吗啡对急性心肌梗死保护效应的临床研究

目的　研究急性心肌梗死 (AMI)患者血浆中降钙素基因相关肽 (CGRP)和内皮素 - 1(ET - 1)浓度的变化 ,以明确吗啡对急性心肌损伤的保护作用。方法　 30例AMI患者随机分为吗啡组 (A组 ) 15例和未用吗啡组 (B组 ) 15例 ,10例健康体检者为正常对照组 (C组 )。A组入院即刻采静脉血 2mL后 ,立即静脉注射吗啡 3mg ,10min后再次采静脉血 2mL ;B组于入院时及 10min后分别采静脉血 2mL ,两次采血期间未用吗啡。采用放射免疫法测定血浆CGRP和ET - 1浓度。结果　A组与B组在入院即刻和 10min后的血浆CGRP和ET - 1浓度均显著高于C组 (P <0 0 1) ;A组与B组在入院即刻的血浆CGRP和ET - 1浓度无显著性差异 (P >0 0 5 )。但 10min后 ,A组血浆CGRP浓度不仅显著高于B组 (P <0 0 1) ,且与入院即刻比较也显著增高 (P <0 0 1) ;与之相反 ,A组血浆ET - 1浓度不仅显著低于B组 (P <0 0 1) ,且与入院即刻比较也显著降低 (P <0 0 1)。结论　静脉注射吗啡能增加AMI患者血浆CGRP浓度 ,降低ET - 1浓度 ,从而发挥心肌保护效应。     

葛兰素史克公司开发出新型抗癌药relacatib及支持疗法止吐药casopitant

葛兰素史克公司开发用于骨转移瘤和术后或化疗所致恶心及呕吐的新化合物可作为肿瘤支持疗法药物，与现有的标准疗法联用而不是替代。     

吗啡干预对急性心肌梗死大鼠血浆脑钠素及梗死面积的影响

目的　探讨急性心肌梗死 (AMI)后血浆脑钠素 (BNP)浓度变化及其与肌酸激酶同工酶 (CK -MB)的相关关系 ;明确吗啡干预对AMI大鼠血浆BNP浓度与梗死面积的影响。方法　将 2 4只大鼠随机分为对照组、单纯缺血组、吗啡干预组。分别测定 3组大鼠术后 0 5、5、12、2 2h血浆BNP浓度及血清CK -MB浓度 ;并于 2 2h后处死大鼠 ,取心肌标本染色后测定心梗面积。结果　单纯缺血组血浆BNP浓度与血清CK -MB浓度较对照组和吗啡干预组明显升高 (均 P <0 0 1)。吗啡干预组较对照组血浆BNP浓度在 0 5、5h无差异 ,在 12、2 2h明显升高 (P <0 0 1) ,升高的BNP与CK -MB呈正相关。吗啡干预组心梗面积较单纯缺血组明显减少 (P <0 0 1)。结论　AMI后血浆BNP浓度显著升高 ,BNP浓度与血清CK -MB浓度及梗死面积呈正相关 ;吗啡干预可减小心梗面积 ,同时降低血浆BNP浓度。     

用于治疗勃起功能障碍的新型PDE-5抑制剂SLx-2101

Surface Losix公司的新型PDE-5抑制剂SLx-2101已进入Ⅱ期临床试验，用于治疗勃起功能障碍。该公司宣称，这一产品的设计综合了目前市场上所有3个用于治疗勃起功能障碍的PDE-5抑制剂的最佳特性。该公司的商务开发副总裁David Donabedian称，SLx-2101与拜耳公司产品伐地那非（yardenafil，kvitm）一样起效快，效果好；其半衰期与Lmy Icos公司产品他达拉非（tadalafil，CiMis）相似为36h；迄今为止，该产品显现出极佳的安全性，当然这还需要长期临床实践加以证明。     

抗丙型肝炎药Valopicitabine

慢性丙型肝炎（简称丙肝）由丙肝病毒（HCV）感染引起，HCV属于黄病毒科，这种血源性包膜9．6kb（＋）HNA病毒变异迅速，故其感染难以医治。其症状为黄疸、疲劳、腹痛、食欲不振、恶心和呕吐，但是这些症状在HCV感染变为慢性前通常并不明显。大约75％。85％的急性HCV感染患者会发展为慢性肝炎。其原因尚不清楚。据世界卫生组织报道，全球约有2％的人群患有慢性丙肝。     

内皮素受体拮抗剂抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌细胞搏动加速及凋亡

观察内皮素受体拮抗剂CPU0213能否阻断异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)所致大鼠心肌细胞搏动加速及凋亡。分离大鼠心肌细胞。给ISO(10-7M)的同时给CPU0213(10-7、10-6、10-5M),并以普萘洛尔(10-6M)作为阳性药对照,观察各组心肌细胞的搏动次数。采用吖啶橙/碘化丙啶(AO/PI)染色法检测成年大鼠心肌细胞凋亡率的变化。普萘洛尔明显抑制ISO效应(P<0.001)。内皮素受体拮抗剂CPU0213明显抑制ISO所致的心肌细胞搏动和细胞凋亡,且呈浓度依赖性。大剂量CPU0213对ISO生物效应的阻断作用(P<0.001)与普萘洛尔相仿。内皮素受体拮抗剂CPU0213阻断ISO所致的心肌细胞搏动加速和增加细胞凋亡率等生物学效应,提示内皮素介导β-受体效应。     

