N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物的合成与扩张血管活性

目的 合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩张血管活性。方法 以氟哌啶醇为原料,通过与取代氯苄化合物在回流下反应得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物;用氢化硼钠将氟哌啶醇还原为氢化氟哌啶醇,再与取代氯苄化合物在回流下反应得到N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物;以兔胸主动脉螺旋条生物测定法研究其抑制血管收缩的活性。结果 合成了6个N-取代苄基氟哌啶醇氯化物F8-13和5个N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物FB8-11,FB13;初步生物活性实验结果表明,F8-13表现出不同程度的拮抗KCl所致兔胸主动脉螺旋条收缩血管活性,其中化合物F11的血管收缩抑制活性最强;但FB8-11,FB13的活性均较低。结论 化合物F11扩张血管活性强于先导化合物,初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性和取代位置可能为影响扩血管活性的重要因素。     

治疗糖尿病的中草药微量元素测定

目的研究治疗糖尿病的12种中草药的微量元素含量与功效之间的关系。方法用原子吸收光谱法测定中草药中Zn,Cu,Fe,Mn,Cr,Mg,Se等7种微量元素的含量。结果12种治疗糖尿病的中草药中,Fe,Zn,Mn,Mg的含量较为丰富,12种中草药的平均Cu／Zn值为0．167,远低于糖尿病患者血清Cu／Zn值。结论12种中草药的微量元素含量可能与糖尿病治疗的疗效相关。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其扩冠活性的研究

目的：合成氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对冠状动脉的作用。方法：以氟哌啶醇为原料,将其与卤代烃在回流的情况下进行反应而得到其季铵盐衍生物。采用猪冠脉条生物测定法和Langendorff灌流法研究这些衍生物对冠状动脉的作用。结果：合成了7个新化合物(1-7),其中化合物7量效依赖地压低KCl所致的猪冠脉条收缩曲线,阻断较大剂量所致的冠脉条痉挛,并量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论：化合物7显示了良好的扩张冠状动脉的作用,值得进一步研究。     

Bepridil衍生物的合成及其钙拮抗活性研究

Ｂｅｐｉｄｉｌ是一种新型的细包内钙通道阻滞剂,本文设计合成了９个未见报道的Ｂｅｐｒｉｄｉｌ衍生物,初步药理实验表明,这些化合物均显示出钙拮抗活性。     

"问题教学法"在医用基础化学实验教学中的应用

传统的实验教学通常是由教师在实验开始前讲授20～30分钟,介绍实验目的、实验原理、实验步骤、操作要点等(有的甚至连学生实验报告格式都要详细讲清楚),然后学生照着教师讲的做.这样做使学生很被动,不动脑筋按照实验教材或教师给出的实验步骤"照方抓药"做完了事[1,2].实验课可巩固理论知识,但更要培养能力、开发思维[3,4].怎样在实验教学中,在巩固理论知识、培养技能的同时充分开发学生智力、培养学生能力、提高学生的素质,我们在医用基础化学实验的教学实践中探讨了"问题教学法",就是以问题为先导,带着问题进行实验,实验完毕后充分讨论并进行相关问题联想以培养研究能力、思考能力及提高学生素质的方法.     

益母草碱衍生物Ia通过激活蛋白激酶ε保护缺氧复氧心肌细胞

目的:观察益母草碱衍生物Ia对心肌细胞缺氧复氧(H/R)所致损伤的作用。方法:原代培养SD新生乳鼠心肌细胞,并制作H/R模型。Western blot检测蛋白激酶(PK)C转位;双抗体夹心光化学法和ELISA分别测定肌钙蛋白(c Tn)I浓度和肿瘤坏死因子(TNF)-α;观察心肌细胞损伤状况及内皮细胞H/R后与血小板间的相互作用。结果:心肌细胞H/R时,PKCε激活并转位;益母草碱衍生物Ia可促使PKCε激活和转位,并减少肌酸激酶、c Tn I漏出和TNF-α分泌。结论:益母草衍生物Ia对培养心肌细胞H/R损伤有保护作用,可能与其激活PKCε转位相关。     

苄普地尔衍生物的合成

目的合成苄普地尔衍生物。方法以异丙醇、环氧氯丙烷、哌啶为起始原料,反应中间体经二氯亚砜氯化后,与取代苯胺等缩合得到目标化合物。结果设计并合成了6个苄普地尔衍生物。结论6个衍生物均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证结构。     

苄普地尔衍生物的合成及对多药耐药性的逆转作用

设计并合成了5个苄普地尔（BEP）的衍生物，并对其逆转多药耐药性作用进行了初步研究。结构均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。药理实验以Fura-2/AM法测定P_糖蛋白功能，结果显示Ⅰa～Ⅰe都具有逆转多药抗药性的活性，其中Ⅰc和Ⅰe的活性与BEP相当，Ⅰb显著高于BEP（P〈O．05）。     

负载EB病毒潜伏膜蛋白基因的树突状细胞疫苗的体内抗肿瘤免疫作用

目的 观察负载EB病毒潜伏膜蛋白(EBV-LMP2)基因的树突状细胞(DC)疫苗体内激活的细胞毒T细胞(CTLs),在严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内对人鼻咽癌(NPC)细胞株CNE-2的免疫保护作用.方法 人外周血来源的单核细胞(PBMC)经细胞因子扩增培养为成熟DC,rAd-EBV-LMP2重组腺病毒转染DC制备疫苗,对疫苗进行致瘤性检测;采用人外周血T细胞悬液腹腔注射建立人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷小鼠(hu-PBL-SCID)模型,随机分为4组:对照组、T细胞组、未转染DC组、LMP2-DC组.末次免疫7d后,接种CNE-2细胞,观察小鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积及重量;定期检测小鼠血清中人IgG水平;测定小鼠脾淋巴细胞的特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)活性.结果 rAd-EBV-LMP2-DC疫苗接种于小鼠体内未见肿瘤形成,脾、肺、肝和肾等器官未出现肿瘤病变;小鼠血清均检测出人IgG,hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功;LMP2-DC组肿瘤的潜伏期明显延长,肿瘤生长速度、体积及重量显著减小(P＜0.01),且LMP2-DC组小鼠脾淋巴细胞显示出对肿瘤细胞强大的杀伤活性(P＜0.01).结论 EBV-LMP2-DC疫苗能在hu-PBL-SCID小鼠体内诱导产生强大的CTL反应,保护小鼠免受肿瘤细胞的攻击,对肿瘤细胞具有有效的免疫保护作用.     

1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐的合成及其清除羟自由基活性

以阿魏酸、哌嗪和取代氯苄为原料,合成了11个结构新颖的1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐;用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定目标化合物的体外清除羟自由基活性。结果显示11个目标化合物均具有不同程度的清除羟自由基活性,并初步讨论其构效关系。