黄连生物碱在大鼠在体单向肠灌流模型中的转运特性研究

目的:研究黄连中小檗碱和巴马汀在大鼠肠道的吸收动力学特征.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,利用HPLC法分别测定小檗碱和巴马汀的量,计算2种生物碱的肠吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),分析肠吸收特征.结果:小檗碱和巴马汀在各肠段的吸收有显著性差异,小檗碱( 50 mg·L-1)的Papp为回肠＞十二指肠＞空肠＞结肠,巴马汀(160 mg·L-1)的Papp为回肠＞结肠＞空肠＞十二指肠;质量浓度对小檗碱和巴马汀在同肠吸收的Papp有显著影响;相当浓度的小檗碱和巴马汀的在不同的灌流液中灌流Ka为戊己丸配伍方＞黄连提取物＞标准品.结论:小檗碱和巴马汀在大鼠各肠段均有吸收,在回肠段吸收最好;其吸收不是以简单的被动扩散起作用;以戊己丸和黄连粗提取物给药时可显著促进黄连中生物碱的肠吸收.     

戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP3A1/3A2酶活性的影响

目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨戊己丸的配伍机制.方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以睾丸酮为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响.结果:黄连、吴茱萸、白芍各提取物及戊己丸1号～9号方抑制CYP3A1/3A2的IC50分别为38.96,871.96,15 519.17,43.17,60.47,276.12,133.40,118.08,88.47,64.36,35.13,39.91mg·L-1;黄连及戊己丸均可显著抑制CYP3A1/3A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP3A1/3A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP3A1/3A2酶活性的能力增强,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP3A1/3A2酶活性的程度.结论:戊己丸配比不同,对CYP3A1/3A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在.     

冠心巴布膏活血化瘀作用研究

目的:探讨冠心巴布膏(冠心膏)的活血化瘀作用,为其临床应用提供实验依据.方法:采用大鼠sc肾上腺素加冰浴的血瘀证模型,观察冠心膏高、中、低3个剂量(含生药10.0,5.0,2.5 g·kg-1)外用涂抹给药5d对模型动物全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原含量、红细胞压积、血小板聚集的影响.采用iv脑垂体后叶素(0.5 U·kg-1)造成大鼠急性心肌缺血模型,观察冠心膏(剂量同前)外用涂抹给药7d对模型动物心律失常的发生时间、持续时间及室性心律失常发生率的影响.结果:冠心膏高剂量能降低血浆黏度[由(1.101±0.064) mPa·s降至(1.039±0.025) mPa·s]、血小板聚集率[由(54.92±6.53)％降至(49.05±4.15)％]、200 s-1切变率下的全血黏度[由(3.81±0.31) mPa·s降至(3.53±0.27) mPa·s],延迟心律失常的开始时间[由(20.90±7.74)s升至(36.08±16.91)s],并降低心律失常的发生率(由75％降至37.5％)及持续时间[由(1133.75±298.71)s降至(881.20±115.48)s].低剂量能降低10 s-1切变率下的全血黏度[由(7.14 ±0.88) mPa·s降至(6.38±0.69) mPa·s]以及200 s -1切变率下的全血黏度[由(3.81±0.31) mPa·s降至(3.48±0.15) mPa·s],中剂量可以降低心律失常发生率(由75％降至37.5％)和持续时间[由(1133.75±298.71)s降至(816.43±243.46)s],与模型组比较均具有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论:冠心巴布膏可以改善血瘀证大鼠的血液流变学指标,防止心律失常的发生,具有一定的活血化瘀作用.     

