β-adrenergic response modulated by κ-opioid receptor stimulation is attenuated in the cardiomyocytes of rats following chronic hypoxia

Objective: To study cross-talk between p-opioid receptor and β-adrenoceptor through determination of the intracellular calcium ( [ Ca2+ ]i ) and cAMP responses in ventricular myocytes of rats subjected to chronic hypoxia for 4 weeks. Methods: Electrically-induced [ Ca2+ ]i transient was measured in single right ventricular myocytes isolated from hearts of chronically hypoxic rats and the age-matched normoxic rats, by using a spectrofluorometric method. Results: β-adrenoceptor stimulation with isoproterenol increased the electrically-induced [ Ca + ]i transient and cAMP in myocytes of normoxic rats. U50,488H, a selective β-opioid receptor agonist, at dose (1 βmol/L) which itself had no effect on the [Ca2 + ]i transient and cAMP, significantly inhibited the effect of isoproterenol. This inhibition was completely abolished in the presence of nor-BNI, a selective K-opioid receptor antagonist. In the ventricular myocytes of chronically hypoxic rats, the inhibition of U50,488H on the increased [ Ca ]i tra     

κ-阿片受体激动剂U50488H对内皮素-1所致大鼠室性心律失常的影响

目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用。方法:将42只大鼠随机分为7组(每组6只):正常对照组、U50488H组、U50488H+nor-BNI组、nor-BNI组、ET-1组、ET-1+U50488H组及ET-1+U50488H+nor-BNI组。左心室及股动脉插管观测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及心脏收缩和舒张功能(±LVdp/dtmax)等血流动力学指标,并计算大鼠室性心律失常的发生情况和大鼠的死亡率。实时荧光定量PCR检测ET-1及ET-1受体(ETRA)mRNA表达;Western blot测定ETRA及下游分子c-Src PTK的表达水平。结果:U50488H可显著抑制ET-1所致大鼠ABP、LVP以及心脏收缩、舒张功能的升高,并可显著降低ET-1所致大鼠室性心律失常的发生率和死亡率(P<0.01),以及抑制心肌ET-1 mRNA的水平(P<0.01)。给予ET-1后,磷酸化(P)-c-Src PTK的表达水平升高,U50488H可显著降低c-Src PTK的水平以及ET-1引起的P-c-Src PTK表达的水平(P<0.05),此作用可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。结论:κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可抑制ET-1所致大鼠室性心律失常发生。该作用可能与抑制ET-1及其下游分子c-Src PTK的表达有关。     

κ阿片受体对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：采用选择性κ阿片受体激动剂U50488H激活κ阿片受体，研究大鼠发生心肌缺血-再灌注损伤时κ阿片受体介导的心脏保护作用。方法：建立心肌缺血-再灌注损伤动物模型，将实验大鼠按随机原则分组，监测大鼠心率（HR）、动脉压（ABP）、左心室内压（LVP）及收缩（＋dp／dtmax）和舒张功能（-dp／dtmax）等血流动力学指标，观察κ阿片受体激活后对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌超微结构、心肌梗死面积、心律失常以及心肌酶谱等方面的影响。结果：①U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及．4-dp／dtmax。②在心肌缺血前预先给予U50488H具有心脏保护作用，具体表现在可以减轻缺血-再灌注大鼠心肌超微结构的损伤、缩小心肌梗死面积、降低缺血-再灌注性心律失常的发生以及减少心肌酶的漏出。结论：U50488H具有负性肌力作用，可通过激活心脏κ阿片受体发挥心脏保护作用。上述作用可被选择性κ阿片受体阻断剂Nor—BNI阻断。     

U 50 488H 对高血压大鼠的利尿作用及机制

目的： 观察κ阿片受体激动剂U50 488H对自发性高血压大鼠（SHR）的利尿作用并探讨其作用机制。 方法： 用整体实验观察U50 488H对WKY大鼠和SHR血压和尿量的影响；应用放射免疫分析方法观察WKY大鼠和SHR血浆中体液因子的变化。 结果： U50 488H显著降低WKY大鼠和SHR的血压，对SHR产生的降压效应大于WKY大鼠；U50 488H剂量依赖性地引起WKY大鼠和SHR尿量的增加，而且对SHR的利尿作用强于WKY大鼠；测定血浆因子水平发现，U50 488H不仅能引起WKY大鼠和SHR血浆ADH水平的显著下降，并且对SHR血浆ADH水平的降低效应大于WKY大鼠；另外，U50 488H对WKY大鼠血浆AngⅡ水平无明显影响，但可以引起SHR血浆AngⅡ水平显著下降。U50 488H的以上效应均可被选择性κ阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。 结论： κ阿片受体激动剂U50 488H显著下调血浆中抗利尿激素和血管紧张素Ⅱ的水平可能与其引起SHR强利尿效应有关。     

