氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用

氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用汤依群，戴德哉，赵健，黄文龙，彭司勋．中国药理学与毒理学杂志，１９９６，１０（１）：３１氯苄四氢小檗碱２０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ３０ｍｉｎ，可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降。能提高线粒体摄氧速率和产能速率...     

蝙蝠葛苏林碱对PC12细胞内游离钙浓度的影响

目的进一步探讨蝙蝠葛苏林碱（Dau）的抗脑缺血／缺氧损伤与其钙拮抗作用间的关系。方法：培养的PC12细胞用Fura－2／AM负载，用AR－CM－MIC阳离子测定系统观测Dau对单细胞内游离钙（[Ca(2+)]_i）升高的影响。结果：Dau（0．1～100μmol·L(－1)）可浓度依赖性抑制高钾和caffeine引起的[Ca(2+)］_i增加，对肌浆网钙泵抑制剂cy－clopiszonicacid引起的[Ca(2+)]_i升高也有抑制作用。结论：Dau不仅抑制电压依赖性钙通道开放引起的细胞外钙内流和caffeine引起的内钙释放．而且对钙泵也可能有影响，这可能是其抗脑缺血／缺氧损伤的重要机制。     

二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOSPAF双重抑制活性

目的：寻找iNOS／PAF双重抑制刑。方法：以PAF受体拮抗剂2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物为先导物，在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基，并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论：合成了二硫戊环胍类化合物(WG1-10)和二硫戊环脒类化合物(WM1-4)。初步药理试验表明，化合物WG3、4、7—9具有显著的iNOS抑制活性，其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当，WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。     

抗抑郁药氟西汀的合成

氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用汤依群，戴德哉，赵健，黄文龙，彭司勋．中国药理学与毒理学杂志，１９９６，１０（１）：３１氯苄四氢小檗碱２０ｍｇｋｇ－１ｉｐ３０ｍｉｎ，可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降，能提高线粒体摄氧速率和产能速率，...     

5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物的合成

5,6-二甲氧基及5,6-次甲二氧基吲(口朶)用草酰氯法引入乙胺侧链,合成了两类5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物共19个。药理系统筛选结果,表明两类化合物多具有不同程度的安定、抗惊、及镇痛作用。其中以化合物(Ⅱ)₇的作用较显著,详细的药理研究结果,将另文报导。     

4种异喹啉类衍生物对α-肾上腺素受体的阻断作用

4种异喹啉类化合物(Isoquinoline derivative IQ_(85029),Q_(85030),IQ_(86034),IQ_(86035)的抗α_1及α_2肾上腺素受体的作用在大鼠肛尾肌及输精管标本上进行了比较,在肛尾肌标本上,IQ_(86034)抗α_1受体的作用最强(pA_2=6.5),IQ_(85030)最弱(pA_2=5.1),而IQ_(85020)及IQ_(86035)的效价强度相近(pA_2=6.0～6.1)。在输精管前列腺端,它们拮抗α_2受体的效价强度依次为IQ_(86035)(pA_2=6.75)>IQ_(85030)(6.69)>IQ_(85029)(6.34)>IQ_(86034)(5.3)。     

硫氰化铬铵在药物比色分析上的应用 Ⅱ.抗疟药奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的测定

本文报告了奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的硫氰化铬铵剩余试剂比色法。对沉淀生成与介质pH值的关系,沉淀的组成及比色测定的浓度范围等进行了系统研究。应用本法测定了上述药物及其片剂的平均回收率为99.96％,相对平均偏差为±0.20％,并与药典方法进行了比较,结果符合。     

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酰胺类化合物的合成与抗乳腺癌活性研究

目的设计合成一系列2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酰胺类化合物,以期寻找活性更好的抗肿瘤化合物。方法以2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸(CDDO)为先导化合物,将CDDO的17位羧基通过连接基团与各种氨基化合物进行偶联制得目标化合物;采用MTT法测试偶联物对乳腺癌MDA-MB-468细胞的增殖抑制活性。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS及1H-NMR谱确证,合成的10个化合物对乳腺癌MDA-MB-468细胞显示出不同程度的增殖抑制活性,明显优于先导化合物CDDO,其中,化合物2i、2j的活性最强(IC50值分别为1.12、1.37μmol·L-1)。构效关系研究发现,二胺偶联物的活性最好,氨基酸和正丙醇胺偶联物的活性次之,而芳胺偶联物的活性较弱,化合物2i和2j值得进一步研究。     

药物设计与新药研究

药物设计与新药研究彭司勋（中国药材大学药物化学研究室，南京２１０００９）为提供新型药物，保障人民健康，为实现我国医药工业由仿制到创制的转变并开拓国际市场，都应加强新药研究，这是一项相当紧迫的任务。药物设计即药物分子设计，它是新药研究的中心环节，不论直...     

1-(4-酰胺基)苄基四氢异喹啉类化合物的合成与生物活性

异喹啉类化合物有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性。以往对苄基异喹啉的结构改造主要集中于１位和２位，１位取代基为取代的苄基或萘甲基，结构变化不大，而针对２位进行分子设计，合成了许多化合物。研究结果表明，异喹啉母环与１位次甲基连接的芳环在空间构象上...