Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学

目的:建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3'硝基苯基)3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的方法,并研究其代谢动力学规律.方法:采用正交设计优化色谱分离条件.Beagle犬给予二氢吡啶类药物MN9202 (0.335 mg/kg,iv),用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰能得到较好的分离,其保留时间<14 min.Beagle犬静脉注射给予MN9202后,其体内过程符合二室模型,T1/2β为(200±32 )min,曲线下面积(AUC)为(32 147±9544)μg·min/L.结论:所建立的方法稳定、简便、准确,可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定.MN9202在Beagle犬体内代谢迅速.     

黄芪多糖对大鼠原代成骨细胞的影响及其机制研究

目的 研究黄芪多糖对体外培养大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响及其作用机制。方法 体外培养的新生SD大鼠颅骨原代成骨细胞体系中分别加入不同质量浓度（0.1、0.3、1、3、10、30、100 μg/mL）的黄芪多糖,24、48 h后MTT法检测细胞增殖,碱性磷酸酶（AKP）活性检测法检测细胞分化,茜素红染色法观察黄芪多糖10 μg/mL对细胞矿化的影响,Western blotting法检测黄芪多糖1、10 μg/mL作用于细胞24 h后,对细胞中骨形成蛋白（BMP-2）的表达、MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、p-ERK、p-P38等表达的影响。结果 黄芪多糖能剂量相关地促进大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化,同时上调BMP-2、p-ERK、p-P38蛋白的表达,提高p-ERK/ERK、p-P38/P38值。结论 黄芪多糖可通过促进BMP-2的表达、上调其下游的ERK MAPK和P38 MAPK的磷酸化水平来促进成骨细胞增殖、分化。     

糖皮质激素连接物在大鼠胃肠道的转运及其对溃疡性结肠炎的治疗

目的:研究地塞米松(DX)-右旋糖酐(500000)连接物(DXD50)在大鼠胃肠道的转运及其对大鼠溃疡性结肠炎的疗效。方法:将DXD50给大鼠ig,监测该DXD50在大鼠胃肠道不同部位释放DX的动力学过程及血药浓度变化。用三硝基苯磺酸诱导大鼠溃疡性结肠炎,以结肠溃疡面积、结肠重量、结肠组织髓过氧化物酶、大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量为指标,观察连接物的疗效。结果:口服连接物后,DX主要分布在盲肠和结肠中。DXD50及DX0.25μmol·kg~(-1)·d~(-1)可分别使大鼠溃疡面积缩小55.6％和33.3％,同时结肠重量下降17.9％和2.6％。DXD50 0.25μmol·kg~(-1)·d~(-1)对大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量无影响,而同等剂量的DX可引起大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量明显下降(P<0.05 vs control)。结论:DXD50可将DX特异地转运到结肠,它是一种有潜力的治疗炎症性肠病药物。     

治疗炎症性肠病的5-氨基水杨酸口服制剂概述

溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis,CD)和节段性回肠炎(Crohn's Disease,CD)统称为炎症性肠病 (inflam matory bow-el disease,IBD) ,是一种较为常见的慢性、反复发作的疾病。其病因尚不明确 ,药物治疗一直是主导方法 ,美沙拉嗪(mesalazine,5 - ASA )是治疗 IBD的主要药物之一。1　 5 - ASA简介5 - ASA又称美沙拉嗪 (mesalazine) ,是一种白色或略带粉红色的针状结晶 ,当它暴露于空气中时易被氧化 ,变黑。它的溶解度受 p H值的影响较大 ,在 p H2 .0～ 5 .5之间 ,其溶解度最低。 5 - ASA主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自…     

不同分子量葡聚糖-地塞米松连接物的体外靶向释药特性不同分子量葡聚糖-地塞米松连接物的体外靶向释药特性

目的筛选具有结肠靶向性的葡聚糖-地塞米松连接物,探讨葡聚糖分子量对连接物体外释药特性的影响。方法将不同分子质量葡聚糖-地塞米松连接物与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液一起孵育,采用反相高效液相色谱法检测地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯的释放情况。结果在160 min孵育过程中,胃内容物中未检测到释放的地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯;DexD26和DexD50在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松(包括地塞米松琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的4.0和3.6倍;DexD2和DexD7.6在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松(包括地塞米松琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量 的2.0和1.9倍。结论葡聚糖分子质量对连接物的体外释药特性有明显影响,大分子质量葡聚糖-地塞米松连接物具有较大的结肠定位释放潜力。     

成骨细胞膜脂筏在TNFR1介导信号转导中的作用

目的:初步研究细胞膜脂筏在MC3T3成骨细胞TNFRl介导信号转导中的作用.方法:应用MCD(10 g/L,60 min)消耗细胞膜胆固醇,以TNF-α(10 μg/L)刺激MC313成骨细胞0、5、10、15、30 rain或以TNF-α+CHX(10ms/L)处理4 h诱导凋亡,以SDS-PAGE/Western blot法检测IKBot、ph-AKT、ph-ERK、ph-p38及caspase-3活性片段表达水平的变化,分析膜胆固醇在TNFRI介导信号转导中的作用.结果:MCD(10 g/L)处理60 min可将膜胆固醇水平减少至约35%.降低膜胆固醇水平不影响TNFRI介导的IKBa信号,但显著抑制TNFRl介导的AKT磷酸化激活;不影响TNFRl介导的caspase03活化和细胞凋亡;也不影响TNFRI介导的ERK和p38磷酸化激活.结论:消耗膜胆固醇可破坏脂筏结构,提示成骨细胞膜脂筏在TNFR1介导AKT激活的过程中发挥重要作用,而TNFR1介导的NF-kB和ERK、p38及凋亡信号通路的激活并不依赖脂筏.     

养阴通脑颗粒和维脑路通对心脏功能的改善作用

目的 :观察养阴通脑颗粒对麻醉犬心脏功能的影响。方法 :将 2 9只犬随机分为养阴通脑颗粒组、维脑路通组和生理盐水对照组 ,用心脏收缩时间期 （STI）评定心脏功能的变化。结果 :养阴通脑颗粒和维脑路通能减小 PEP/L VET比值 ,延长 L VET和缩短 PEP的作用。结论 :养阴通脑颗粒和维脑路通有改善心脏功能的作用。     

苯并二氢吡喃衍生物的合成及其对骨和血管的初步生物活性

绝经后骨质疏松症的主要治疗手段是雌激素替代疗法 (ＨＲＴ) ,但长期用雌激素可引起子宫内膜和乳腺增生 ,增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性[1,2 ] 。异丙氧基异黄酮 (ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ)和 1998年初美国上市的选择性雌激素受体调节剂 (ＳＥＲＭｓ)雷洛昔芬 (ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ)可降低雌性激素样活性和致癌危险性 ,实现了雌激素的药理作用分离[3] 。异丙氧基异黄酮有很强的心血管保护作用 ,但其对绝经后骨质疏松症的防治效力不及雷洛昔芬[4 ,5] 。分析对比两种药物结构 :异丙氧基异黄酮较雷洛昔芬的结构简单 ,两者均含有苯并杂环 …