GSK-3β特异的siRNA腺病毒对高脂诱导内皮细胞GSK-3β表达的影响

目的构建糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)特异的RNA干扰(RNAi)腺病毒,观察其抑制高游离脂肪酸(FFA)诱导下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)GSK-3β的表达情况。方法利用体外同源重组技术构建GSK-3β特异的siRNA腺病毒表达载体,在HEK293A细胞中包装并扩增病毒、空斑以实验法测定病毒滴度。GSK-3β特异的siRNA腺病毒感染HUVEC,以Western印记法测定其对GSK-3β蛋白表达的影响。结果成功构建了GSK-3β特异的siRNA腺病毒,获得高滴度的腺病毒液;构建的重组腺病毒感染HUVEC,可显著抑制正常培养及游离脂肪酸诱导下的细胞的GSK-3β蛋白的表达,Ad-DEST组与Ad-640组比较,Ad-640组明显下降(P0.05)。结论构建的GSK3β特异的RNAi腺病毒能有效抑制HUVECGSK-3β蛋白的表达,有可能保护高脂诱导的HUVEC损伤。     

MODY的最新临床分型及其识别

青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是2型糖尿病(DM)中的一种异质性单基因疾病,约占2型糖尿病的2%～5%,特点是常染色体显性遗传,有可能收集到几代病人,发病年龄在25岁以下,并常常在儿童和青少年中发生,有时可在中年以后才出现症状.MODY因其DM临床表现轻,一般不需用胰岛素治疗,其发病和临床经过与2型DM相似,因此长期以来将MODY归为2型DM的一个亚型.     

肥胖患者大网膜脂肪组织中TNF-α转换酶基因的表达及其意义

TNF-α转换酶 (TNF-α converting enzyme,TACE)基因是1997年刚克隆的基因 ,其产物能使 TNF-α前体转变为 TNF-α。现将我们对肥胖患者大网膜脂肪组织中 TNF-α转换酶基因表达的初步研究报告如下。材料与方法1.研究对象 :1实验组 :大网膜脂肪组织取自胆石症患者腹部手术 ,患者无急性全身及局部炎症 ,无肿瘤 ,无糖尿病 ,无引起胰岛素抵抗的其它疾患 ,如柯兴综合征、多囊卵巢综合征等 ,以肥胖 (BMI≥ 30 kg/ m2 )、空腹血浆胰岛素增高 (>2 0 m IU/L)为标准入选 ,共 6例 ,标本来自福建省立医院。 2对照组 :脂肪组织取自胃、十二指肠…     

3种镇痛方法用于人工流产术的临床效果比较——附400例分析

目的: 探讨3种镇痛方法用于人工流产术的镇痛、扩张宫颈等临床效果.方法: 400例有手术适应证且自愿接受人工流产术的早孕患者分为4组,每组100例.其中A组予利多卡因行子宫颈旁神经阻滞麻醉;B组予丙泊酚行静脉注射麻醉;C组予哌替啶与异丙嗪联合静脉注射麻醉;D组不采取任何麻醉措施.比较4组的手术时间、术中疼痛程度、宫颈松弛率、并发症的发生率.结果: 400例均顺利完成手术.4组的镇痛总有效率比较差异均有统计学意义(均为P<0.05),从低至高依次为B组、C组、A组、D组,B组达到100%显效.A、C组的宫颈松弛率均明显高于B、D组(均为P<0.01),而B组的宫颈松弛率高于D组(P<0.05).A组、B组、C组的人工流产综合反应发生率均比D组低(均为P<0.05).A组发生子宫穿孔1例(1%),吸宫不全2例(2%);D组发生子宫穿孔4例(4%),吸宫不全8例(8%).B、C组均无发生子宫穿孔及吸宫不全.4组的术中出血超过20 mL所占比例比较差异均无统计学意义.结论: 使用利多卡因、丙泊酚、哌替啶加异丙嗪的麻醉镇痛方法能明显降低人工流产术并发症的发生率,其中以异丙酚静脉注射镇痛效果最佳,哌替啶加异丙嗪或利多卡因对扩张宫颈的效果最好.     

MODY患者染色体基因突变的初步研究

目的 探索MODY相关基因的染色体突变及临床MODY确诊方法。方法 运用FISH测定MODY患者周围淋巴细胞染色体突变位点，并应用PCR进行验证。结果 在86例5-35岁2型糖尿病患者中检出HNF-1α突变4例，HNF-4α基因突变3例，GCK基因突变6例，结论 FISH技术比传统细胞遗传学方法更敏感，应用FISH法可对该病进行症状前诊断与确诊。并与1型糖尿病进行本质区分。     

