非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠心室重塑的影响及作用机制

目的： 探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPARs）的配体非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠心功能、心室重塑的影响及其作用机制。方法： 取雄性Wistar大鼠腹主动脉缩窄致压力过负荷模型，术后48 h存活的40只随机分成：手术组（CAA组）、非诺贝特干预组（F组）、吡格列酮干预组（P组）及非诺贝特和吡格列酮联合干预组（F＋P组）。另以10只雄性Wistar大鼠为假手术对照。在给药处理12周后检测血流动力学参数、心室重塑指标、血浆和心肌肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及心肌的1型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）mRNA表达变化。最终36 只大鼠获完整资料，上述各组分别为7、8、7、6和8只。 结果： F组、P组及F＋P组的左室湿重/体重、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末期压及心率低于CAA组，而左室压力上升、下降最大速率（±dp/dtmax）高于CAA组；F组、P组、F＋P组及CAA组间血浆和心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮活性无显著差异。P组和F+P组大鼠心肌AT1 mRNA 的表达水平低于F组。 结论： 尽管PPARα配体（非诺贝特）和PPARγ配体（吡格列酮）对血浆和心肌肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮无明显影响，但PPARs信号通路激活能抑制压力过负荷大鼠心室重塑，降低前后负荷，并提高±dp/dtmax。PPARγ途径激活可抑制心肌AT1 mRNA的表达。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体α配体对压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡变化的调控

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)配体非诺贝特对压力超负荷致大鼠左心室肥厚过程中动态心肌细胞凋亡的影响。方法雄性Wistar大鼠腹主动脉缩窄致压力超负荷模型,术后48h存活的40只随机分成(1)手术组(CAA组),假手术组(SH组),(2)非诺贝特组(F组)30mg/kg.d,每组又按术后4周、8周两个时相,随机分为4周和8周组2个亚组,每组10只;(3)另取10只Wistar雄性大鼠,只穿线不节扎以作对照。给药干预4周、8周后检测血流动力学参数、心室重塑指标;采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记(TUNEL)法,检测心肌细胞凋亡指数(CAI);用West-ern-blot法观察PPARα蛋白的表达变化。结果与假手术组相比,非诺贝特处理4周时对血流动力学、心肌重塑指标及心肌细胞凋亡无明显影响,但8周时显著上调了PPARα蛋白表达,减轻了压力超负荷诱导的心肌肥厚,改善了血流动力学指标,抑制了心肌肥厚过程中的心肌细胞凋亡。结论PPARα配体长期(8周)能减轻压力超负荷大鼠的心肌肥厚,抑制心肌细胞凋亡,对心力衰竭进程中的心肌重塑有改善作用。     

心肌细胞凋亡与心室重构的关系

近几年心肌凋亡和心室重构的关系及防治有一些重要进展,作者对此方面相关新进展作一综述。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂与心肌缺血再灌注损伤关系的研究进展

冠状动脉粥样硬化斑块或血栓形成造成狭窄或阻塞,使心肌细胞发生缺血性损伤。及时地重建心脏血供,对于减轻心脏缺血性损伤,保持心脏功能具有重要意义。但缺血长达一定时间后恢复血液供血,反而可以加重心肌的损伤,称为心肌缺血再灌注损伤（Myocardial Ischemia—Reperfusion Injury MIRI）,这主要表现为细胞内钙超载,细胞肿胀,心肌细胞超微结构的急剧溃变,心肌顿抑、细胞酶的释放,心律失常和心功能的损害。除经典的冠脉搭桥术外,20世纪80年代以来,随着急性心梗溶栓术、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）的开展应用,心肌缺血再灌注损伤已受到广大基础和临床工作者的重视．探索防治心肌缺血再灌注损伤的药物已成为当今医学科学研究的热点之一。最近,肾素血管紧张素系统（RAS）和MIRI的关系已受到广泛重视。     