戊己丸提取物不同配伍的肠外翻吸收研究

目的研究戊己丸不同配伍比例时在肠道中的吸收动力学的变化,说明方剂配伍的规律性。方法利用L9(34)正交设计,将黄连、制吴茱萸、土炒白芍组成不同配伍的9个组方,通过体外肠外翻模型和LC-MS分析手段,观察方中代表成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷的吸收变化情况。结果以各代表成分的Ka为指标,通过正交分析,得出同一成分在肠道不同部位的吸收趋势大致相同,但不同成分之间的吸收趋势变化较大。多指标归一加权综合评分法分析表明,黄连在各肠段吸收贡献度最大,确定了其君药地位,制吴茱萸和土炒白芍次之,为臣药。在各个肠段的最优配比组合(黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍)为:空肠12∶6∶12,回肠12∶6∶6与12∶6∶12,结肠12∶6∶12。结论戊己丸各代表成分在肠道中吸收动力学过程,随方剂的配伍比例不同而变化,其在肠道吸收的最优配伍组合为黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍=6∶3∶6。     

吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大的影响

目的　利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响 ,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制。方法　以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用 [3 H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成 ;利用计算机图像分析系统测心肌细胞的体积 ;用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率。结果　 10 μmol·L-1浓度的吡格列酮在对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。其抑制肥大的效果比维拉帕米更为明显 ;同时观察到吡格列酮同维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用。结论　吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的。     

维拉帕米对高糖与去甲肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的影响

目的 利用体外培养的乳鼠心肌细胞，观察维拉帕米对高浓度葡萄糖与去甲肾上腺素共同诱导的肥大心肌细胞的影响，并推测其作用机制。方法 以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后，用[^3H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成；利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积。结果 一定浓度的维拉帕米在对高糖和去甲肾上腺素诱导的肥大心肌细胞的蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。结论 维拉帕米能有效抑制高糖与去甲肾上腺素诱导的心肌细胞肥大。     

肝加欣片对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理学改变的影响

目的:探讨肝加欣片对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变的影响.方法:采用长期大剂量灌酒的方法复制大鼠ALD动物模型,取肝左叶相同部位组织一小块,10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片厚度8微米、HE染色,在光镜下观察肝细胞的结构与病理改变.结果:肝加欣片可使ALD大鼠脂变肝细胞数量明显减少,脂变面积明显减小,脂变程度明显减轻.结论:肝加欣片能够对抗大鼠长期饮酒引起的肝组织病理改变.     

不同温度和存放时间对大鼠血糖值变化的影响

目的:探讨不同的温度和存放时间对大鼠血糖值变化的影响.方法:用全自动生化分析仪检测不同温度、存放时间的血糖值.结果:放置2 h血清、血浆血糖值均出现明显的增高,其中20℃组持续升高达48 h;4℃组血糖值在放置6 h时达高峰,之后开始下降,至24 h时基本恢复到0 h水平;37℃组血糖值升高较前两组显著,放置6 h时的血糖值与其它两组相比出现统计学差异.结论:不同温度、存放时间对大鼠血糖值的变化有显著影响.     

中草药代谢与细胞色素P450的关系研究进展

目的:阐述中草药代谢与细胞色素P450酶(CYP450)的关系。方法:查阅近年来国内外相关文献100余篇,从CYP450概述、CYP450研究方法、代谢性相互作用以及中草药-药物相互作用与CYP450之间关系等方面进行文献归纳。结果:CYP450研究方法主要包括体外细胞、亚细胞水平研究及体内研究,CYP450酶活性改变是代谢性相互作用的主要原因,中草药复杂成分对CYP450酶活性影响较大。结论:CYP450在药物代谢中起重要作用,由中草药引起药物相互作用屡的原因大多缘于中草药影响了机体CYP450活性或机体CYP450蛋白表达,导致由CYP450参与代谢的其它药物在机体内代谢特征的改变,引发不良药物反应。     

川楝子提取物在大鼠肠外翻试验中吸收特性考察

目的:采用肠外翻模型观察川楝子提取物在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠段的吸收特征.方法:采用大鼠肠外翻模型,通过HPLC检测肠吸收液中川楝素(TSN)含量,计算吸收速率参数,以分析川楝素在肠道不同部位的吸收特征.结果:不同质量浓度的TSN在各肠段均为线性吸收,R2均＞0.95,符合零级吸收;TSN的吸收速率常数均随川楝子提取物质量浓度的增加而显著增加,表现为被动吸收.川楝素在十二指肠、空肠、回肠吸收较好,且无显著性差异,但在结肠处吸收较差.结论:TSN在肠道不同部位吸收均符合零级吸收速率,吸收形式可能为被动吸收.