CD24+、CD44+CD24-和CD44-CD24-4类细胞亚群;6MV X射线照射前后,DCFH-DA探针检查各亚群活性氧簇（reactive oxygen species,ROS）水平;将各亚群细胞接种于BALB/C-nu/nu裸小鼠,观察、比较成瘤率。结果:4个亚群细胞比例如下:CD44+CD24+（0.6±0.2）%、CD44+CD24-（89.3±2.6）%、CD44-CD24+（4.1±1.3）%和CD44-CD24-（6.0±1.7）%; 与其他亚群比较,CD44+CD24+干性细胞活性氧水平在X线照射后最低,平均荧光强度（MFI）显著低于其他3组细胞（P值均<0.01）。1×102个CD44+CD24+细胞接种于裸鼠,6周后成瘤（1/8）;接种1×104个CD44-CD24-细胞,12周后未成瘤。结论:分选出的各亚群中CD44+CD24+更具有胰腺癌干细胞特性,体内成瘤能力最强,其余依次为CD44+CD24-、CD44-CD24+、CD44-CD24-;CD44+CD24+细胞内ROS低水平,为进一步研究胰腺癌干性细胞ROS的基因调控奠定基础。     

DWI在食管癌同期放化疗早期疗效评价中的初步研究

目的 探讨DWI在预测及早期评价食管癌同期放化疗短期疗效中的可行性及应用价值。方法 搜集 40例经病理证实并行同期放化疗食管癌患者,治疗前后不同时间点行DWI检查。应用RECIST标准进行短期疗效评价,分为缓解组(CR、PR)和未缓解组(SD、PD)。组间比较行成组t检验,对治疗后不同时间点肿瘤ADC值变化率行ROC曲线分析。结果 缓解组、未缓解组分别为30、10例。缓解组在治疗第1周末ADC值升高程度高于未缓解组(P=0.000)。缓解组、未缓解组治疗1周末肿瘤最大径与疗前均相近(66.10 mm∶62.63 mm,P=0.407;70.90 mm∶68.30 mm,P=0.552)。肿瘤治疗前ADC值与肿瘤最大径缩小率间呈负相关(r=－0.680,P=0.000)。肿瘤治疗后第1周末ROC曲线下面积最大为0.783,ADC值变化率为15.5%作为判断治疗是否有效的敏感性为86.7%、特异性为70.0%、阳性预测值为89.7%、阴性预测值为63.6%。结论 DWI可作为一种预测及评价食管癌同期放化疗短期疗效的新的影像学方法,以治疗1周末ADC值变化率对区分治疗反应较敏感,可以作为有效监测时间点。     

甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗骨与软组织肉瘤的临床实践(小样本报道)

目的：评价抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞技术（Multiple antigens specific cell therapy,MASCTTM）治疗肉瘤的临床有效性和安全性。方法：收集6例经手术、放化疗治疗失败或拒绝手术、放化疗治疗的肉瘤患者,且治疗结束至少1个月以上。其中4例患者至少接受3周期MASCTTM治疗,并在第1天给予阿帕替尼500 mg,po,qd,口服至疾病进展,评价近期疗效和无进展生存时间（PFS）。其中2例单独使用甲磺酸阿帕替尼的患者为对照。检测患者的细胞免疫功能、外周血循环肿瘤细胞数（CTCs）,并对患者进行生活质量测评,3周期MASCT TM治疗结束后1个月进行ELISPOT检测,治疗全程中记录患者的不良反应。结果：4例联合治疗患者均完成3周期治疗,其中1例患者治疗2周期后出现Ⅳ度手足综合征,改阿帕替尼为250 mg,po,qd后可耐受。治疗后1例患者为CR,3例为PR;4例患者的淋巴细胞免疫功能均有改善,CTCs数量明显减少,生活质量均较治疗前明显改善,未见有严重不良反应。ELISPOT检测提示患者对其中大部分的抗原肽有特异性响应（≥10/15种）,4例患者PFS分别为7、6、9、4个月;2例单独使用阿帕替尼的患者1例SD,1例PD,PFS分别为1、2个月。结论：应用阿帕替尼联合MASCTTM技术对骨与软组织肉瘤患者安全、有效,具有良好的应用前景。     

Effect of 125I seed brachytherapy and radiotherapy on the growth of transplanted human lung cancer cell line A549 in nude mice and the impact of HIF-1α expression after therapy

Objective To study the inhibitory effects of radiotherapy and 125I seed brachytherapy on the growth of transplanted human lung cancer cell line A549 in nude mice and the impact of HIF-1αexpression after therapy.Methods Forty nude mice bearing human lung cancer cell line A549 were randomly divided into control group,radiotherapy group,125I seed brachytherapy group and radiotherapy + 125I seed group when tumor volume achieved (300±50) mm3.The tumor growth was observed and the alteration of tumor size was calculated at different time.On 15th day,the expression of HIF-1α was detected by immunohistochemistry and western blot.Results When eighth day after treatment,compared with the control group,the tumor volume of the combined treatment group was significantly smaller (t = 46.4,P ＜0.05).After fifteenth day after treatment,compared with control group,the group of radiotherapy,125I seed brachytherapy and radiotherapy + 125I seed gained the tumor control rate of 45.9 %,44.4 %,69.4 % respectively.Compared with other groups,the change of expression of HIF-1α in the combined treatment group was not significant (P ＞0.05).Conclusion Radiotherapy combined with 125I seed brachytherapy can inhibit the growth of transplanted human lung cancer cell line A549 in nude mice,and the tumor regression can be observed in early stage.But in our study,the expression of HIF-1α in tumors cannot be inhibited by 125I seed.