高血压患者外周血单核细胞中PPARα因子的表达及与左心室重构的相关性

目的 观察高血压胰岛素抵抗(IR)患者外周血单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达水平,研究其与左心室重构的相关性,探讨其变化在高血压患者左心重构中的意义.方法 选择在心内科门诊新发现高血压患者,根据血液标本选择非IR高血压患者50例,IR高血压患者50例,另在体检中心选择50名健康对照.采用荧光定量PCR方法 ,测定外周血单核细胞PPARαmRNA的表达;同时进行超声心动图检查测量舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末期内径(LVIDd),计算左室质量(LVM)、左室质量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT),获取相应的数据并进行统计分析.结果 PPARαmRNA水平在健康对照组、非IR高血压组、IR高血压组中逐渐减低(1.46±0.08、1.38±0.08、0.84±0.13),差异有统计学意义(均P<0.05).LVMI、RWT在健康对照组、非IR高血压组、IR高血压组中逐渐增高(74.38±13.95、114.08±22.71、125.26±16.98)、(0.38±0.06、0.45±0.05、0.46±0.04),差异有统计学意义(均P<0.05).收缩压、舒张压在健康对照组、非IR高血压组、IR高血压组中逐渐增高(122.08±9.7、153.34±5.69、153.58±6.12)、(79.34±5.00、84.58±5.11、85.78±4.14).收缩压差异有统计学意义(均P<0.05).胰岛素抵抗指数(IRI)在健康对照组、非IR高血压组、IR高血压组中逐渐增高(2.19±0.33、2.22±0.31、5.05±0.53),IR高血压组与健康对照组、非IR高血压组差异有统计学意义(均P<0.05).控制混杂因素后,偏相关分析提示,PPARαmRNA与IRI、LVMI呈负相关(r=-0.667、-0.355);IRI与LVMI进行相关分析呈正相关(r=0.592).结论 高血压IR患者的PPARα因子在外周血单核细胞中表达较正常对照组及不伴IR的单纯高血压明显减少,PPARα与IRI、LVMI、RWT呈负相关,说明高血压IR患者心肌重构的变化与PPARα有关,PPARα可能在调节其发病过程中起有益作用.     

粥样硬化性肾动脉狭窄程度<70%的患者肾功能损害与心功能的关系

目的探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)程度<70%的患者肾功能损害与心脏收缩、舒张功能的相关性。方法收集确诊且肾动脉狭窄<70%的37例ARAS患者,按内生肌酐清除率(CCr)分为60 mL/min≤CCr<90 mL/min组(18例)和30 mL/min≤CCr<60 mL/min组(19例)。应用超声心动图测量患者心房及心室内径、室间隔厚度、左心室射血分数(LVEF)、舒张早/晚期心室充盈速度最大值比值(E/A)等各项参数。结果与60mL/min≤CCr<90 mL/min组比较,30 mL/min≤CCr<60 mL/min组患者的心室收缩、舒张功能明显减弱(P<0.05);CCr与LVEF(r=0.324,P<0.05)﹑E/A(r=0.587,P<0.01)呈正相关。结论 ARAS<70%的患者已有不同程度肾功能损害,其损害程度与狭窄程度无关,与心功能衰竭程度加重相伴随,预示预后不良。     

抑制肌球蛋白轻链激酶活性对内皮素-1诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖及凋亡失衡的影响

目的:观察抑制肌球蛋白轻链激酶(MLCK)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖与凋亡失衡的影响。方法:细胞分成3组:对照组;内皮素-1组;内皮素-1+肌球蛋白轻链激酶抑制剂组(ET-1+M组)。干预72 h后,免疫印迹法测定细胞内MLCK表达水平;甘油凝胶电泳和免疫印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)的磷酸化水平,MTT比色法及[3H]-TdR掺入法检测PASMCs的增殖情况,流式细胞仪检测PASMCs的细胞周期变化及凋亡率。结果:同对照组比较,ET-1刺激后肺动脉平滑肌细胞MLCK蛋白表达显著增强、MLC磷酸化上调、增殖增多、凋亡率明显降低(均P0.05);加入MLCK抑制剂干预后,MLCK表达明显下降(P0.05)、MLC去磷酸化显著增强、逆转了ET-1对PASMCs增殖及凋亡的影响。结论:抑制MLCK能显著逆转内皮素-1诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的失衡。     

经桡动脉心脏导管术对桡动脉影响的超声评价（附200例报告）

经皮冠状动脉造影术 （ Coronary Angiography, CAG） 及冠心病的介入治疗（ Percutaneous coronary intervention, PCI ）已成为诊断及治疗冠心病必不可少的手段之一。与经典冠脉诊疗的股动脉途径相比，桡动脉径路具有穿刺损伤小、局部出血等并发症发生率较低，可减少局部出血、血肿和假性动脉瘤等手术并发症发生，术后止血方便，患者术后即可下床活动等优点。     

气管插管在心肺复苏术中的应用

在心肺复苏(CPR)时气管插管是保持气道通畅、恢复有效通气的重要手段,是提高CPR成功率的主要措施。本文回顾分析CPR术中复苏方法及气管插管不同时机对CPR成功率的影响。1资料与方法1.1一般资料2006～2010年我院267例患者,男148例,女119例,年龄39～91〔平均(66±11.3)〕岁,原发病为冠心病、高     

厄贝沙坦、依那普利及其合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护的对比研究

目的对比观察厄贝沙坦、依那普利及其合用对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及可能机制。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为4组,药物预处理1周后测定体重,血流动力学监测下建立大鼠心肌缺血再灌注模型。实验终点取血测CK-MB、TNF-α活性;伊文氏兰逆行主动脉灌注,TTC染色后称取左室、缺血及坏死区重量。结果4组所测得的体重、血流动力学指标差异无显著性;厄贝沙坦组、依那普利组、两药合用组心肌坏死范围、缺血范围明显小于对照组(P<0.01 -0.001);TNF-α、CK-MB活性3个治疗组均小于时照组。结论厄贝沙坦、依那普利对MIRl有相似的保护作用,两药合用并无叠加效应。