复方地黄醇提物对糖尿病大鼠早期视网膜病及肾病并发症的干预作用*

目的:研究复方地黄2种醇提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠的早期视网膜病变及糖尿病肾病的干预作用。方法:腹腔注射STZ 60 mg.kg-1建立糖尿病大鼠模型,4周后随机分组,5~8周3个治疗组分别每日给予氨基胍(100 mg.kg-1),复方地黄70%乙醇提取物(10 g.kg-1)及复方地黄95%乙醇提取物(10 g.kg-1)。8周后测定各组动物血清中血糖(G lu)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量,并测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)活性、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性、一氧化氮(NO)和羟脯氨酸(HYP)含量;用RT-PCR测定视网膜PreproET-1和MMP-9 mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清Cr及BUN的含量以及肾脏组织iNOS活性、NO和HYP含量均显著升高,肾脏组织CAT活性显著降低,视网膜Prepro ET-1 mRNA表达量显著升高,MMP-9 mR-NA表达量显著降低。复方地黄70%和95%乙醇提取物组的血糖虽然无明显降低,但上述异常指标均明显逆转,与阳性对照组氨基胍接近。结论:复方地黄70%和95%乙醇提取物均能改善STZ诱导的糖尿病大鼠早期视网膜病变及糖尿病肾病发生,药效与AGEs受体拮抗剂氨基胍相当。     

基质金属蛋白酶9与血浆脑钠素在大鼠急性心肌梗死后的表达

目的:研究急性心肌梗死(AMI)后血浆脑钠素(BNP)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化及相关关系,探讨血浆BNP浓度与AMI后左室重构的关系.方法:SD大鼠随机分为对照组、心肌梗死后1 d组、心肌梗死后1 w组、心肌梗死后2 w组、心肌梗死后4 w组.结扎大鼠冠状动脉前降支制作AMI模型.行血流动力学检测后,测定各组大鼠血浆BNP浓度及MMP-9,后处死大鼠,取心肌标本测定梗塞面积及心肌胶原含量.结果:心肌梗死各组较对照组左心室舒张末压均显著增加(P＜0.05),平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著降低(P＜0.01);第4周组左心室湿重较其余各组明显增加(P＜0.01).心肌梗死各组BNP、MMP-9表达较同期对照组显著增加(P＜0.01),MMP-9与BNP呈正相关(r=0.81,P＜0.01);心肌胶原含量增加,与左心室内压最大上升和下降速率呈负相关.结论:心梗后BNP与MMP-9明显升高呈动态改变,并且与心室重构及心功能密切相关,心梗后BNP的迅速分泌可能是促进MMP-9表达的原因之一;心梗后同时测定BNP与MMP-9浓度对于判断心功能及心室重构从而间接判断预后有重要意义.     

神经退行性病变机制及其药物干预对策

综述神经退行性病变的特点和表现及其相关内源性物质 ,探讨该类病变机制及其药物干预对策。神经退行性病变可由多种因素造成 :脑内 β 淀粉样蛋白沉着导致阿尔茨海默病 ;皮层下区域病变导致帕金森病和Hunt ington病 ;另外 ,非特异性老年性脑内神经元病可变使神经元减少 ,导致老年性智力衰退 ;血管内皮细胞损害与脑神经元及脑功能有相关性 ;老年性血管内皮细胞中一氧化氮 (NO)生物利用度下降以及脑内某些脑区内一氧化氮合酶活性及NO异常上调与脑内神经元变性相关 ;老年人脑供血不足是由于舒血管物质减少而缩血管物质增多 ,使血管收缩及舒张功能改变所致 ,是造成脑内神经元逐年递减的一个重要因素。老年人的血管活性障碍与糖尿病病人有相似之处 ,亦是由于体内非酶糖基化产物的生成 ,使内皮细胞功能损害、内皮素 (ET1)及ONOO· -增多 ,最终导致氧化应激。以保护血管内皮细胞为主要靶点的药物治疗 ,可通过抗氧化应激、降低ET1水平、改善血管重构及多靶点作用 ,并结合节制饮食、加强锻炼等非药物治疗 ,可改善神经退行性病变 ,提高老年人的智力功能和生活质量。     

外泌体在阿尔兹海默病中的应用研究进展

<正>阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease, AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病。95%～99%的AD患者没有家族遗传史,这称为散发性AD。随着年龄的增长,AD发病的风险呈指数级增加。WHO最新报告统计,全世界有近3560万人患有痴呆症。当前,中国的AD患者已超过1000万人,是新发病例全球增速最快的国家之一。AD的病因迄今未明,涉及多种因素的综合作用,如遗传因素、环境因素、免疫因素、生活方式等^[1]。