低氧后心肌钙瞬变变化与β-肾上腺素受体脱敏的关系

目的:慢性低氧时,心脏对β-肾上腺素受体激动的反应出现脱敏现象,细胞内钙[Ca²⁺]_i瞬变的幅度降低、时程延长,本研究观察上述变化在低氧时发生和发展的时间过程和对应关系。方法:在年龄对等的正常及慢性低氧1d、3d、1周、2周、3周、4周和8周的大鼠,分别分离正常及慢性低氧条件下的心室肌细胞,以Fura-2为[Ca²⁺]_i的指示剂,用光谱荧光法测定心肌细胞的[Ca²⁺]_i瞬变及其对心肌β-受体激动后反应的变化。结果:在低氧1d、3d、1周等时间内,电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变、咖啡因引起的[Ca²⁺]_i瞬变及电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变对β-受体激动剂异丙肾上腺素的增加反应无明显变化;在低氧2周以上时,电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变的幅度开始降低,而时程开始延长,其对异丙肾上腺素的反应也开始降低。咖啡因引起的[Ca²⁺]_i瞬变幅度也开始降低;在低氧3周和4周时,上述变化程度逐渐加重;在低氧8周时各参数的变化有所恢复,但与4周时的变化程度无明显差异。结论:低氧2-4周时,心脏的β-肾上腺素受体发生脱敏现象,脱敏的机制与3种调节[Ca²⁺]_i瞬变的蛋白质:L-型钙通道、ryanodine受体操纵的钙通道和钙泵等活性的降低有关,后者也可能是低氧时心脏功能降低的重要机制。低氧4-8周时,心脏对低氧产生了适应和代偿。     

血管钠素肽对大鼠血流动力学影响

血管钠素肽（vasonatrin peptide,VNP)是Wei等于1993年首次合成的一种具有利钠利尿作用的类心房肽物质,其结构是心房利钠尿肽和C型利钠利尿肽的嵌合体。本研究以正常及心肌缺血SD大鼠为动物模型,初步观察了VNP对大鼠血流动力学影响,以探讨其生理及病理学意义。     

干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎甲襞微循环观察

本文观察基因工程干扰素α-2b治疗36例慢性乙型肝炎患者甲襞微循环改变，分析患者肝脏微循环与α-干扰素治疗的关系、结果表明甲襞微循环形态积分，流态积分，襻周积分和总积分值，治疗后明显降低（p＜0.01）。α-干扰素治疗后患者的微循环障碍程度如管襻不清晰、管襻数减少、交叉畸形增多、输入枝、襻顶、输出校变细、血流速度减慢及红细胞聚集等均有明显改善。同时发现微循环改善与肝功能改善有明显的相关性。     

抑制一氧化氮内皮素对冠脉血流及内皮功能的影响

观察了犬冠脉内灌注内皮素－１（ＥＴ－１）、Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）＋ＥＴ－１和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后各自的血流动力学和内皮依赖性舒张功能改变。结果发现，灌注Ｌ－ＮＭＭＡ后，ＥＴ－１使静息冠脉流量、冠脉储备、左室收缩压（ＬＶＳＰ）明显下降，主动脉压、左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）明显升高，乙酰胆碱（Ａｃｈ）不再使冠脉血流量增加。提示内源性一氧化氮（ＮＯ）形成受抑制后ＥＴ－１的血管收缩作用明     

抑制一氧化氮后内皮素对冠脉血流及内皮功能的影响

观察了犬冠脉内灌注内皮素－１（ＥＴ－１）、Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）＋ＥＴ－１和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后各自的血流动力学和内皮依赖性舒张功能改变。结果发现，灌注Ｌ－ＮＭＭＡ后，ＥＴ－１使静息冠脉流量、冠脉储备、左室收缩压（ＬＶＳＰ）明显下降，主动脉压、左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）明显升高，乙酰胆碱（Ａｃｈ）不再使冠脉血流量增加。提示内源性一氧化氮（ＮＯ）形成受抑制后ＥＴ－１的血管收缩作用明显增加，并引起心肌舒缩功能和心电活动的改变。     

二维超声心动图定量检测心肌缺血的实验研究——定量心肌缺血与局部左室收缩功能的关系

通过二维超声心动图（2DE）检测定量心肌缺血时的局部左室收缩功能（RLVF）。当冠脉流量（CBF）减少40％时,RLVF明显改变 RLVF异常的圆周范围比较局限;CBF减少大于70％时,RLVF完全丧失,RLVF异常的圆周范围与心肌缺血的范围基本一致。RLVF改变与CBF减少不呈线性关系,RLVF改变明显早于整体左心泵功能。