2型糖尿病踝肱指数和脉搏波传播速度的临床研究

目的　分析影响 2型糖尿病 (T2DM )患者踝肱指数 (ABI)和脉搏波传播速度 (PWV)的因素。　方法　 10 0例T2DM患者分为两组 :T2DM合并高血压 (DH组 ) 72例 ,正常血压 (DNT组 ) 2 8例 ;对照组 5 0例。应用动脉硬化诊断仪测量ABI和PWV。　结果　 (1)ABI的危险因素为性别 (OR =6 1± 0 2 6 ,P =0 0 0 9) ,空腹血糖(OR =7 4± 0 6 3,P =0 0 0 0 7)。 (2 )T2DM组PWV均比对照组快 (P <0 0 1) ,DH组PWV比DNT组快 (P <0 0 1) ,DH组脉压差比DNT组高 (P <0 0 1) ,男女患者PWV无差别 (P >0 0 5 ) ,3组间血脂差异无显著性 (P >0 0 5 )。PWV与年龄正相关 (r =0 4 87,P <0 0 1) ,PWV与收缩压和舒张压呈明显的正相关 (r1=0 70 0 ,r2 =0 4 89;P1<0 0 1,P2 <0 0 1) ,PWV与体质量指数负相关 (r =- 0 2 2 3,P <0 0 5 )。多元逐步回归分析显示 ,收缩压和体质量指数是 2型糖尿病患者PWV的影响因素。　结论　空腹血糖高的女性患者ABI值低 ;高龄、高血压和消瘦为PWV的危险因素。     

原发性甲状旁腺机能亢进症的特殊类型

骨骼病变、尿路结石和消化道症状构成原发性甲状旁腺机能亢进症(PHPT)的临床三联征。典型病例诊断不难,但一些患者由于症状隐匿,另一些患者则以某一系统症状为突出表现,还有1/3病例没有典型症状。因此临床上难以辨认,易致漏诊或误诊。下面简介几种特殊类型。     

多中心、随机、开放、平行临床研究评价甘舒霖50R和诺和灵50R治疗糖尿病的有效性和安全性

目的多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的三期临床研究比较两种预混人胰岛素（甘舒霖50R与诺和灵50R）治疗1型和2型糖尿病的有效性和安全性。方法拟入选480例1型和2型糖尿病患者,按3∶1的比例随机进入甘舒霖50R组（360例）或诺和灵50R组（120例）,比较治疗12周前后受试者HbA1c、FPG、2hPG水平以及低血糖事件和不良事件的发生率。结果治疗12周后,甘舒霖50R组与诺和灵50R组HbA1c分别下降了0.91%和0.92%,FPG分别从10.05mmol/L和10.20mmol/L降至8.44mmol/L和8.64mmol/L,2hPG分别从14.72mmol/L和15.35mmol/L降至11.38mmol/L和11.81mmol/L。两组各指标治疗前后比较P均〈0.01,但组间比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。两组低血糖事件（31.94%和30.25%）、夜间低血糖事件（13.33%和12.61%）及不良事件发生率（19.17%和23.53%）差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论诺和灵50R与甘舒霖50R在治疗1型和2型糖尿病方面有相同的安全性和有效性,并均有良好的耐受性。     

应用基因芯片技术评估卡托普利干预后糖尿病性心肌病大鼠基因谱的变化

目的比较对照组和干预治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,探讨卡托普利保护心肌组织的作用。方法①实验于2002-08/2003-12在福建省立医院内分泌科完成。选用雄性SD大鼠12只。在空腹12h后按60m g/kg腹腔注入链脲佐菌素,每天注射1次,连续注射10周。5周后血糖浓度持续>16.6m m ol/L,表明已建立糖尿病模型。②10周后取大鼠部分心肌组织做电镜检查,发现线粒体变性,肌纤维收缩带形成,表明已建立糖尿病性心肌病动物模型。③将12只糖尿病性心肌病大鼠随机分为2组对照组和干预组,每组6只。干预组给予按1.5m g/(kg·d)给予卡托普利口服治疗15周;对照组正常饲养。两组均干预15周,然后将大鼠处死,取心肌组织作基因芯片检查。④经反转录分别用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP标记对照组和干预组m RNA,获得两组动物来源的cDNA探针。cDNA探针与基因表达谱芯片杂交,结果由扫描仪扫描并用Im aGene3.0软件进行分析统计。以比率(Cy5/Cy3)>2为表达上调基因,以Cy5/Cy3<1为表达下调基因。结果大鼠12只均进入结果分析。①线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因(反映心肌的能量供应)——质子泵基因、细胞色素P450,细胞色素C氧化酶亚单位Va、辅酶Q1b亚单位、泛素特异蛋白酶2Cy5与Cy3比率分别为2.684,2.387,3.124,3.213,3.234;肌动蛋白(在心肌收缩过程中起重要作用)基因Cy5与Cy3比率为2.277,线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因、肌动蛋白基因在干预组中表达明显上调。②二甲基精氨酸水解酶(可产生一氧化氮,导致线粒体内氧自由基、过氧亚硝酸阴离子生成增加,导致呼吸链损伤)基因Cy5与Cy3比率为0.271,整合素b1(与心肌间质纤维化有关)基因Cy5与Cy3比率为0.286。二甲基精氨酸水解酶基因、整合素b1基因在干预组中表达明显下调。结论①卡托普利通过增强线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因的表达,促进ATP的产生,保证了病变心肌的能量供应。②卡托普利可通过上调肌动蛋白基因表达,增强病变心肌的收缩力。③卡托普利可下调二甲基精氨酸水解酶基因表达,减少一氧化氮的产生,防止呼吸链的损伤。④卡托普利通过抑制整合素b1的表达,抑制心肌间质纤维化。